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1、 晚期结直肠癌内科治疗进展中国医学科学院肿瘤医院冯 奉 仪氟嘧啶类药物的发展氟嘧啶类药物的发展F 5FU 已经应用于临床治疗胃肠道肿瘤近40年5-FU开发5060708090 20005-FU针剂非选择性口服5FUFT207UFT肿瘤选择性口服5FU前体药Futulon新一代 口服经三 步活化 5-FU药物 希罗达MCRC治疗方法的发展1957 1980s 1990s 2000-2002 2003 20045FU 单药开普拓 (盐酸伊立替康注射液) 2线 开普拓+艾比特思 (cetuximab) 2线希罗达 (卡培他滨 )1线乐沙定 ( 奥沙利铂) 2线 5-FU/LV开普拓 1线批准奥沙 利
2、铂线开普拓+阿瓦斯丁 (bevacizumab) 1线晚期转移性大肠癌的化疗5060年代：以5-FU为主单药RR1015%，MST10M7080年代：联合化疗，疗效并未提高90年代：5-FU由推注改为持续点滴与CF联合(生化调节)RR2030%, QOL, PFS 90年代后：新药不断出现 5-FU衍生物(Xeloda)L-OHP,CPT-11,靶向治疗晚期转移性大肠癌治疗与BSC比较，延长生存(6m)延缓肿瘤相关的症状QOL改善症状，PR(90%)、SD(65%)早治疗对病人有利同样适合于老人提高局部治疗的可能性(手术、射频)晚期转移性结肠癌治疗MST 20m1线化疗 RR 4050%，MT
3、TP 68m2线化疗 RR 1020%，SD 40%，MTTP 3m转移灶根治性切除率 10%化疗相关死亡率1%晚期大肠癌有效的药物和化疗方案有效的药物：FU/FA (15%23%)CPT-11 (12%18%)L-OHP (11%12%)Xeloda (19%26%)-口服嘧啶类药物有效的方案：FOLFOX (45%54%)FOLFIRI (49%56%)Xelox (51%55%)XeliRi (46%50%)三药用足MST: 支持治疗 5mFU/FA 12m两种有效的药物 16m先后用足三药 20mGrothy分析 5%三种有效药使用的百分率越高, MST越长5% MST 14.8m68
4、% MST 19.721mFalcone (ASCO 2006) FOLFIRI (CPT-11 165 165mg/m2, L-OHP 85 mg/m2, LV 200 mg/m2, 5FU 3.2g mg/m2, 48h输注)与FOLFIRI比较RR 60% vs 34% P5 14.5 8.5 - 9剂量：130mg/m2 2小时静点,每3周重复5-FU/LAL-OHP(125mg/m2q3w)疗效5-FU/LA 5-FU/LA+L-OHP P值病例数 100 100CR 0 3%PR 16% 50%RR(ITT,确认) 16% 53% 0.000195%CI 9-24 42-639周时
5、持续的RR 12% 34% 0.000195%CI 6-20 24-44出现最佳缓解的MT(M) 6 5 NS转移灶二期手术 21% 32% NALV5FU2L-OHP(85mg/m2 q2w)疗效LV5FU2 LV5FU2+L-OHP P值病例数 : 入组 210 210可评价 206 207CR 1 3PR 45 102RR : ITT 21.9% 50%95%CI 17.9-25.9 46.1-54.9 0.0001可评价病例 22.3% 50.7% 0.0001达到最佳缓解中位时间 12周 9周 ns缓解持续时间 46.1周 45.1周 ns转移灶二期手术 7(3.3%) 14(6.7
6、%)LV5FU2L-OHP (85mg/m2 q2w)无进展生存期LV5FU2L-OHP (85mg/m2 q2w)总生存期L-OHP+5-FU治疗耐药或难治性结直肠癌法国组(147个中心) 欧洲组(44个中心) 全部病例数 490 206 696对5-FU耐药病例数 370 111 481年龄60 57% 52% 56%WHO体力状况2 12% 17% 13%累及器官3 14% 29% 17%曾化疗3线 31% 23% 29%RR(ITT) 14.6% 22.5% 16.4%95%CI:13.1-19.7SD 42% 26% 38.5%MTTP(M) 4.3 4.1 4.2MST(M) 9.
7、7 9.6 9.6比较L-OHP或CPT-11+5-FU/LV与5-FU/LV一线治疗结直肠癌III期临床试验研究者 可评例数 方案 RR(%) MPFS(月) MOS(月) Saltz等 457 5-FU/LV静注 21 4.3 12.65-FU/LV静注 39 7.0 14.8+CPT-11 (p0.001) (p=0.004) (p=0.04) Douillard等 338 5-FU/LV静滴 31 4.4 14.15-FU/LV静滴 49 6.7 17.4+CPT-11 (p0.001) (p0.001) (p=0.031) Giacchetti等 200 5-FU/LV持续滴注 16 6.1 19.95-FU/LV持续滴注 53 8.7 19.4+L-OHP (p0.001) (p=0.048) (NS) De Gramont等 420 5-FU/LV静滴 22 6.2 14.75-FU/LV静滴 51 9.0 16.2+L-OHP (p=0.001) (p0.001) (NS) Grothey等 219 5-FU/LV静注
