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1、疫苗常见不良反应及应对深圳市疾病预防控制中心黄 芳2012.6.291内 容p 预防接种中的过敏反应p 预防接种与神经系统疾患 p 预防接种与心因性反应p 预防接种与偶合症p 疫苗可预防疾病分级及肺炎球菌疫苗p 介绍异常反应补偿办法及相关程序2一、预防接种中的过敏反应3n在预防接种中最常见的异常反应是过敏反应n20世纪80年代文献统计,其中80%左右是接种疫苗后引 起的过敏反应n我国报告常见的过敏反应- 过敏性休克- 不伴过敏性休克的过敏反应 过敏性皮疹 过敏性紫癫(肾炎) 血管性水肿 其他4表1 2011年深圳市AEFI病例的临床分布临床诊断一般反应异常反应疫苗 质量 事故接种 事故偶合症心
2、因性反应待定合计热性惊厥-5-5过敏性休克-3-3过敏性皮疹2185-187过敏性紫癜-1-1血小板减少性紫癜-2-1-3血管性水肿-5-5荨麻疹128-29麻疹猩红热样 皮疹-13-13喉头水肿-1-1癫痫-1-1疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎-1-1卡介苗淋巴结炎-6-5淋巴管炎和淋巴结炎-1-1蜂窝织 炎-1-1晕厥-12-3发热 /红肿 /硬结447-447其它36-37-175合计486251-412178194.02%5发生过敏反应的原因(1)n疫苗及疫苗中的附加物- 细胞生长因子(小牛血清、鸡胚细胞疫苗)- 细胞残留碎片(原代细胞、传代细胞)- 培养基异种蛋白- 其它如抗生素、石碳酸、
3、硫柳汞等防腐剂,氢氧化铝等吸附剂- 疫苗稳定剂,明胶(抗明胶IgE抗体)6发生过敏反应的原因(2)n机体过敏性体质- 清除、阻止抗原能力低下(IgA缺陷,易 发生免疫复合物病)- 抗体生成过度(IgE高,多倍至数十倍)- 免疫缺陷(IgA、补体缺乏,Ts细胞功能减退)- 生理效应改变(胆碱酯酶缺乏,血清固定组织胺能力低,病毒抗 原使组胺释放增高)7- 有过敏史和过敏性疾患的人,属含有该过敏原的疫苗 一般不予接种 - 对多种药品、食品、疫苗等发生一次或多次过敏反应- 对疫苗或其成分过敏者不予接种- 对鸡蛋或其产品有过敏反应不接种流感疫苗、黄热病疫苗- 对特定抗生素有过敏史者,对含有该抗生素的疫苗
4、属禁忌证- 用鸡胚纤维细胞培养的疫苗,如麻疹、腮腺炎、风疹 疫苗对鸡蛋过 敏者属禁忌证8过敏性皮疹n常见的皮肤、粘膜血管反应性皮疹,表现为时隐时现的瘙痒性风团,俗称 “风疹块”n 荨麻疹发生眼睑或结合膜可妨碍视觉n 发生视神经及周围可导致视力减退或复视,甚至一过性失明n 发生在尿道可致尿闭n 发生在呼吸道可出现喉头水肿、胸闷、呼吸困难,甚至窒息;也可引起心悸、心率加快、心率紊乱,心电图异常n 发生在胃肠道者可有恶心、呕吐、腹泻、腹痛等9过敏性皮疹n荨麻疹 一般在接种后数小时以至数日发 生 发生在体表者,一般先有皮肤潮 红瘙痒,随后发生水肿性红斑、风 疹团 皮疹大小不等,色淡红或深红, 皮疹周围
5、呈苍白色,压之褪色,边 缘不整齐 皮疹反复或成批出现,此起彼伏 ,速起速退,消退后不留痕迹 严重者融合成片,呈大小不等风 团,有奇痒,鲜红色 10n伴有全身症状的荨麻疹- 严重者可伴有呼吸困难、哮鸣、咽喉水肿、 声音嘶哑- 鼻眼症状如鼻塞、流涕、喷嚏、发痒和结膜充血、流泪、眼痒- 有的可伴有恶心、呕吐、腹泻、腹痛- 有头晕、头痛、抽搐、意识丧失等神经系统症状11过敏性皮疹-丘疹性荨麻疹- 下肢多见,豆大- 略带纺锤形红色 团样丘疹- 或淡红色较硬丘疹- 搔抓后成风团样肿 胀12过敏性皮疹n丘疹性肢端皮炎 皮疹为针头大至绿豆大不等 扁平充实性丘疹,暗红、紫 红或淡褐色 皮疹密集,对称分布 呈播散
