临床试验的安全性评价

《临床试验的安全性评价》由会员分享，可在线阅读，更多相关《临床试验的安全性评价（42页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、试验步骤前期准备方案设计伦理委员会审核、签订协议书试验启动入组和随访监查员访视文件管理药物和标本管理总结、资料保存不良事件管理研究者会议质量保证临床试验的安全性评价贵阳医学院附属医院 药物临床试验机构办公室 何艳n医学的进步是以研究为基础的，这些研 究在一定程度上最终有赖于以人作为受 试者的试验。赫尔辛基宣言n临床试验的安全性保障，核心为受试者 的安全保障主要内容n临床试验的安全性保障n不良事件及严重不良事件n特殊的SAEn常见问题与操作指引临床试验安全性保障 各方的职责InvestigatorSponsorCRORegulatory AgencyPatientIEC临床试验的 安全性临床试验

2、安全性保障 各方的职责n总则 - 所有以人为对象的研究必须符合世界医学大会赫尔 辛基宣言，即公正、尊重人格、力求使受试者最大 程度受益和尽可能避免伤害。 - 已有的资料足以支持该临床试验n申办者 - 选择合格的研究中心和研究者 - 及时将全球有关试验用药物的安全信息递交研究者和 伦委会 - 受试者损伤给予治疗费用和补偿临床试验安全性保障 各方的职责n研究者 -主要研究者对试验充分关注 -严格遵循试验方案 -决定是否让受试者继续留在试验中 -及时记录AE、SAE和药品不良反应，并给予恰当的处理 和随访n受试者 -自愿签署知情同意书 -可随时、无条件退出临床试验n伦委会履行了应尽的职责不良事件和严

3、重不良事件n几个重要概念nAE报告的重要性、报告要点nSAE的报告时限和要求几个重要概念n药品不良反应（Adverse Drug Reaction,ADR）在规定剂量正常应用药品的过程中产生的有害而 非所期望的、与药品应用有因果关系的反应。在 一种新药或药物新用途的临床试验中，其治疗剂 量尚未确定时，所有有害而非所期望的、与药物 应用有因果关系的的反应，也应视为ADR。几个重要概念n非预期药物不良反应（Unanticipated Adverse Drug Reaction,UADR）指性质和严重程度与相应的试验药物资 料不一致，或者根据药物特性预料不到 的药物不良反应。几个重要概念n不良事件（

4、Adverse Event，AE）病人或临床试验受试者接受一种药物后出现的 不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系 。nAE的关键点-不良的医学事件：“不良”、“医学事件” -签署ICF后发生的：作为临床试验开始的标志-不一定与试验药物有关nAE包括以下形式-症状-体征-疾病-实验室检查不良事件实验室检查异常n在实验室验单/报告中查找-如异常，研究者应标明CS或者NCS-签名，日期-标为CS的项目应在病历中记录讨论n判断实验室数据是从医生治病的角度给它判断 有无临床意义，还是从所做的试验判断它有无 临床意义？n举例：当血常规检查中WBC为1万，NE86%， PLC18万，按结果看考虑有急性炎

5、症，从临床 角度看，有临床意义；但从试验角度看，对试 验无影响，是否为无临床意义的异常？那些异常值标为CS?n服药后发现的或基线评估时存在，并在 研究开始后加重的有临床意义的异常实 验室检查结果l伴随有临床症状l使试验药物进行了调整l需要改变伴随用药不良事件不包括：n内、外科检查治疗过程、择期手术（如 内窥镜、拔牙、透析、阑尾切除术） -除非导致这些检查治疗的情况是不良事件n无加重的原有疾病或状况n被研究之疾病或与之相关的症状、体征 （除非比预期的严重）AE的分类（按发生的严重程度）n严重不良事件（serious adverse events,SAE）n重要不良事件（significant a

