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1、Marketing Plan Presentation-美能美能 主要内容主要内容n n美能产品介绍美能产品介绍n n药理作用药理作用n n临床应用临床应用n n美能的优势美能的优势美能上市历史n20世纪30年代，欧洲研究甘草用于溃疡药n1948年，美能在日本上市，作为抗过敏、抗炎药物用于皮肤病n1958年，美能试用于肝病，开创了甘草甜素治疗肝病的先河（山本佑夫）n1977年，多中心随机双盲安慰剂对照研究确立了美能肝病用药地位 （铃 木宏）n1986年，病理学研究验证美能治疗肝病疗效（日野邦彦）n1998年，国内专家多中心临床疗效验证n2001年，健安公司全国独家代理美能n2002年，长达15
2、年远期跟踪疗效总结证实美能是慢性肝炎长期治疗理想的 药物（熊田伯光）n2008年，健安、卫材共同联合推广美能美能美能（复方甘草酸苷）的组方构成独特（复方甘草酸苷）的组方构成独特 Stronger Neo-Minophagen C, SNMCStronger Neo-Minophagen C, SNMCRef: 美能说明书美能美能的核心成分的核心成分（一级代谢产物及有效活性（一级代谢产物及有效活性 成分）成分）Ref: Isbrucker RA et al. Regulatory toxicology and pharmacology. 2006;46:167-192.美能美能 药代动力学药代动
3、力学n药物分布-动物实验表明：甘草酸苷分布最多的脏器为肝脏，占62%1n代谢与排泄-不经过肝药酶代谢，药物相互作用少2；-极少经肾脏代谢1-2，主要经粪便排泄 。-慢性肝炎患者静脉注射甘草酸苷6小时出现甘草次酸，24小时达高峰，48小时消失。其他脏器肝脏Ref: 1. 美能针剂说明书 2.Isbrucker RA et al. Regulatory toxicology and pharmacology. 2006;46:167-192.主要内容主要内容n n美能独特的组方构成美能独特的组方构成n n药理作用药理作用n n临床应用临床应用n n美能的优势美能的优势甘草酸和其一级代谢物甘草次酸的
4、药理作用甘草酸和其一级代谢物甘草次酸的药理作用n抗炎作用 抑制炎症因子的产生抑制细胞核因子NF-kB的活化，从而抑制许多炎症因子的合成和释放1抑制磷脂酶A2（phospholipase A2）和脂氧合酶（lipoxygenase），从而抑制炎性介质（前列腺素、白三烯、血栓素A2等）的产生2 促进抗炎因子的合成和分泌促进肝脏的树突状细胞合成和分泌更多的白介素-10（一种炎症抑制因子），从而抑制肝脏的炎症反应 抑制补体引起的肝细胞溶解3n抑制药物/毒素引起的肝脏损伤4n抑制肝星状细胞活化和肝脏纤维化5n促进肝脏细胞增值6n抑制病毒在肝脏的复制7n抑制肝脏肿瘤8Ref: 1. Hironori Ta
5、ke et al. J Pharmacol Sci. 2008;106:460-468.2. Yoshihito Shimoyama. Biol Pharm Bull. 2001;24(9):1004-1008.3. Fumitaka Kawakami et al. J Biochem 2003:133;231-237.4. Tsuyoshi Yoshida, et al. European Journal of Pharmacology 576 (2007) 136142.5. 王志凌等. 肝脏2005;10(3):225-226.6.Kimura M, Inoue H, Hirabayas
6、hi K et al. Eur J Pharmacol. 2001 Nov 16;431(2):151-617.李永伟等。中药材。2008年 第31卷 第03期8.shiota, G; Harada, K ; 1999. Inhibition of hepatocellular carcinoma by glycyrrhizin in diethylnitrosamine-treated mice. Carcinogenesis 20, 59-63.抑制抑制NFBNFB，降低病毒性肝炎相关的肝癌风险，降低病毒性肝炎相关的肝癌风险nHBV和HCV都可以活化NFB1nNFB在肝炎向肝癌发展的过程中
7、发挥了肿瘤启动子的作用2n抑制NFB可以抑制肝癌的发生2肝癌NFB 启动因子肝炎美能美能美能美能肝炎病肝炎病 毒毒抑制抑制活化Ref: 1. Block TM et al. Oncogene. 2003;23:5093-5107.2. Pikarsky E et al Nature.2004;431(23):461-466.独特配方大大降低类醛固酮样不良反应独特配方大大降低类醛固酮样不良反应Ref: Data on file (K. Fujisawa et al. The Jikei University of Medicine)水钠潴留高血压普通单方甘草酸苷制剂高血压低血钾美能（复方甘草酸苷
8、）低血钾水钠潴留甘氨酸 + 蛋氨酸（片剂）甘氨酸 + 半胱氨酸（注射剂）类醛固酮不良反应只含甘草酸苷Ref: 1) Wheeler MD et al. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2000 ;279(2):L390-82) Senthilkumar R et al. Pol J Pharmacol. 2004;56(1):121-83) Rivera CA et al. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2001;281(1):G200-74) Lu SC. FASEB J. 1999(13):1169
