《恶性肿瘤的化学治疗-2》由会员分享，可在线阅读，更多相关《恶性肿瘤的化学治疗-2（32页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、恶 性 肿 瘤 的 化 学 治 疗 华中科技大学同济医学院 同济医院 肿瘤科 管竞贤前言肿瘤的化疗是通过给予 化学药物使肿瘤患者达到治愈、延 长生存时间及姑息性治疗的目的。 化疗与手术、放疗、生物治疗成为 肿瘤主要治疗手段之一。 当前肿瘤化疗的水平 1、可以根治的肿瘤（治愈率 30%）滋养叶细胞肿瘤，睾丸肿瘤 ，淋巴瘤，儿童急性白血病，横纹肌肉 瘤，神经母细胞瘤，肾母细胞瘤。2、可延长生存时间的肿瘤（治 愈率在5%30%）急性粒细胞白血病、成人急 性淋巴细胞白血病 、小细胞肺癌、胃 癌、骨肉瘤。3、姑息疗效乳腺癌，膀胱癌，前列腺癌 ，子宫内膜癌，肾癌，黑色素瘤，头颈 部癌，多发性骨髓瘤，慢性白
2、血病。 4、辅助性治疗可提高疗效 术后化疗：乳腺癌，大肠癌，睾丸 肿瘤，软组织肉瘤。 术前化疗（新辅助化疗）：骨肉瘤 ，乳腺癌（期），非小细胞肺癌（ A期） 不能手术的病人先化疗后手术：小 细胞肺癌，睾丸肿瘤。 放化疗同时进行：尤文氏肉瘤，肺 癌。 化疗药物的分类与作用机理 药理学分类 目前临床上治疗肿瘤的化疗药物分 六类 ：烷化剂：氮芥，环磷酰胺，异环磷 酰胺 抗代谢药：甲氨蝶呤，5-FU，阿 糖胞苷，6-MP 。 抗肿瘤抗生素：更生霉素，阿霉素 ，丝裂霉素。 植物药：长春碱类（VCR，VLB， VDS），VP-16，VM26喜树碱类，紫 杉醇。 激素类：雄激素，雌激素，孕激素 ，皮质激素，
3、抗雄激素，抗雌激素。 杂类：顺铂，卡铂，氮烯咪胺。 细胞动力学与化疗 细胞动力学研究的对象 是细胞群体生长、繁殖、分化、游 走、死亡等各种运动变化的规律， 既适用于正常细胞，也适用于瘤细 胞。 G0G0（休止期）休止期）G1G1（DNADNA合成前期）合成前期）S S（DNADNA合成期）合成期）MM（细胞分裂期）细胞分裂期）G2G2（DNADNA合成后期）合成后期）细胞周期非特异性药物： 本类药物可杀伤处于各种增殖 状态及休止期细胞，均在大分子水平上 直接破坏DNA的双链，影响RNA转录 与蛋白质的合成。它们的作用与X射线 相似。对癌细胞的作用强而快，能迅速 杀死癌细胞。在机体能耐受的毒性限
4、度 内，其杀伤能力随剂量的增加而增加； 剂量增加一倍，杀伤力增加数倍至数十 倍。常用的细胞周期非特异性药物 阿霉素 丝裂霉素 环磷酰胺 亚硝脲素 铂类细胞周期特异性药物： 此类药物只能选择性杀伤处 于增殖周期中某个时相的细胞，从DNA 前体小分子水平阻断DNA合成，因而阻 碍RNA转录及蛋白质合成。周期特异性 药物因仅对某一时相的细胞有杀伤作用 ，故其作用较弱，单独使用时很难达到 较彻底的杀伤。常用的细胞周期特异性药物长春碱类 平阳霉素 氟尿嘧啶 阿糖胞苷 甲氯喋呤等肿瘤化疗的适应症 造血及淋巴系统疾病：白血病、 恶性组织细胞病、多发性骨髓瘤、淋 巴瘤、非洲儿童淋巴瘤。 化疗效果较好的实体瘤：