6、性,互不融合 多见于四肢末端及面部13过敏性皮疹麻疹、猩红热样皮疹 常见于接种后37d,色鲜 红或暗红 为隆起于皮肤表面的斑丘疹 ,粟粒样 可见于耳后、面部四肢或躯 干,多少不均 散在发生或融合成片14过敏性皮疹n单纯麻疹样皮疹 全身弥漫性鲜红色至暗红色 米粒大至豆大红色斑丘疹 皮疹密集对称分布 大斑块样皮疹出现在躯干部 无科氏斑15过敏性皮疹n大疱型多形红斑 接种后68h或24h内注射局部及 附近皮肤发生一至数个丘疹,数 量不多 同时并伴发热,少数高热(稽留 热) 35d后发疹处出现水疱,疱液淡 黄,清晰不浑浊是其特点 有的呈环状排列,群集或伴同侧 淋巴结肿大 经治疗均可痊愈,预后良好16过
7、敏性休克n是由致敏原引起的一种严重的以周围循环衰竭为主要的症侯群。n有过敏体质的儿童在接种含有微量鸡胚细胞、小牛血清的麻疹、风疹和乙脑疫苗时可能会发生。n属于型变态反应17 发生机制疫苗中的上述抗原刺激机体产生IgE,再次遇到相似抗原,释放组织胺等细胞活性物质,作用于相应组织和/或细胞而致病18过敏性休克的临床病征演进时 段 过敏反应的体征和症状 严重性早期 前兆体征 眩晕、会阴烧灼感、发热、瘙痒 轻度潮红、荨麻疹、鼻塞、打喷嚏、 轻至中度 流泪、血管神经性水肿声嘶、恶心、呕吐、胸闷 中至重度喉头水肿、呼吸困难、腹痛 晚期,有生命 支气管痉挛、喘鸣、虚脱、 重 度 威胁的症状 低血压、脑节律障
8、碍19不伴过敏性休克的过敏反应和过敏性休克比较内容不伴过敏性休克的过敏反 应过敏性休克发生时间接种后2小时接种后1小时发生症状呼吸短促、喘鸣、喉头痉 挛/水肿;荨麻疹或面部 、全身水肿循环衰竭(怕冷、苍白发绀、脉细 、心律慢、血压下降等);伴有或 不伴有支气管痉挛/喉头痉挛/水肿 ;荨麻疹、水肿症状;意识丧失严重程度较严重,或仅有皮疹或轻 度水肿严重或较严重处理不严重无需报告,抗组胺 药物注射肾上腺素,对症治疗,严重者 需抢救20血管性水肿是习惯用词,实际上没有证据表明有神经系统参与的 一种反应,其特点是出现急、消退快,消退后不留痕迹.注射可溶性抗原(类毒素、抗毒素)以及使用未经提 纯的鸡胚细
9、胞疫苗等时易发生,其他疫苗亦可发生.常伴随荨麻疹同时发生,属第常伴随荨麻疹同时发生,属第型变态反应。目型变态反应。目 前一般认为,是由于患者粘膜通透性异常,粘膜表面前一般认为,是由于患者粘膜通透性异常,粘膜表面 缺乏分泌性缺乏分泌性IgAIgA,因而伴有因而伴有IgEIgE抗体的过分增长所致抗体的过分增长所致. .21血管性水肿n临床表现:1.注射后不久或最迟于1-2天 内发生.2.注射局部表现为无痛性肿 胀,肿胀部位皮肤发亮、 瘙痒、灼热,肿胀范围逐 渐扩大,重者可扩大至整 个上肢.3.在不同部位可有不同的症 状和后果,如眼睑,面部,尿 道,肢端等水肿.4.如无其他症状,一般不会 造成严重的
