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1、第 六 章作用于胆碱受体的药物第一节 胆碱受体激动药定义：胆碱受体激动药=拟胆碱药是一类选择性地与胆碱受体结合，激动胆碱受 体，产生与Ach相似的药物。2、分类：按其作用方式不同可分为（1）直接作用于胆碱受体药M、N 胆碱受体激动药:如AchM 胆碱受体激动药 :如毛果芸香碱N 胆碱受体激动药:如烟碱（2）抗胆碱酯酶药 ：如新斯的明、毒扁豆碱一、 M、N受体激动药乙酰胆碱 (Ach)（一）药理作用1 M样作用：1） 心血管系统：（1）血管扩张作用（2）减慢心率：Ach 使舒张期自动 除极化延缓，窦性心率减慢 （3）负性传导作用：延长房室结和普肯野纤维不应期，减慢传导（4）负性肌力作用： 心房肌
2、收缩性(Ach 直接作用于M2受体 心室肌收缩性（Ach 兴奋交感神经突触前膜M1 受体 ，(-)NE释放) （5）缩短心房不应期2）胃肠道作用：收缩和频率、分泌， 导致恶心，呕吐，嗳气，腹痛，排便等 。3）泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张， 膀胱排空4）眼：瞳孔缩小、调节痉挛（近视）5）腺体：分泌增加，出现流涎、大汗淋 漓2N 样作用：1) 激动N1受体：效应复杂，取决于组织中何种受体占优势。大剂量兴奋肾上 腺髓质和嗜络细胞，使之释放肾上腺 素。2) 兴奋骨骼肌N2受体: 表现肌肉收缩， 肌肉颤动。3. 中枢作用：兴奋、增强记忆。过量：先兴奋、后抑制。Ach不易通过血脑屏障，中枢作用较弱。（二
3、）特征性的体征：1、腺体：分泌增加，出现流涎、大汗淋漓2、眼： 瞳孔缩小3、肌肉：表现肌肉收缩，肌肉颤动(三种体征同时存在，可以肯定体内存在 Ach增多）。因性质不稳定极易被AChE水解，作用时间 短，无临床价值。二 、M受体激动药毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱、震颤素毛果芸香碱pilocarpine，匹鲁卡品，从毛果芸香属 植物中提取的生物碱，现已人工合成。为叔 胺类化合物，其水溶液稳定。一、药理作用l直接兴奋M受体，产生M样作用。对眼和腺 体作用较强。1.对眼睛的作用：缩瞳、降低眼内压 、调节痉挛、缩瞳、降低眼内压、治 疗青光眼(1) 缩瞳:（+）虹膜括约肌的M受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。
4、（2）降低眼内压：缩瞳虹膜向眼中心 拉紧虹膜根部变薄前房角间隙扩大房 水易于通过小梁网及巩膜静脉窦而进入血循 环眼内压降低。（3）调节痉挛：兴奋M-R睫状肌向眼 中心方向收缩悬韧带松弛晶状体变凸 屈光度加大调节于近视。视近物清晰，视远物模糊2. 促进腺体分泌： 汗腺和唾液腺大量分泌。3. 兴奋平滑肌：收缩肠道、支气管、子宫、膀胱平滑肌。对哮喘患者有危险 ，需要注意。二、临床应用1. 青光眼 1）2% 毛果芸香碱治疗闭角型青光眼2）开角型或单纯性青光眼，早期有效2. 虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。代表药：烟碱(Nicotine) -尼古丁，由烟草中提取【药理作用】 N样作用，具
5、毒理意义 1. 兴奋神经节受体，先兴奋，后抑制2. 兴奋神经肌肉接头N受体烟碱作用广泛复杂，且有剧毒，没有临床应用价值 。三、N受体激动药第二节第二节 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药胆碱受体 阻断药亲和力不具激动 受体的内 在活性直接结合 AchR，占 据受体阻断 Ach或胆碱 受体激动药 与受体结合产生与 此相反 的作用 即抗胆 碱作用定义：胆碱受体阻断药=抗胆碱药l分类：l l M胆碱受体阻断药l胆碱受体阻断药l N胆碱受体阻断药l 一、一、M M 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药M胆碱受体阻断药阿托品类生物碱：阿托品 、东莨菪碱和山莨菪碱阿托品的合成代用品：后 马托品、丙胺太林、溴甲 阿托品、