6、dverse events ）n非期望不良事件（unexpected adverse events ）严重不良事件的定义在任何剂量下导致以下情形的不良事件u死亡u危及生命u入院治疗或住院时间延长u功能障碍或致残u受试者后代出现先天异常u其他医疗上被认为是严重不良事件（由研究者进行 医疗判断） 严重不良事件1n导致死亡 死亡的原因是SAE死亡只是结果 如确实不明原因死亡，可在SAE报告以死 亡作为事件慎用严重不良事件2n危及生命指事件发生期间受试者有死亡的危险， 但不是指假设事件程度再严重一些就可 能导致死亡。n功能障碍或致残不良事件使受试者事实上或永久地丧失 正常的生活能力严重不良事件3n住院

7、治疗导致住院的不良事件是SAE留在住院部或急诊病房（通常指至少过夜）的 观察或治疗例外在医生办公室或门诊观察室的留观择期手术非医疗原因（如报销、福利或疗养）造成的 住院几个重要概念n重要不良事件（Significiant Adverse Event）在用药过程中发生的不良事件和血液学或其他 实验室检查明显异常,并且这些不良事件和血 液学或其他实验室检查明显异常必须采取针对 性的医疗措施才能恢复正常.n举例：某心血管药物临床试验中，某受试者服 药后出呕吐症状 若自行缓解AE 若需停药、并于门诊治疗重要不良事件 若呕吐不能自已，诊为反流性食道炎，需住院治疗严重不良事件几个重要概念n非期望的不良事件

8、即首次被发现的不良事件n重要性一个偶发的AE，研究者可能认为与试验 药物无明显关系，当多个受试者出现或 多个试验单位报告这一AE时，就有可能 成为事实上与试验药品有关的证据，即 很可能是非预期的药品不良反应。AE/SAE 的处理、记录、报告记录不良事件的重要性n保护受试者的安全n评价药物的安全性n修改试验方案、调整剂量/剂型及停止临 床试验的依据n满足药物注册要求研究者的责任n及时发现，正确处理n记录所有AE/SAEn在病历和病例报告表（CRF）记载 AE/SAEn尽可能记录诊断而不是症状或体征n评估与研究药物的关系描述和记录AE的几个要素nAE的医学描述nAE的开始日期、结束日期n与研究药物

9、的关系n是否需要治疗n伴随用药n是否被确认为不可逆的AE以上内容均需记录在原始病历中!n普通医疗病历记录患者服药第三天偶有 恶心、呕吐，无特殊处 理后好转。 3天后出现 水样腹泻，4-5次/天， 无发热、腹痛等，自诉 曾进食不洁食物，经口 服黄连素1片，2次/日后 缓解n临床试验病历记录患者服药第三天偶有恶 心、呕吐，考虑与研究 药物相关，无特殊处理1 天后好转。3天后出现水 样腹泻，4-5次/天，无 发热、腹痛等，自诉曾 进食不洁食物，经口服 黄连素1片，2次/日后缓 解，考虑与研究药物无 关。与试验药物的相关性l无关l可能无关l可能有关l很可能有关l肯定有关SFDA-ADR监测中心推荐标准

10、开始用药的时间与不良反应出现的时间有无合理的先后关系所怀疑的不良反应是否符合该药品已知不良反应的类型停药或减量后，反应是否减轻或消失再次接触可疑药品是否再次出现同样的反应所怀疑的不良反应是否可用合并用药的作用、病人的临床状 态或其他疗法的影响来解释时序性同类反应去激发反应再激发反应混杂因素12345肯定有 关+_很可能 有关+？_可能有 关+_?可能无 关_?待评价：需要补充材料才能评价无法评价：评价的必须材料无法获得药物与ADR的关联性判断+表示肯定；表示 否定；？情况不明或难以肯定或否定AE/SAE 报告、随访时限收集和随访AE/SAE的时限n从签署知情同意书开始n贯穿整个研究过程n对SA