10、持久的损害, 消退后不留痕迹.22过敏性紫瘢n是一种常见的变态反应性出血性疾病,主要是机体对某 些致敏物质发生型变态反应,引起毛细血管通透性和 脆性增加,导致出血.n多种抗原均可引起本病,如食物、药物、微生物、虫咬 等,免疫接种也是发生的因素之一.n疫苗以病毒抗原或其中的化学药品作为半抗原刺激机体 产生细胞毒抗体而发生反应.23过敏性紫癜n临床表现起病较急,一般在接种某些疫苗1-7天于接种部位发生紫癜。各系统症状不一,大多以皮肤表现为首发症状;尚见有其他系统的症状出现.24过敏性紫癜1.皮肤大小 : 对称性分布于双下肢,双膝关节为多,也可见于双上肢、臀 部等处.皮疹 : 呈大小不等的红色斑疹、
11、荨麻疹样丘疹,初起时可为淡红 色,压之褪色,数小时即成为深紫色,红斑中心点状出血或融成片 状,稍凸出于皮肤,压之不褪色,少数病例可见出血性疱疹.反复性 : 紫癜分批出现,多于1-4周自然消退。部分病例于数日内, 甚至数年内反复出现.其他症状 : 有时可伴头面部、手足皮肤血管神经性水肿。常见发 热、头痛。252.关节:发生一过性关节痛或红、肿,可呈游走性,以膝、踝、 肘、腕关节多见,数日内消失,无关节畸形3.消化道:表现为腹痛、呕吐,有时便血。极少数甚至出现肠套叠 和肠段坏死。腹痛也可出现于皮肤紫癜以前数日或数周 4.肾脏损害:发病1周左右出现血尿、蛋白尿,大多数在数周内恢复 ,少数病例病情迁延
12、转变为呈肾病综合征或慢性肾功能 不全表现 5.血小板计数及出凝血时间均正常,嗜酸粒细胞可增高。26紫癜性肾炎n疫苗接种后发生过敏性紫癜,未进行积极规范抗过敏治 疗或治疗延误,可引起紫癜性肾炎n通常是在紫癜出现后3-4周,或发生在紫癜消退后,或 在紫癜复发时出现。多在紫癜后10-15天后发生n临床症状轻重表现悬殊,轻症可无症状,而仅在病人就 诊时临化验可见蛋白尿镜下血尿n极重型表现为肾功能短期内恶化,容易死亡。伴有肾病 综合症者可牵延12年发展到肾功能衰竭27阿瑟氏(Arthus)反应- - 重复多次注射重复多次注射 - - 注射局部发生急性炎症注射局部发生急性炎症 - 7-10- 7-10天局
13、部组织变硬天局部组织变硬 - - 明显红肿,轻者直径明显红肿,轻者直径5.0cm5.0cm以以 上,重者扩展整个上臂上,重者扩展整个上臂 - - 一般持续一般持续3-4d3-4d,不留痕迹,不留痕迹 - - 个别重者轻度坏死、深部组织个别重者轻度坏死、深部组织 变硬变硬 - - 最严重者局部组织、皮肤和肌最严重者局部组织、皮肤和肌 肉坏死和溃烂肉坏死和溃烂28血小板减少性紫癜潜伏期:15-35天 临床表现: 1、皮肤和粘膜发生广泛针尖大小出血点,稍重者有瘀点 或瘀斑 . 2、严重的有便血、尿血等消化道、泌尿道症状 . 3、血小板计数少于50000/立方厘米以下.29血小板减少性紫癜n诊断和鉴别
14、诊断 n 1、符合疫苗接种后间隔时间 . n 2、根据皮肤粘膜出血及内脏出血症状判断 . n 3、血小板数低于正常值,血细胞数或血色素低于正常值.n 4、排除脾功能亢进、自身免疫性疾病、先天性血小板减 少症;排除其他原因(细菌、病毒或药物)引起的血小板 减少性紫癜(ITP)和Dic血小板减少症等.30过敏性紫癜和血小板减少性紫癜的鉴别过敏性紫癜 血小板减少性紫癜 发生率 1/万-1/3万 1/3万-1/4万潜伏期 1-7天 15-35天 临床症状 常见出血及紫癜 少见出血及紫癜化验检查 血小板不减少 血小板减少 病程 病程长,反复发作 病程短暂 并发症 常并发肾炎等 并发症少见 预后 有并发症预后不良 短暂良性 既往史 有过敏史易发生 有本病史易发生31剥脱性皮炎n 是疫苗接种中极为