6、派仑西平等l 阿托品(atropine)l阿托品是从茄科曼陀罗属植物曼陀罗（果实）、颠茄 等植物中分离出的生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工 合成。（一）作用机制及特点l阿托品为竞争性非选择性M胆碱受体阻断 药：对M胆碱受体有高度的选择性及有较 强的亲和力，阻断Ach对M胆碱受体的激动 作用。l阿托品对Ach的生物合成、贮存、释放过程 均无影响。二、药理作用阿托品的作用广泛，作用随剂量的增加 依次是：1、抑制腺体分泌2、对眼的作用3、松弛内脏平滑肌4、心脏的作用5、扩张血管6、兴奋中枢神经1.腺体l阿托品阻断M胆碱受体抑制腺体分泌：l唾液腺、汗腺对阿托品最敏感，抑制作用最 强，0.30.5mg阿托
7、品可产生明显抑制作用；l增大剂量对泪腺及呼吸道腺体的分泌也有较 强的抑制作用；l大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。2.眼l(1)扩瞳l(2)眼内压升高l(3)调节麻痹l睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外 缘，悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度 减低,近物模糊,远物清楚称调节麻痹。睫状肌悬韧带晶状体毛果芸香碱和阿托品的差别:1. 毛缩瞳晶变厚，调节痉挛近 视眼, 降眼压2. 阿扩瞳晶变薄，调节麻痹远 视眼, 升眼压3. 平滑肌阿托品对多种平滑肌产生松弛作用，尤其是过 度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。l(1) 胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑肌痉挛，降低蠕 动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。l(
8、2) 对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低 张力的作用。l(3)对胆道、输尿管、支气管和子宫的平滑肌 松弛作用较弱。4. 心脏l(1)心率l心率减慢：阿托品治疗剂量（0.40.6mg）时 可出现心率减慢，每分钟可减慢48 次，但作用短暂。机制：是由于阻断了迷走神经突出前膜上的 M1受体，增加了Ach的分泌所致。l心率加快：阿托品较大剂量（ 12mg）心率加快作用比较明显，心率加快作用取决 于迷走神经的张力。阿托品阻断心脏窦房 结起搏点的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。l(2)房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。5. 血管l治疗量对血管无明显影响，大剂量阿托品可 解
9、除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善微 循环。阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出 现潮红、湿热。l阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无关， 可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高 后的代偿性散热反应。6.中枢作用l较大剂量（12mg）可兴奋延脑呼吸中枢 和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸 抑制的解救。l中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症状 ，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊 厥等。抑制汗腺分泌器官作用 用途1.腺体 对唾液腺、呼吸道腺体分泌抑 制明显胃酸分泌作用弱，但哌仑西 平（M1受体阻断药）作用明显 麻醉前给药 流涎(重金属中 毒,帕金森病) 盗汗(肺结核) 哌仑西平治疗 胃溃疡三
10、、临床应用虹膜、睫状体炎 验光 配镜（ 儿童,准确测出 晶状体屈光度) 检查眼底青光眼禁用 3. 平滑肌 胃肠平 降低胃肠平滑肌的收缩 滑肌 幅度和频率 蠕动 胃肠括 幽门括约肌若处于收缩 约肌 状态，则可松弛缓解胃、肠绞痛 可缓解幽门痉挛 性胃痛 2.眼阻断瞳孔括约肌M受体， a 受体相对占优势扩瞳， 可持续7-10日 阻断睫状肌的M受体 调节麻痹，视近物不清 （可维持7 12日) 可致眼内压；膀胱 膀胱逼尿肌松弛、三角 肌收缩，减少排尿 输尿管 膀胱刺激症状、 尿频、尿急 遗尿症 和中药排石汤配 伍，可增加疗效 胆囊 胆管 对胆道系统作用不明显 胆绞痛效果差， 常和哌替啶或吗 啡合用 作用
