遗传性血管性水肿

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1、遗传性血管性水肿遗传性血管性水肿HAE Hereditary HAE Hereditary angioedemaangioedema定义定义 表现为表现为C C1 1 inhibitorinhibitor（C C1 1INHINH）量的缺乏或质的量的缺乏或质的缺陷缺陷 又称遗传性又称遗传性C C1 1抑制物缺乏症抑制物缺乏症C C1 1INHINH 19571957年，年，RatnoffRatnoff首次发现首次发现C C1 1INHINH 对对C C1 1明显抑制作用：明显抑制作用：C1C1酯酶抑制物酯酶抑制物 对激肽释放酶有抑制作用对激肽释放酶有抑制作用 对纤溶酶有抑制作用对纤溶酶有抑制作

2、用 对凝血因子对凝血因子XIIXII有抑制作用有抑制作用C C1 1INHINH的的生物学性质生物学性质 神经氨基酸糖蛋白神经氨基酸糖蛋白 一级结构一级结构：19861986年确定，年确定，478AA478AA残基残基，在在101101和和406406位、位、108108和和183183位半胱氨酸之位半胱氨酸之间以二硫键相连间以二硫键相连 基因定位：基因定位：P11.2P11.2q13q13，靠近着丝粒靠近着丝粒 对补体的作用对补体的作用 与与C C1S1S- -和和C C1r1r- -不可逆结合，防止不可逆结合，防止C C1 1过度活过度活化化 使免疫复合物与使免疫复合物与C C1q1q-

3、-解离解离, ,抑制补体激活抑制补体激活 如果如果C C1 1INHINH质质/ /量缺陷量缺陷，C C1 1过度活化，过度活化，C C4 4、C C2 2浓度降低浓度降低1.宝石的概念：凡是经琢磨、雕刻可以成为首 饰和工艺品的材料。2.宝石的分类: 包括天然宝石和人工宝石两大类 。(1)天然宝石 指由自然界产出，具有美观、耐 久、稀少性和工艺价值的，可加工成装饰品的 物质。(2)人工宝石 完全或部分由人工生产或制造用 作首饰及工艺品的材料。它包括合成宝石、人 造宝石。宝石：都是天然生成的矿物单个晶体或晶体的一 部分。如祖母绿、钻石、红蓝宝石、水晶等。对宝石的要求：颜色鲜艳，透明度好，硬度不低

4、 于玻璃，即不低于摩氏硬度5.5-6。 玉石：由大量细小的同一种矿物晶体所组成的集 合体。如翡翠、软玉等。对玉石的要求：颜色美观，光泽喜人，硬度不低 于摩氏硬度4，质地细腻。彩石： 它是由一种或多种矿物的细小晶体组成的 集合体，即地质学上所谓的岩石。对彩石的要求：颜色鲜艳，光泽美，或者有奇特 的花纹结构。对凝血对凝血/ /纤溶纤溶/ /激肽系统的作用激肽系统的作用 可灭活活化的可灭活活化的因子（因子（a a） 可抑制激肽释放酶的作用可抑制激肽释放酶的作用, ,并可与纤溶酶并可与纤溶酶结合，使纤溶酶失活结合，使纤溶酶失活 对激肽释放酶原激活物（对激肽释放酶原激活物（PKAPKA）及激肽及激肽释放

5、酶（释放酶（KKKK）有很强的抑制作用有很强的抑制作用HAEHAE的流行病学的流行病学 罕见病，患病率仅罕见病，患病率仅1 15050万万 死亡率甚高死亡率甚高 临床表现复杂，极易造成误诊临床表现复杂，极易造成误诊HAEHAE的研究历史的研究历史 18881888年国外首先报道年国外首先报道5 5代人中有代人中有2525人患病人患病 19631963年发现与缺乏年发现与缺乏C C1 1INHINH有关（有关（型）型） 19651965年发现少数病人年发现少数病人(15%)C(15%)C1 1INHINH含量正常含量正常 ，但无功能，但无功能 100100年间国外相继报道了年间国外相继报道了50

