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1、 n第二节 抗菌药物的体内过程与临床用药n药物的体内过程是药物发挥药理作用，产生 治疗效果的基础。临床制订用药方案时，应 当根据抗菌药物的体内过程的规律进行。n一、选择药物n许多抗菌药物吸收后主要分布在在血液、浆 膜腔和血液供应丰富的组织和体液中，而在 脑组织，脑脊液、骨组织、前列腺、痰液中 难以达到有效浓度。因而在治疗感染性疾病 选择药物时，不但要考虑致病菌的差异性， 还要考虑感染器官的差异性。所选择的抗微 生物药不仅是n感染细菌的敏感药物，而且能够分布到靶 部位，在感染的器官能达到有效浓度。流 行性脑脊髓膜炎致病菌为脑膜炎双球菌， 多种药物对脑膜炎双球菌有抗菌活性，选 药时除考虑药效学作用
2、外，还要考虑药物 能否通过血-脑脊液屏障。磺胺嘧啶容易透 过血-脑脊液屏障，多数脑膜炎双球菌菌株 对该药仍敏感，是治疗该病的首选药；机 体在正常情况下青霉素不易透过血-脑脊液 屏障，在脑膜有炎症情况下，一般剂量时 脑脊液的浓度可达血浆浓度的10% ，大剂量时可达 n有效水平，因此青霉素是治疗流行性脑脊髓 膜炎的常用药物；头孢三嗪和氯霉素均较易 进入脑脊液，故也是治疗该病的常用药物。 多数抗菌药物在尿液中可达较高浓度，治疗 单纯性尿路感染时可选用毒性小、价格低廉 的口服抗菌药物。一般情况下，抗菌药物可 在体腔内达有效治疗浓度, 除非有厚壁脓腔形 成时，勿需直接向腔内局部注入药物。n选药时亦应根据
3、药动学特点考虑用药后可能 出现的不良反应，例如氨基糖苷类、四环素 类和喹诺酮类抗菌药易透过血胎盘屏障， 可能对胎儿造成损害，故妊娠期均不宜应用 这些药物。n抗菌药物的体内过程也是选择给药途径的 依据。生物利用度高的的药物，可口服给 药用于治疗敏感菌所致的轻、中度感染。 治疗重度感染时，为避免各种因素对药物 转运与转化的干扰，常采取静脉途径给药 以保证疗效。n二、估算抗菌药物在体内的有效浓度n 抗菌药物的疗效取决于其在感染部位 的组织和体液中能否达到杀灭或抑制细菌 生长的浓度。血液中的药物浓度与组织或 体液中的药物浓度虽然有区别，但又是密 切相关的n在制订抗菌药物给药方案时通常以抗菌药 物对致病
4、菌的最低抑菌浓度（MIC和血 药浓度的关系作为主要依据，MIC值低表 明细菌对该药敏感，MIC值高则提示细菌 对药物敏感性差或耐药。一般而言，抗菌 药物的组织或体液浓度常为血药浓度的1/2 11O。因此，若使感染灶内药物浓度 达有效杀菌或抑菌水平,血药浓度应为MIC 的210倍。药物对细菌的MIC各不相同， 因此需根据药敏试验结果(即抗菌药物的 MIC选择抗菌药物，确定给药剂量、间 隔时间以及疗程等。 n三、抗菌药物的监测n 治疗药物监测通过测定治疗药物在病 人血中或其他体液中的浓度，根据药动 学原理和计算方法制订个体化给药方案 ，包括药物剂量、给药间期和给药途径 ，以提高疗效和降低不良反应，
5、达到有 效和安全治疗的目的。应用抗菌药物时 ，需要进行药物监测的有如下几种情况 ：n1. 药物毒性大 其治疗浓度与中毒浓度接 近者，例如庆大霉素、妥布霉素、阿米卡 星、奈替米星、万古霉素、氯霉素等。n肾功减退时易发生毒性反应者 如氟胞嘧啶 、磺胺甲恶唑、甲氧苄胺嘧啶等在肾功减 退时易引起中毒。n青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类药物 毒性低，安全范围广，通常不做常规药物 监测，一般在治疗剂量范围内根据病情调 整剂量，使药物达有效浓度，而不发生毒 性反应n但在特殊情况下大剂量应用时，需进行血药 浓度监测。例如，需确定感染部位（例如脑 脊液中）是否已达有效药物浓度；浓度过高 时有导致毒性反应发生可能时，可测定青霉 素在脑脊液中的浓度；肾功减退患者伴发严 重感染需用大剂量青霉素时，为防止脑脊液 内药物浓度过高而发生中枢神经系统毒性反 应，进行脑脊液及血药浓度监测并根据监测 结果调整给药剂量。
