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1、面对GOLD 2011 我们如何深刻认识COPD急性加重SRD-2012-SS-01-1044 面对GOLD2011，我们对COPD急性加重的认识: 急性加重的危害 急性加重的定义、诊断 急性加重的危险因素及发病机制 既往急性加重史对于预测未来风险的作用 COPD急性加重的治疗 SRD-2012-SS-01-1044COPD急性加重的危害急性加重 导致:生活质量下降症状恶化肺功能减退加速死亡率升高经济负担 加重气道炎症加重Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of Chronic Obstructive Pul
2、monary Disease ( Revised 2011）SRD-2012-SS-01-10445频繁的急性加重，加剧COPD炎症 COPD急性加重频次与IL-6和IL-8水平相关Bhowmik A, et al. Thorax 2000;55:114-120前一年有急性加重频次前一年有急性加重频次SRD-2012-SS-01-1044急性加重对6分钟步行距离的影响月61224基线急性加重急性加重者非急性加重者Cote CG,et al. Chest 2007;131;696-704 6分钟 步行距离 (m)SRD-2012-SS-01-1044频繁发生急性加重的患者， 生活质量更差无1次
3、2次FEV150% FEV150%所有P=0.0132P=0.2448P=0.1346P=0.0231P=0.329P=0.017Llor C et al, Int J Clin Pract 2008;62(4):585592急性加重导致生活质量恶化肺功能分级不能预测生活质量无急性加重 有急生加重SRD-2012-SS-01-104430354045505560SGRQ 评分4 周12 周26 周65没有进一步的急 性加重基线 （因急性加重就诊时 ）Spencer S, Jones PW.et al. Thorax 2003;58:589-593COPD 急性加重后健康状况的改变第4周与26周
4、 的评分差为6.5分SRD-2012-SS-01-1044烟草的烟雾和生物燃料中含ROS、毒素和颗粒状物质病毒性感染和细菌性感染症状和体征无症状进行性呼吸困难全身疾病 共病呼吸衰竭 死亡FEV1（%预计值）年龄（岁）急性加重I级II级III级IV级100805030255075急性加重对疾病进展的影响Hansel T, Barnes PG, et al. Lancet 2009;374:744-755SRD-2012-SS-01-1044SRD-2012-SS-01-1044SRD-2012-SS-01-1044Donaldson GC, et al. Thorax 2002; 57:847-
5、852 对109例COPD患者为期4年的研究，分析急性加重对肺功能的影响。 基线FEV1中位值= 1.00 L频繁的COPD急性加重加速疾病进展FEV1 (L)0.750.800.850.900.9501234 年FEV1年下降率： 频发加重，每年下降 4.22% 非频发加重，每年下降3.59%FEV1年下降值： 频发加重，每年下降 40.1mL 非频发加重，每年下降32.1mL 二者相差 8.0 mL/yearTORCH: 急性加重率和 FEV1 下降速率 （所有治疗组）n=1735n=1862n=1306对吸烟状态、性别、 基线FEV1、 地区、 BMI 、既往急性加重、治疗、时间、时间-
6、治 疗和协变量-时间进行校正。FEV1的下降 速率（毫升/年）Celli BR, et al. AJRCCM. 2008; 178: 332-338.每年急性加重的次数65% 更快37%更快0发生急性加重的患者更可能 出现抑郁焦虑在过去的7天中，你平均会出现几次这样的念头： 担心感冒或呼吸变得越来越困难？患者几乎从未有过 寥寥数次 有几次 很多次 非常多次 几乎时时都有Abstract, ERS 2009你会因为呼吸方面的问题而感到抑郁（情绪低落）？几乎从未有过 寥寥数次 有几次 很多次 非常多次 几乎时时都有患者前1年无急性加重前1年有急性加重SRD-2012-SS-01-1044抑郁和CO
7、PD急性加重频率抑郁评分不频繁 频繁急性加重频率Quint KJ, et al. ERJ 2008;32:53-60p = 0.03SRD-2012-SS-01-1044急性加重频率与心肌梗死 Donaldson et al Chest 2010来自THIN GP 数据库的数据心肌梗死（每100例患者/年）急性加重（每年需处方抗生素和激素的急性加重次数）Donaldson GC, et al. Chest 2010;137:1091-1097.急性加重发生更频繁，程度更严重， 均会增加患者的死亡风险151.00.80.60.40.20.0 0102030405060 时间 （月）AP3次的患者