11、弱，对输尿管 和肾绞痛效果差 3.血管 治疗感染中毒性休克 ：舒张外周血管，解 除血管痉挛，改善微 循环障碍，增加器官 组织血流量，缓解缺 氧状态。 大剂量扩张血管： 出汗 体温 血 管被动扩张 散热； 直接扩血管 作用性质：血管平滑肌松弛 ， 血管扩张 增加 血流灌注，改善微循环 缓解缺血缺氧状态 抗 休克伴高热、心率过快 者不用解救有机磷酸酯 类中毒4 心脏 阻断M受体5.其它心率增快: 阻断心脏 M2受体,心率 ，青壮年 增加更明显（2mg 心率 35-40次/分) 心率减慢？0.4-0.6mg 心率 4-8次/分。阻断了 副迷走神经突触前膜M1 受体，抑制了负反馈效 应，使Ach释放增
12、多。 治疗窦房阻滞、房 室传导阻滞引起的 缓慢型心律失常。 如窦性心动过缓等 六、中毒解救对症处理1、用镇静药拮抗其中枢兴奋症状，但要严 格控制剂量。2、用拟胆碱药毛果芸香碱或毒扁豆碱对抗 器外周作用。3、对呼吸抑制者，可采用人工呼吸和吸氧 。山莨菪碱特点：1.与阿托品相比对眼、腺体作用弱，无中枢作用，其他作用相当；2.解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较明显，临床主要用于内脏绞痛和感染性休克。3.青光眼及前列腺肥大者禁用。东莨菪碱（scopolamine)特点：1. 与阿托品相比，对眼、腺体作用强；对胃肠平滑肌及心血管系统作用弱；东莨菪碱易进入中枢，对中枢神经系统有较强的抑制作用，但能兴奋呼
13、吸中枢 。2. 临床应用：麻醉前给药、抗晕动病（预防用药效果好，已有症状效果差）、帕金森病。3. 禁忌症同阿托品阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品l l一、合成扩瞳药一、合成扩瞳药l l后马托品后马托品(homatropine)(homatropine)l l尤马托品尤马托品(eucatropine)(eucatropine)l l特点：特点：l l1.1.作用强，起效快，维持时间短。作用强，起效快，维持时间短。l l2.2.主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。 选择性M受体阻断药哌仑西平(pirenzepine，替仑西平) l特点：l选择性阻断M1受体，抑制
14、胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于胃和十二指肠溃疡、急 性胃黏膜出血及胃泌素瘤的治疗。二、二、 N N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药l N1胆碱受体阻断药l (神经节阻滞药)lN胆碱受体阻断药l N2胆碱受体阻断药l (骨骼肌松弛药)神经节阻滞药神经节阻滞药(ganglionic blocking drugs) (ganglionic blocking drugs)l l美卡拉明美卡拉明( (美加明，美加明，mecamylamine)mecamylamine)l l樟磺咪芬樟磺咪芬(trimetaphan camsilate)(trimetaphan camsilate)l l本类药物能选择性阻断神经的
15、本类药物能选择性阻断神经的N N1 1受体，受体， 阻滞阻滞AchAch与与N N1 1受体的结合，从而阻滞了受体的结合，从而阻滞了神经节的冲动传递作用。神经节的冲动传递作用。l药物对神经节的阻滞作用无选择性，交 感和副交感神经节均阻断。1. 阻断交感神经节，产生药理效应。l小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管 扩张，回心血量减少，血压明显降低。l临床曾用于高血压危象的治疗。降压作 用强大而可靠，维持时间短。l目前临床主要用于麻醉时控制血压，以减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。2. 2.阻断阻断副交感神经节，产生不良反应。l如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药 (skeletal muscular (skeletal musc