6、0500多个病例多个病例 国内从国内从19811981年至今发现近年至今发现近4040个家系个家系200200余余 名患者名患者HAEHAE的发病机理的发病机理 基本病变：基本病变：C C1 1INHINH的基因突变的基因突变 可分为：可分为：型型: :C C1 1INHINH量的缺乏量的缺乏基因突变具有明显异质性基因突变具有明显异质性型型: :C C1 1INHINH功能缺陷功能缺陷几乎所有突变均为点突变几乎所有突变均为点突变 常染色体显性遗传常染色体显性遗传HAEHAE的临床表现的临床表现 体表水肿特点体表水肿特点 1. 1. 发作性发作性：可几天或数月：可几天或数月/ /数年发作一次数年

7、发作一次 2. 2. 局限性局限性：颜面、四肢好发，非对称性：颜面、四肢好发，非对称性 3. 3. 自限性自限性：持续：持续2 23 3天，可自行消退天，可自行消退 4. 4. 非可凹性非可凹性：进行性加重时为非可凹性，：进行性加重时为非可凹性， 消退时呈可凹性消退时呈可凹性 5. 5. 不痛、不痒，不伴有荨麻疹，抗组胺药不痛、不痒，不伴有荨麻疹，抗组胺药 或皮质激素治疗无效或皮质激素治疗无效HAEHAE的临床表现的临床表现 粘膜水肿粘膜水肿特点特点 1. 1. 肠粘膜水肿肠粘膜水肿发作性腹痛、腹胀、呕吐发作性腹痛、腹胀、呕吐 2. 2. 口咽粘膜水肿口咽粘膜水肿吞咽困难、声嘶、憋气吞咽困难、

8、声嘶、憋气 ，发生过喉水肿患者中，发生过喉水肿患者中30%30%因窒息死亡因窒息死亡 3. 3. 腹水腹水 4. 4. 有发作性、局限性、自限性的特点，容有发作性、局限性、自限性的特点，容 易误诊为阑尾炎、腹膜炎，有的患者因易误诊为阑尾炎、腹膜炎，有的患者因 喉水肿呼吸困难拟行气管切开，水肿趋喉水肿呼吸困难拟行气管切开，水肿趋 于消退，呼吸困难随之缓解于消退，呼吸困难随之缓解HAEHAE的临床表现的临床表现 诱因诱因1. 1. 轻微外伤轻微外伤2. 2. 拔牙拔牙/ /扁桃体摘除扁桃体摘除/ /内窥镜检查诱发喉水肿内窥镜检查诱发喉水肿3. 3. 机械刺激：静脉取血后上臂出现肿胀机械刺激：静脉取

9、血后上臂出现肿胀骑车时间较长，会阴及臀部肿胀骑车时间较长，会阴及臀部肿胀4. 4. 药物：雌激素或药物：雌激素或ACEIACEI类药物类药物HAEHAE的的合并症合并症 易合并各种自身免疫性疾病，如易合并各种自身免疫性疾病，如SLESLE、干燥综合症，皮肌炎等干燥综合症，皮肌炎等 可合并食物过敏可合并食物过敏 可合并慢性肾小球肾炎，据协和医院统可合并慢性肾小球肾炎，据协和医院统计，约计，约1010HAEHAE患者可合并慢性肾小球患者可合并慢性肾小球肾炎，尿毒症是本病的第二位死因肾炎，尿毒症是本病的第二位死因实验室检查实验室检查 CHCH5050含量测定：降低含量测定：降低 C C4 4含量测定

10、：降低含量测定：降低 C C1 1INHINH含量含量 ：I I型型患者多在平均值的患者多在平均值的3030 以下，甚至检测不出来。以下，甚至检测不出来。 C C1 1INHINH功能：功能： I I型及型及IIII型患者均降低型患者均降低 C C1q1q含量测定含量测定：HAEHAE患者患者C C1q1q正常，获得正常，获得 性性C C1 1INHINH缺乏症患者缺乏症患者C C1q1q低下，这是两者低下，这是两者 重要的鉴别要点重要的鉴别要点实验室检查实验室检查 C C4 4、C C1 1INHINH和和C C1q1q均可用免疫单扩散法测均可用免疫单扩散法测定。北京协和医院的正常值分别为：