8、 1.00.80.60.40.20.0 0102030405060(1)(3)(4)生存概率P 1 次C C C CD D D DA A A AB B B BGOLD 2011 COPD综合评估系统急性加重的风险较高 稳定期需给予预防性治疗Adapted from Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (Revised 2011). mMRC 2 CAT 10mMRC 2 CAT 10风险（气流受限GOLD分级）风险（急性加重史）
9、SRD-2012-SS-01-1044SRD-2012-SS-01-1044 面对GOLD2011，我们对COPD急性加重的认识: 急性加重的危害 急性加重的定义、诊断 急性加重的危险因素及发病机制 既往急性加重史对于预测未来风险的作用 COPD急性加重的治疗SRD-2012-SS-01-1044GOLD 2011: COPD急性加重的治疗目标Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (Revised 2011).COPD急性加重的治
10、疗目标包括最大程度降低当前急性加重的影响，并预防未来可能发生的急性加重！COPD急性加重期的处理COPD急性加重的预防SRD-2012-SS-01-1044COPD急性加重期的处理Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (Revised 2011).COPD稳定期治疗对急性加重的预防作用 炎症反应为COPD的发病机制之一。急性加重是在 COPD慢性炎症的基础上发生的急性炎症加重。 COPD气道炎症越严重，病理生理改变越明显，导 致症
11、状加重，使患者寻求医疗帮助，通常被诊断为 急性加重。 只有控制好COPD稳定期炎症，才能有效预防急性 加重。SI Rennard, et al. Proc Am Thorac Soc2007;4;583 Antonio Anzueto. Proc Am Thorac Soc 2007；4：554564SRD-2012-SS-01-1044舒利迭: 双效协同，具有更广泛抗炎作用 舒利迭 50/500g安慰剂 (%)CD8+ p=0.001CD68+ p=0.288TNF-+ p=0.007肥大细胞 p=0.022CD45+ p=0.001CD4+ p=0.002IFN-+ p=0.0558040
12、0301050607020201030有利于SALM/FP的变化有利于安慰剂的变化患者的FEV1 为预计值的40-80%支气管活检标本中炎症标志物Barnes et al. AJRCCM 2006; 173: 736-743.-29.36 (-57.8 -0.9)-31.68 (-61.1 -2.3)支气管粘膜活检标本中 的CD8+T淋巴细胞支气管粘膜活检标本中 的巨噬细胞舒利迭 -FP P=0.01舒利迭 -安慰剂 P0.001FP-安慰剂舒利迭 -FP P=0.04舒利迭 -安慰剂 P0.03FP-安慰剂FP=丙酸氟替卡松-53.4 (-96 -9)-98.05 (-143.1 -53.0
13、)-44.67 (-90.0 1.6)20200 0-20-20-40-40-60-60-80-80-100-100-120-120-140-140-160-160治疗差异(95% CI)治疗差异(95% CI)4040303020201010-0-0-10-10-20-20-30-30-40-40-50-50-60-60-70-70-2.32 (-32.5-27.8)舒利迭: 双效协同，具有更强的 抗局部炎症作用Bourbeau J, et al. Throax 2007;62:938-943舒利迭治疗3月，显著改善炎症同时， 显著减少急性加重* P=0.025SALM/FP (n=67)*
14、050因症状恶化而需改变治疗的患者 (%)安慰剂 (n=73)40302010Barnes et al. AJRCCM 2006; 173: 736-743.40急性加重：需抗生素治疗，全身用类固醇激素和住院治疗的病情恶化。 次/年*与安慰剂组相比，P=0.0021COPD所有急性加重平均年发生率00.20.40.60.811.21.41.6 39%*0.81舒利迭组1.35安慰剂组Zheng JP et al. Chest 2007;132:1756-1763舒利迭治疗6月，显著减少急性加重 中国注册临床研究舒利迭治疗1年，显著减少急性加重 TRISTAN研究*P 0.001 vs 安慰剂;
15、 P2与安慰剂组相比下降的百分比过去一年中急性加重次数舒利迭 氟替卡松 沙美特罗Jenkins CR, Calverley P, Anderson J, et al. ERS 2007SRD-2012-SS-01-1044总结 COPD急性加重导致患者运动耐量下降, 生活质量恶化,肺功能的加剧下降, 死亡率增高, 抑郁和心梗等并发症发生率增高 GOLD2011 COPD综合评估系统强调了预防未来风险(急性加重)的重要性 COPD急性加重史是未来急性加重风险的最强效预测因子 COPD急性加重是在COPD慢性炎症基础上发生的炎症急性加重，稳定期抗炎治疗能有效预防未来急性加重的风险 ICS/LABA被GOLD2011推荐用于未来高风险COPD患者的一线治疗