9、-1183独特复方成分支持全面肝脏保护支持全面肝脏保护甘氨 酸n促进谷胱甘肽的合成n具有一定的抗炎、抗氧自由基等的作用，能抑制酒精等毒素对肝脏 的损伤1,2。n有抗肝纤维化的作用2,3n结合胆汁酸、药物、毒物等，增强其水溶性，促进其自胆汁排泄半胱氨 酸n促进谷胱甘肽的合成n抗氧化解毒4n生成硫酸根和牛磺酸，结合胆汁酸、药物、毒物等，促进 其自胆汁排泄蛋氨酸腺苷蛋氨酸半胱氨酸4独特复方成分 - 甘氨酸/蛋氨酸或半胱氨酸n抑制单方甘草酸制剂的类醛固酮样不良反应，充分满足长期安全 使用的需要n抗氧化应激作用，保护肝细胞膜及线粒体，形成多机制肝脏保护n促进胆汁酸、药物、毒素等自胆汁排泄美能（复方甘草酸
10、苷）作用机制n甘草酸苷和甘草次酸是在体内真正发挥强效抗炎降酶的有效成分-不经过肝药酶代谢，药物相互作用少-极少经肾脏代谢，对肾脏几乎没有影响-主要经粪便排泄n甘草酸苷和甘草次酸在机体内发挥强效抗炎降酶作用机制-抑制炎症因子的产生抑制细胞核因子NF-kB的活化，从而抑制许多炎症因子的合成和释放1抑制磷脂酶A2（phospholipase A2）和脂氧合酶（lipoxygenase），从而抑制炎性介质（前列腺素、白三烯、血栓素A2等）的产生2-促进抗炎因子的合成和分泌促进肝脏的树突状细胞合成和分泌更多的白介素-10（一种炎症抑制因子），从而抑制肝脏的炎症反应-抑制补体引起的肝细胞溶解3n甘草酸苷和
11、甘草次酸其它作用-抑制肝星状细胞活化和肝脏纤维化5-促进肝脏细胞增值6-抑制病毒在肝脏的复制7-抑制肝脏肿瘤8n独特复方成分 - 甘氨酸/蛋氨酸或半胱氨酸-抑制单方甘草酸制剂的类醛固酮样不良反应，充分满足长期安全使用的需要-抗氧化应激作用，保护肝细胞膜及线粒体，形成多机制肝脏保护-促进胆汁酸、药物、毒素等自胆汁排泄主要内容主要内容n n美能独特的组方构成美能独特的组方构成n n药理作用药理作用n n临床应用临床应用n n美能的优势美能的优势控制控制ALTALT是慢性乙型肝炎治疗的重要目标是慢性乙型肝炎治疗的重要目标 之一之一n慢性乙型肝炎治疗的总体目标：延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿
12、、肝硬化、HCC及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间1,3n慢性乙型肝炎，ALT越高，提示病情越重4， ALT的持续反复升高更增加肝癌发生的几率5,6,7,8 。n血清ALT和AST恢复正常即生化学应答是病毒性肝炎治疗的重要目标2Ref: 1) Lok ASF et al. Hepatology; 2009;50(3) 2) 慢性乙型肝炎防治指南.中华肝脏病杂志. 2005.13(12). 3) 2008 APASL guidelines for HBV management 4) 病毒性肝炎防治方案. 中华肝脏病杂志. 2000.8(6). 5) Tarao K et al. C
13、ancer Feb.15,1997; Volume 79; Number 4: P688-694 6) Tarao K et al. Intervirology 2000;43: P20-26 7) Tarao K et al. Cancer Mar.15,2002; Volume 94; Number 6: P1787-1795 8) Tarao K et al. Cancer Aug.15,1999; Volume 86; Number 4: P589-595国内注册临床研究国内注册临床研究n试验设计： 多中心前瞻性研究，评价美能在中国CHB治疗中的临床疗效n患者选择： 1997.9199
14、8.3，中国北京11家医院 共109例患者， 107例HBsAg阳性, 2例药物性肝炎 94名男性，15名女性，年龄16-59岁，其中78%患者30-40岁 肝病史最短3年，最长33年n试验方法： Zhang Lingxia et al. Hepatology Research. 2000;16: 145-154.美能100ml qod静脉点滴美能23片 tid口服2周2周12周第一阶段第二阶段美能100ml qd静脉滴注中国注册临床：生化指标的改善ALTASTT.Bil（治疗时间/周 ）P2倍正常值上限 的患者有346例。n346例中，有244例接受了较长期的美能治疗100ml/次，3次/周
15、，平均治疗时间4.3年；另外102例接受了其他治疗。n对这些患者的长期随访（平均5.7年）表明，美能组肝癌的发生率显著降低患者坚持美能治疗，肝癌发生率显著降低！Ref. 1) Hepatology Research 24 (2002): P220-227;2) Kazuhiko Miyake et al. J of Hepatol and Gastro 2002;17: P1198-12043) Kenji Ikeda et al. Digestive Diseases and Sciences, Vol.51, No.3 (March 2006): P603-6094) Bart J. Ve
16、ldt et al. Scandinavian Journal of Gastroenterology, 2006; 41: P1087-1094中国慢性病毒性肝炎患者使用方案推荐中国慢性病毒性肝炎患者使用方案推荐n不伴肝硬化且能接受抗病毒治疗的患者：n慢性病毒性肝炎合并代偿期肝硬化者，美能长期使用；n因禁忌症不能接受抗病毒治疗、不能耐受抗病毒治疗或者对抗病毒治 疗无应答的患者，美能长期使用；病情较重，需住院治疗 美能注射液80-100ml, qd,持 续4周，后接用片剂3片, tid, 持续20周，同时联合抗病毒治疗病情较轻，不需住院治疗美能注射液60-100ml, qd,持续2 -4周，后接用片剂3片, tid,持续 20-22周
