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1、 猪在生物医学研究中的应用 l皮肤烧伤研究:猪是进行实验性烧伤研究的较 理想的动物,用于烧伤后创面的覆盖,比常用的 液体石蜡纱布要好,愈合速度比石蜡快一倍(13 天和25天)即能减少疼痛和感染,又无排斥现象 ,血管愈合也好。l肿瘤学研究:辛克莱小型猪,有80%可发生自 发性皮肤黑色素瘤,有与人黑色素瘤病变和传播 方式完全相同的变化。有 人的从良性到恶性的 典型变化过程。 猪在生物医学研究中的应用l免疫学研究:剖腹产手术所得的仔猪,体内- 球蛋白和其他免疫球蛋白含量极少,其血清对抗 体反应很低,无菌动物体内没有任何抗体,接触 抗原后能极好的免疫反应。l心血管及糖尿病研究:在猪饲料中加入10%乳
2、脂即可在2个月左右得到动脉粥样硬化的典型病 灶。再加上探针刺伤动脉壁可在2-3周内出现病 灶。乌克坦小型猪只需一次静脉注射水合阿脲( 200mg/kg)就能产生典型的急性糖尿病。 猪在生物医学研究中的应用l畸形学和产期生物学等的研究:产期仔猪 和幼猪的呼吸系统、泌尿系统和血液系统与新生 婴儿很相似。也易患营养不良症,所以广泛应用 于营养和婴儿食谱的研究。仔猪的胚胎发育和胃 肠道菌丛也很清楚,故成为畸形学、毒理学、免 疫学和儿科学的动物模型。 l其它疾病研究:外科手术、人体活组织的供体 、婴儿病毒性腹泻、十二指肠溃疡、胰腺炎等疾 病研究。常用品种及特点l中国小型猪:研究人类腹股沟阴囊疝的 良好模
3、型。l海福特小型猪 l台湾小型猪:可作为癌症温热疗法的动 物模型。 第八节 猕猴猕猴 Rheus monkey; Macaca mulatta Zimmermann哺乳纲 灵长目 猴科 猕猴属猕猴的生物学特性及应用 生活习性和一般特性l群居行强,活动范围固定,群体之间不 互相跨越。群体中有等级关系。l进化程度高,高级神经活动较发达,聪 明伶俐。l杂食,有颊囊。解剖学特点l指甲为扁平指甲,这也是高等动物的一 个特征。牙齿:乳齿212/212=20,恒齿: 2123/2123=32l单室胃,有颊囊。盲肠很发达,但无蚓 状体,不易得盲肠炎。 l气管腺数量较多,三级支气管中部仍有 腺体存在。生理学特性
4、l大脑特点:猕猴大脑有大脑外侧沟、大 脑中央沟和罗朗德沟这些脑沟是猴大脑的 特征。l感官特点:视网膜上有黄斑,有中央凹 。视网膜黄斑上除有锥体细胞外,还有杆 状细胞。有立体视觉,能辨别各种颜色有 双眼视力。听觉灵敏,有发达的触觉和味 觉,但嗅觉不发达。生理学特性l生殖生理:雄性性成熟为3岁,雌2岁,体 成熟雄性为4.5岁,雌性为3.5岁。雌性有 月经周期(28天)经期2-3天。“性皮肤” ,怀孕期156-180天,哺乳期为7-14个月每 年一胎,每胎一仔。l营养代谢:蛋白质16%-25%,脂肪3%-6% 。但体内不能合成VC。 血型: 一类同人的A、B、O和Rh型相同 。有A、B、O、Rh 、
5、Lewis、MN、Hr型 等。其Rh系统全是RhO(又叫Rh1)。恒 河猴多为B型。另一类为猕猴特有,Arh,Crh,Drh, Erh,Frh,Grh,Hrh,Irh,Jrh,Krh,Xrh,Yrh ,Zrh型。血型抗原可产生同族免疫反应,同种 异体输血要做血型配合实验。但不会发生 新生仔溶血症和新生仔红细胞增多症,不 必考虑雌雄血型配合的繁殖问题。猕猴在生物医学研究中的应用 l传染病学研究1.病毒性疾病:可以复制其他动物不能代替的 脊髓灰质炎和菌痢等。猕猴和黑猩猩对脊髓灰质 炎最为敏感。另外 ,也是研究麻疹、疱疹病、 病毒性肝炎、腹泻、流感、上呼吸道库鲁病毒和 爱滋病的动物模型。是制造与检定
