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1、本章主要内容：免疫应答的基本概念免疫应答的基本过程T细胞介导的细胞免疫应答免疫应答(immune response, Ir) 是免疫活性细胞对抗原分子的识别、自身活化、克隆扩增、分化及产生效应全过程。根据免疫活性细胞对抗原刺激的反 应状态 ： 正免疫应答、负免疫应答类型生理免疫应答病理免疫应答正免疫应答负免疫应答抗感染 抗肿瘤超敏反应免疫耐受自身免疫疾病感染、肿瘤特异性免疫应答过程无论是细胞免疫还是体液免疫，基本过程是相同的，都分为三个阶段：1.特异性识别抗原阶段；2.T、B细胞活化和增殖阶段；3.效应细胞的产生及效应阶段。 适应性免疫：T淋巴细胞对抗原的识别及应答一、抗原的识别与呈递（感应阶
2、段 ） （一）APC对抗原的呈递Ag APC被吞噬、吞饮被动吸附Ag肽-MHC 分子复合体降解、处理形成M在递呈微生物抗原中是功能最活跃的。一般，大量抗原初次进入时，DC为APC。少量抗原再次进入时，B细胞为主要的APC 。 （二）TCR对抗原的识别TCR识别由APC或靶细胞呈递的抗原肽MHC复合物时，需经双识别：（1）TCR与抗原肽的识别和结合（2）TCR与MHC分子的识别和结合二、T细胞的活化、增殖、分化（反应阶段） （一）T细胞的活化 1、第一信号：T细胞的双识别 2、第二信号：来自于APC表达的协同刺激分子与T细 胞表达的相应协同受体配对性结合（如B7/CD28， LFA-3/CD2，
3、ICAM-1/LFA-1等)。其中以APC表达的B7 与T细胞表达的CD28间的结合对T细胞的活化最为重 要。 3、细胞因子的作用：活化的APC和T细胞可分泌多种 细胞因子，如IL- 1、IL-2、IL-4、IL-12等，他们 在T细胞激活中也发挥重要作用。（二）T细胞的增殖和分化CD4T细胞在IL-2、IL-12等细胞因子作用下增殖分化为CD4Th1效应细胞。CD8T细胞增殖分化必需先由CD4T细胞提供细胞因子如IL-2、IL-4、IL-12、IFN-和来源于单核巨噬细胞的IL-1、IL-6、IL-7等的协同作用下，促使CD8T细胞分化为具有杀伤效应Tc细胞。 三、效应阶段（一）CD4Th1
4、细胞介导的炎症反应1 Th1细胞对巨噬细胞的作用激活巨噬细胞诱生并募集巨噬细胞T细胞与巨噬细胞所提呈的特异性抗原结合，可诱导巨噬细胞活化使M活化的最重要的细胞因子是Th1所合成的IFN-。活化T细胞表达的CD40L与M表面的CD40相互作用，也可对M发出活化信号。2、Th1细胞对T细胞的作用：Th1细胞产生IL 12等细胞因子，可促进T细胞的增殖3、Th1细胞对中性粒细胞的作用：Th1细胞产生淋巴毒素和TNF-，可活化中性粒细胞。 （二）CD8TC介导的细胞毒作用作用的靶细胞主要是肿瘤细胞和病毒感染细 胞。Tc细胞对靶细胞的杀伤过程可分为3个阶段： 1、效靶细胞结合：效应Tc细胞高表达黏附分子
5、，可与靶细胞表 面的相应配体结合2、致死性打击阶段释放穿孔素：嵌入靶细胞膜上，多个单位聚合成跨膜通道，引起靶细胞膜不可 逆损伤。释放颗粒酶，进入靶细胞,使靶细胞DNA和胞内病毒DNA均发生破坏性损伤。Tc活化后表达FasL，靶细胞上有Fas受体，两者结合启动凋亡信号，使靶细胞 凋亡。3、靶细胞裂解阶段经致死性打击阶段后，靶细胞膜上形 成许多跨膜通道，大量Ca2、Na及水分进 入细胞，靶细胞内部的电解质及大分子代 谢产物不断流失，导致靶细胞融解破坏。颗粒酶通过孔道进入细胞内，激活DNA 内切酶，使核小体裂解成凋亡小体。Tc细胞杀伤作用的特点：特异性杀伤作用杀伤作用受MHCI类分子限制 具有连续杀伤靶细胞功能 细胞免疫应答的效应：细胞免疫应答的效应：1. 抗胞内寄生性病原体感染2. 抗肿瘤免疫3. 免疫损伤（某些自身免疫病、药 物过敏反应和迟发型超敏反应）4. 参与同种移植排斥反应