5、绒毛膜 上皮癌、恶性葡萄胎、精原细胞癌、 小细胞肺癌、卵巢癌。 手术或放疗前后需要行辅助化疗 的实体瘤。实体瘤手术或放疗后复发或播散者 。 晚期肿瘤已有全身播散，但全身状 况及各项检查尚允许化疗者。 恶性体腔积液：如胸、腹和心包腔 积液，采用体腔内化疗常可使积液控制 或消失。 肿瘤所致上腔静脉压迫、呼吸道压 迫、脊髓压迫或脑转移致颅内压增高 ：常先用化疗以缩小体积，减轻症状， 然后进行放疗。化疗的注意事项接受化疗者必须明确诊断，全身状 况较好、血象、肝肾功能正常，能够耐 受化疗。有下列情况之一者，应慎重考虑药 物的种类与剂量： 年老体弱 以往经过多次化疗或效疗 肝、肾功能异常 明显贫血或白细胞
6、、血小板减少 营养不良、血浆蛋白明显减少 肿瘤的骨髓转移 有感染、发热者 心肌病变 n部分药物的给药顺序可影响疗效， MTX用后应用氟尿嘧啶、阿糖胞苷； VCR用后用CTX、MTX、BLM；顺铂 于氟尿嘧啶，VP-16后应用均有增效作 用。 n细胞周期特异性药物疗效可随时间 的延长而增加；而周期非特异性药物则 随剂量增大而增加疗效。 n谨防化疗药物渗漏到血管外。化疗药物的不良反应 抗肿瘤化疗药物中绝大多数 在抑制瘤细胞生长或杀伤瘤细胞的同时 ，对正常细胞同样有毒害作用，尤其是 对骨髓造血细胞和胃肠道粘膜上皮细胞 的毒性作用，成为限制化疗药物用量、 阻碍疗效发挥的主要障碍。n立即反应：恶心、呕吐
7、、皮疹、发 热、过敏、膀胱炎等常在用药当天至数 日内出现。 n早期反应：骨髓抑制、腹泻、脱发 、周围神经毒性、肝肾损害等常在数日 至2-3周内出现。n迟发反应：贫血、色素沉着、心肺 毒性、神经毒性常用药后数周至数月发 生。 n远期反应：致畸变、不育症，第二 个恶性肿瘤多出现于用药后数月至数年 。非霍奇金淋巴瘤 （NHL）的化疗 淋巴瘤分为霍奇金病和非霍 奇金淋巴瘤两种，我国淋巴瘤以非霍奇 金为主。NHL分为几十个亚型，按恶性 程度可分成低度、中度、高度三大类。中度恶性的NHL常用治疗方案 ：nCHOP方案 CTX 750mg/ iv d1 ADM 50mg/ iv d1 VCR 1.4mg/
8、iv d1 Pred 100mg/ P.Od15 qW6-8CR+PR达80% 5年生存率 40- 50% nBACOP方案 BLM 10mg/ iv d15,22 ADM 25mg/ iv d1,8 CTX 650 mg/ iv d1,8 VCR 1.4 mg/ iv d1,8 Pred 60 mg/ P.Od15-28 q4W4-6抗肿瘤新药的临床试验nI 期临床试验n考察人体对药物的耐受性，判断药物的 急性毒性特别是限制性毒性、毒性的可逆程 度、毒性与剂量及治疗时间的关系。 n进行人体药代动力学研究。 n从上述两项观察结果，推算合理的剂量 及用药方案。 n对可能出现的疗效作初步观察。nII 期临床试验n考察受试药物是否具有客观抗肿瘤活性 ，并估算其在特定病例群体中的有效率，在 研究中还应同时注意疗效与剂量及给药方案 的关系。 n进一步考察药物的非治疗效应特别是毒 性作用。nIII 期临床试验新药批准试产或生产后，继续进行第 III期临床试验，包括新药与原有抗癌药物疗 效与毒性的对比，以及研究改进给药方案与 联合用药的研究，长期使用后的不良反应观 察等。致谢！2003年3月