11、E的随访可能在研究结束时仍继续n其随访延续时间视医疗需要而定n所有相关的不良和严重不良事件都必须随访至l 事件得到解决l 事件得到控制l 事件得到解释l 受试者失访SAE的报告n研究者和申办者的共同职责n首次报告：获知SAE发生的24小时内n定期追踪事件的发展n随访报告：获知SAE随访结果后的24小时内n文件：SAE报告表n报告方式：传真、电话、电子邮件No time to wait!处理优于报告报告类型首次报告 随访报告 总结报 告报告时间 ： 年 月 日医疗机构及专业 名称电话申报单位名称电话试验用药品名称中文名称：英文名称：药品注册分类及 剂型分类：中药 化学药 治疗用生物制品 预防用生

12、物制品其它 注册分类： 剂型: 临床研究分类期 期 期 期 生物等效性试验 临床验证临床试验 适应症：受 试 者 基 本 情 况姓名拼音 缩写: 出生日期:性别: 男 女身高 (cm) ：体重(Kg)：合并疾病及治疗：有 无 1. 疾病：_ 治疗药物：_ 用法用量： _ 2. 疾病：_ 治疗药物：_ 用法用量： _ 3. 疾病：_ 治疗药物：_ 用法用量： _ SAE的医学术语( 诊断)SAE情况死亡 _年_月_日 导致住院 延长住院时间 伤残 功能障碍 导致先天畸形 危及生命 其它 SAE发生时间： _年 _月 _日研究者获知SAE时间： _年 _月_日对试验 用药采取 的措施继续用药 减小

13、剂量 药物暂停后又恢复 停用药物SAE转归症状消失（后遗症 有 无） 症状持续 SAE与试验药 的关 系肯定有关 可能有关 可能无关 肯定无关 无法判定SAE报道情况国内： 有 无 不详； 国外： 有 无 不详SAE发生及处理的详细情况：严重不良事件报告表（SAE）新药临床研究批准文号： 编号：报告单位名称 报告人职务/职称： 报告人签名：特殊的SAE妊娠妊娠本身并不是AE，但必须随访以确保 婴儿安然无恙为什么？l评估潜在的出生缺陷（可能的SAE）l法规要求l药品上市后为医生提供药品安全资料妊娠的报告n时限：在得知受试者或其配偶怀孕后24小时 内n其它伴随AE：除填写妊娠报告表外还应填写 AE

14、/SAE报告表n自发流产属于SAE安全性评价中常见问题n研究者不重视临床试验中毒性反应：观 察不细致、评价不及时n研究者不熟悉毒性评价标准：评价不准 确n发生毒性反应后研究者不追踪：评价不 系统n不熟悉研究方案中特定的SAE:漏报我院药物临床试验机构报告 SAE要求n上网查看“药物临床试验AE/SAE的处理 、报告SOP”n上网下载“SAE报告表”n按要求填写好“SAE报告表”交到机构办 公室登记、备案。受试者发生SAE研究者第一时间 到达现场、做出 判断并通知PI决定受试者的处理尽快填写SAE报告表 ，上交机构办公室 秘书通报机构办公室双盲试验，揭盲？ 停药或减量？ 继续服用？ 其他医疗处理机构办秘书24小时内通报监察员申办方、组长单位我院临床试验伦理委员会省SFDA（II、III期药品注册处、药品安全监管 处，IV期同时上报药品不良反应监测中心）国家SFDA做好记录并将SAE报告表归档n设盲（Blinding/Masking）：临床试验中使一方或 多方不知道受试者治疗分配的程序。单盲、双盲。n紧急破盲表：由申办方提供的一份包含受试者治疗 分配的密封文件。n下列紧急情况，研究者决定是否拆开应急信封严重不良事件受试者需紧急抢救n一旦揭盲，该受试者作为脱落病例。全部盲底泄密 或应急信封拆阅率20%，该双盲试验失效。