6、脊髓灰质炎疫 苗唯一的实验动物。l2.细菌性疾病:对人的痢疾杆菌和结核杆菌最 易感染,也是研究肺炎球菌性肺炎、链球菌病、 葡萄球菌病、鼠伤寒、沙门菌病等动物模型。猕猴在生物医学研究中的应用l寄生虫病:灵掌类动物对人疟原虫感染敏感, 是研究疟疾等寄生虫疾病的理想动物模型和筛药 模型。也是阿米巴脑膜炎、丝虫病、弓形虫等的 动物模型。此外,职业性疾病和铁尘肺、肝损伤 等的研究。l药理学和毒理学研究:猕猴已成为新麻醉剂和 其他新药进入临床前必须的试验。也是进行药物 代谢研究的良好的动物,猕猴和松鼠猴对中枢神 经作用的药物的定性和定量方面都和人最相似。 也是研究药物致畸实验的良好动物。猕猴在生物医学研究
7、中的应用 l生殖生理研究:是人类避孕药研究极为理想的 实验动物,可用做宫颈发育不良、雌性激素评价 、胎儿发育迟滞、子宫内膜生理学、淋病、妇科 病理学、妊娠肾盂积水、胎粪吸引术、妊娠毒血 症、子宫肿瘤以及前列腺发育、输精管切除术等 模型。并用于配子发生过程的动物模型。还用于 着床过程和卵子发育的动物模型。l口腔医学研究:猕猴是口腔医学实验研究的首 选动物。特别是口腔矫正学和口腔内科学研究更 为常用。可用于对龋齿病因、发病和治疗等方面 的研究。猕猴在生物医学研究中的应用 l行为学和高级神经活动研究:猕猴可选用各种 抑郁症、神经官能症、精神分裂症、药物引发的 刻板型的强迫行为的模型。l老年病研究:可
8、作为老年性白内障、慢性气管 炎、肺气肿、老年性耳聋、震颤性麻痹塞梅林神 经节病变、牙龈炎和牙周炎等的研究。是研究衰 老过程的动物模型,以减缓衰老过程。猕猴在生物医学研究中的应用 三、常见种类猕猴属有12个种,46个亚种。我国有5个种恒河猴 短尾猴(红面猴)英文名Rhesus monkey,属哺乳纲 ,灵长目,狭鼻亚目,猕猴科( Cercopithecidae)。最初发现于孟加 拉的恒河河畔,所以称恒河猴或孟加 拉猴。我国广西的这种猴很多,所以 俗称“广西猴”。过去一般都称猕猴 ,但猕猴是属名,此种称法不妥,容 易混淆,以称恒河猴为宜。恒河猴的 分布由印度的北部往东,通过尼伯尔 、阿萨密、缅甸、
9、泰国、老挝、越南 以及我国西南、华南各省、福建、江 西、浙江一带。安徽黄山的猴子也是 恒河猴,河北的东陵也曾发现过恒河 猴。恒河猴恒河猴Macaca mulatta食蟹猴食蟹猴(MacacaMacaca fascicularisfascicularis )食蟹猴又称爪哇猴。 被毛淡黄褐至深褐色,腹 面的毛颜色较淡。冠毛从 额部直接向后,有时在中 线形成一条短嵴。颊毛在 脸周围形成须,眼睑周围 形成苍白的三角区。尾长 等于或大于体长。雄性食 蟹猴猴体重约8.0kg,雌性 食蟹猴猴约5.0kg。 熊猴 台湾猴平顶猴 (豚尾猴)l云南灵长类实验动物中心广东灵长类动物试验中心 苏州西山中科实验动物中心
10、 猕猴常用品种及特点l猕猴类:恒河猴、红面猴、食蟹猴(对猴疱疹病 毒易感,与人类的单纯疱疹病毒HSV感染变化相似 ,适宜对该病毒的研究) l其他 : 1.獭猴(适于作视觉生理研究) 2.绒猴(孪生子双方的造血系嵌合并相互具有免疫 耐受性,以致成为免疫学研究的独特对象) 3.髭狨猴(可作甲肝疫苗实验及毛蚶传播甲肝病毒 的研究) 4.夜猴(主要用于视觉研究和疟疾研究)猕猴常用品种及特点l5.松鼠猴:主要用于视觉研究、脑神经和药理 学研究。l6.白眉长臂猿:用于行为学、心理学等研究。 人类爱滋病病毒HIV-1只能感染长臂猿和黑猩猩 ,是研究人类爱滋病的模型动物。l7.树鼩:对乙型肝炎病毒和预防治疗药
11、物筛选 实验研究而且可能代替黑猩猩和大型灵掌类动物 进行乙肝疫苗安全性和免疫效果鉴定之用。适宜 作甲肝、乙肝、疱疹病毒、鼻咽癌EB病毒、轮状 病毒等研究。另外用来进行动脉粥样硬化及胆结 石的研究。第八节 其他实验动物及实验用 动物 一、长爪沙鼠 Milne edwands ; Meriones unguielataus 啮齿目,仓鼠科,沙鼠属 1、大小介于大小鼠之间,棕灰 色,后肢长而发达,行动敏捷。 2、饮水很少,排尿每日仅数滴 ,粪极干燥 3、腹中线有一皮脂腺,分泌特 殊气味,和标记活动领域有关。 4、终生一夫一妻制。5、颈内动脉系统和椎底动脉系统的脑基底 动脉环后交通支缺损,不能构成完整