11、定。北京协和医院的正常值分别为： C C5050：5050100U100Umlml C C4 4：64.718.8mg64.718.8mgL L C C1 1INI:23339mgINI:23339mgL L C C1 1INIINI功能功能 C C1q 1q : :26638mg26638mgL L诊断诊断 遗传史遗传史 临床表现临床表现水肿：发作性水肿：发作性 自限性自限性 局限性局限性 实验室检查实验室检查C C1 1INHINH量的减少或功能异常是诊断关键。量的减少或功能异常是诊断关键。 对胃肠道受累的病人常难以诊断，但如对胃肠道受累的病人常难以诊断，但如 腹部超声证实发作期有一过性腹

12、水则有腹部超声证实发作期有一过性腹水则有 助于诊断助于诊断治疗治疗 水肿发作时的紧急治疗水肿发作时的紧急治疗 1. 1. 四肢或躯干水肿注意休息，频繁发作四肢或躯干水肿注意休息，频繁发作/ /颜颜面颈部水肿严密观察面颈部水肿严密观察2. 2. 咽部水肿可大剂量丹那唑治疗咽部水肿可大剂量丹那唑治疗；C C1 1INHINH 的生物制品的生物制品/ /新鲜血浆输入；如出现较重新鲜血浆输入；如出现较重 的呼吸困难的呼吸困难/ /明显紫绀明显紫绀/CO/CO2 2潴留时，气管潴留时，气管插管可能困难，应气管切开，也可先粗插管可能困难，应气管切开，也可先粗 针头行环甲膜穿刺针头行环甲膜穿刺 治疗治疗 长

13、期预防性治疗长期预防性治疗 适应证：适应证：1. 1. 发作频繁，特别是经常出现头颈部水肿发作频繁，特别是经常出现头颈部水肿者者2. 2. 有喉水肿史者有喉水肿史者3. 3. 有反复发作剧烈的腹痛有反复发作剧烈的腹痛4. 4. 合并合并CGNCGN、SLESLE等自体免疫病者等自体免疫病者 治疗治疗 丹那唑丹那唑600mg600mgd d，2 24 4周；根据具体情周；根据具体情况调整剂量，最终选择一个最佳的维持况调整剂量，最终选择一个最佳的维持量量 以以CHCH5050和和C C4 4作为监测治疗的指标作为监测治疗的指标病例病例 1 1 郭德喜，男，郭德喜，男，4646岁，病历号：岁，病历号

14、：C-387799C-387799 临床表现：反复颜面部水肿，发作性全临床表现：反复颜面部水肿，发作性全 腹绞痛腹绞痛1212年、腹胀不能进食排气，误诊年、腹胀不能进食排气，误诊 为急腹症为急腹症2 2次。诱因：进食黑木耳等。黑次。诱因：进食黑木耳等。黑 木耳皮试阳性，被动转移试验阳性。木耳皮试阳性，被动转移试验阳性。 实验室表现：实验室表现： C C1 1INH INH :5.4mg:5.4mgL L；功能功能 为为0%0%，C C4 4：8mg8mgL L 母亲母亲/ /外祖母：外祖母：C C1 1INHINH、功能均异常胞兄功能均异常胞兄 有类似症状有类似症状郭德喜，男，郭德喜，男，C3

15、87799C387799，诊断：遗传性血管性水肿诊断：遗传性血管性水肿用丹那唑后症状缓解，用丹那唑后症状缓解，6 6年期间仅轻微发作两次年期间仅轻微发作两次病例病例 1 1家系图家系图病例病例 2 2 李莉，女，李莉，女，2929岁，病历号：岁，病历号：C-721288C-721288 临床表现：反复全腹绞痛临床表现：反复全腹绞痛1212年、腹胀腹年、腹胀腹 水水6 6年（渗出液），腹水年（渗出液），腹水3434日可自行消日可自行消 失，产后加重伴局限性失，产后加重伴局限性/ /非可凹性非可凹性/ /自限性自限性 水肿水肿1818个月个月 实验室表现：实验室表现： C C1 1INH INH :3.6mg:3.6mgL L；功能功能 为为0%0%，C C4 4：10mg10mgL L 母亲：母亲： C C1 1INH INH :12.7mg:12.7mgL L；功能为功能为0%0% ，