12、的 Willis动脉环。利用此特点,可以结扎一侧 颈动脉制备脑梗塞、脑缺血模型。 6、突然将沙鼠放入宽敞场地或握于手中, 常可发生癫痫,可作为自发性癫痫模型。 7、喂以普通饲料时,沙鼠血清中就有高胆 固醇水平,可用于胆固醇代谢研究。 8、对流行性出血热和丝虫很敏感,可用于 流行性出血热和丝虫病研究l长爪沙鼠对流行性出血热病毒(EHFV)比 较敏感,是研究流行性出血热理想的动物模 型。l老龄沙鼠大约有10%20%自发肿瘤,主要 发生于肾上腺皮质、卵巢和皮肤等部位,可 以用作肿瘤学。二、鼠兔 Pika;Ochotona daurica palls兔形目,鼠兔科 1、外形似兔,体形较兔小,某些 生物
13、学特性与兔类似。雌性鼠兔 中可发生肾小球肾炎,能作为自身 免疫病模型,还可用于生殖生理研 究。 2、高原鼠兔红细胞数量明显高于 人类、家兔等多动物,对氧的利 用率比大鼠高60%,作为高山生 理反应和低压特征的良好动物模 型。四、旱獭 Woodchuck; Marmota俗称土拨鼠啮齿目 松鼠科 旱獭属 1、4050厘米,土黄色,是冬眠动物 2、土拨鼠肝炎病毒(WHV)和人类乙肝 病毒类似,感染旱獭可导致急性肝炎。旱 獭是研究人类乙肝、丁肝、原发性肝癌的 理想动物模型五、树鼩 Tree shrew ; Tupaia belangeris原属食虫目,1945年划入灵长 目,另有人主张另立攀缘目。
14、1、形似松鼠,栖息于树林中,吃 昆虫和果实,急速弹跳式运动。 2、在解剖生理特征上是灵长目动 物以外和人最接近的动物。WHO 呼吁用树鼩代替日趋濒危的灵长 目动物 3、可用于甲肝、乙肝、疱疹病毒 、轮状病毒的研究。六、鸡 chicken ; gallus domestiaus鸟纲,鸡形目,雉科 1、鸡胚是麻疹疫苗、流感疫苗、 狂犬病疫苗的主要材料 2、鸡马立克病是由疱疹病毒引起 的肿瘤疾病,用疫苗可以预防, 这是第一个可以用疫苗预防的肿 瘤,并揭示病毒可以导致机体发 生肿瘤,并能用疫苗预防。七、鱼类用于环境监测、胚胎研究、肿瘤研究等。从1990年开始,中科院水生所将稀有鮈鲫 (Gobiocyp
15、ris rarus) 实验动 物化,获得了全 兄妹近交21代的鱼 ,离培育标准实验动 物的目标已非常接近。 这种鱼可以测出一公 斤水中万亿分之二克 的致癌物质二恶英。斑马鱼 l斑马鱼属鲤科短担尼鱼属 ,原产于南亚,是一种常见 的热带鱼。斑马鱼体型纤细 ,成体长3-4cm,对水质要求 不高。孵出后约3个月达到性 成熟,成熟鱼每隔几天可产 卵一次。卵子体外受精,体 外发育,胚胎发育同步且速 度快,胚体透明。 l经过30多年的研究应用和系统发展,已 有约20个斑马鱼品系,斑马鱼基因数据库 里有相关的资料可供查询和下载,方便了 研究。斑马鱼的细胞标记技术、组织移植 技术、突变技术、单倍体育种技术、转基
16、 因技术、基因活性抑制技术等已经成熟, 且有数以千计的斑马鱼胚胎突变体,是研 究胚胎发育分子机制的优良资源,有的还 可做为人类疾病模型。 免疫缺陷动物l免疫缺陷动物:是指由于先天遗传 突变或人工方法制造一种或多种免疫 系统组成成分缺陷的动物l常用的免疫缺陷动物:裸小鼠、裸 大鼠、CBN/N品系小鼠Beige小鼠、 严重联合免疫缺陷小鼠等裸小鼠的特性及应用l隐性突变基因(nu/nu)位于11号染色体上l带有裸基因的小鼠品系有:NIH、BALB/C 、C3H、C57BL等l裸小鼠的主要缺陷特征l1.被毛生长发育异常l2.无胸腺l3.B细胞正常,成年裸小鼠的NK细胞活性 较高,但幼鼠的NK细胞活性相对低 生理学特性l体温调节:可通过自身调节的温度 范围窄,仅为26-28。l生殖:性成熟晚,繁殖周期短。雌 性繁殖能力低下,5只/窝,母性差, 乳汁少。裸小鼠在生物医学中的应用l在组织移植研究方面:对研究人类恶性 肿瘤的发病机制及抗肿瘤药物的筛选有较 大推动作用。l在肿瘤药物治疗和肿瘤免疫研究方面: 单克隆抗体的制备l研究