《乙肝、丁肝的病毒学及免疫学》由会员分享，可在线阅读，更多相关《乙肝、丁肝的病毒学及免疫学（5页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、一、乙肝、丁肝的病毒学及免疫学1、Hepatitis B Virus Virology 乙型肝炎病毒的病毒学二、乙肝治疗三、乙肝病毒学1、A Novel Three-Dimensional Culture System of HBV Using ImmortalizedHepatocytes: Infection Ability of Vaccine Escape Mutant and Phylaxis Ability ofAnti-ReS2 Antibody Against HBV Vaccine Escape MutantAtsunori Kusakabe表面抗体阳性的健康人中分离出sG1
2、45R氨基酸替换的HBV病毒株，这说明“a”决定簇突变可能影响HBV 的抗原性，并能使 HBV逃避免疫攻击。在三维培养体系里，以C-AT野生株作为对照，拿不同浓度的病毒颗粒感染HuS-E/2细胞，检测sG145R 突变株的感染能力。结果显示，10 2拷贝/毫升的sG145R突变株和野生株都感染了Huh7细胞。在sG145R感染肝细胞里， HBV DNA浓度与抗前S2抗体浓度成反比。 20ug/ml的抗前S2抗体可以完全阻止sG145R突变株及C-AT 野生株的感染。2、An Unusual Recombinant Hepatitis B Virus Genotype is Common in
3、SouthernGuangxi, China对广西隆安县281 例HBsAg 携带者进行病毒分型，发现 71%为C 型，14%为B型，但还有多于13% （38/281）的患者不清楚基因型。对这38例患者病毒DNA进行测序，17例患者病毒 DNA完整，21 例有不同程度的 DNA缺失。进化树分析显示所有病毒株与越南的VH24分离株属于同一个进化枝，都属于C 型，但是其核心区基因序列有显著不同。与除C型外的其他基因型相比，这些差异都大于8%。所有病毒株S区序列与 C型相比差异都大于4%，然而，所有分离株都属于同一进化枝，有些核苷酸序列差异小于8%，因此，很难确定这些整合株的基因型。3、Pre-S/
4、S Promoter Mutants of Hepatitis B Virus Responsible for OccultInfection in India are not Replication Defective与野生株相比，隐性感染突变株313.1 及761.1在转染Huh7细胞24小时后可以观察到显性表现，如HBsAg 分泌减少。转染48-72小时后，313.1突变株变现为隐性感染，而761.1突变株和野生株没有差异。在第24 、48、72小时时HBeAg分泌没有差异。突变株和野生株在细胞内的复制没有明显差异。在第72小时时，所有转染的细胞核和细胞浆中都检测到HBcAg。这些结果表
5、明，主要大蛋白的比例失调影响了病毒的分泌，但这对病毒复制没有影响。4、Active Replication of Hepatitis B Virus Starts After Birth一些研究表明，HBV在妊娠早期即可以通过胎盘屏障而仍然有传染性。仅在出生后可以检测到新的病毒合成，这反映了病毒复制。在胚胎期12.5天可以检测到低水平的HBV RNA，但只有在胚胎期18.5天才最先发现核心蛋白，大核壳蛋白不早于出生前。在肝脏生长过程中，所有病毒复制标志物均持续升高，同HNF1a及HNF4a水平密切相关。这些结果表明，在HBV转染小鼠中，出生后病毒开始复制，肝细胞分化决定了病毒复制的开始。四、乙
6、肝发病机理1、HBV Pathogenesis 2、Evidence that the Duck Hepatitis B Virus Covalently Closed Circular DNA is Able to Survive Mitosis During Antiviral TherapycccDNA作为HBV 的复制模板，在肝细胞内以30拷贝/ 细胞的浓度维持着细胞内感染。然而，cccDNA在分裂肝细胞内的转归并不明确。DHBV感染成长中的鸭，并以恩替卡韦抑制病毒复制，观察肝细胞分裂时cccDNA的变化。结果显示，24小时时平均cccDNA 含量为1.37拷贝/细胞，42 小时时其含
7、量降低17倍，到0.08拷贝/细胞。在感染的前42 天，除去肝细胞增长因素的影响，cccDNA残余模型显示cccDNA含量降低了47 倍，而分裂丢失模型显示 cccDNA含量降低了2100倍。是否肝细胞分裂时cccDNA仍然能够存活下来仍不明确，抑或是抗病毒治疗不能完全抑制病毒复制。五、隐匿性感染1、Occult Hepatitis B Virus Variants in Persistently Infected Blood Donors without Detectable HBsAg: Infectivity, Pathogenicity and Variability在德国，因输血感染
8、HBV的风险比感染HCV、HIV高10倍。约一半的风险来自于HBsAg阴性的隐性感染。2、Occulty Hepatitis B Virus Transmission from Blood Transfusion in TaiwanALook-Back Study在台湾，筛选12名HBV隐性感染的献血者，确定74名受血者，其中18名受血者仍然健在。回顾研究受血者在输血前后的ALT及HBV血清学指标，同时对比分析献血者和受血者HBV DNA序列。12 名献血者的血清 HBV DNA均低于128 IU/ml，在 74名受血者中，输血前HBsAg携带率为33%（12/36），76%（ 29/38）受
9、血者有证据表明输血前HBV感染。没有受血者在输血后发生肝炎。24名输血前没感染HBV的受血者在输血后没有出现HBsAg，通过DNA序列分析也没有发现输血相关的HBV感染。总之，隐性 HBV感染输血可能不会导致HBsAg携带、感染或肝炎。3、OCCULT HEPATITIS B IN RUSSIAN FEDERATION C THE RESLTS OF POPULATION STUDY 来自俄罗斯的，分析不同HBV滴度的3232 名献血者及 532名卫生保健人员、837名HIV感染者。献血者中HBV 隐性感染率为0.31%（10/3232），平均29.51%（157/532 ）卫生保健人员中分离
10、出抗 HBcAb，其中，高发地区为62.6%（56/90），低发地区为14.84%（23/155 ）。不同地区健康人群HBV隐性感染率之间没有差异。HIV感染人群中抗HBcAg抗体检出率为41.1%（344/837）。所有隐性 HBV感染者基因型为D型，除一例V128A替代之外，S 区“a”决定簇没有发现氨基酸替换。与健康人群相比，HBV 高危群体的隐性感染率高，不同于典型的HBV感染，HBV 隐性感染率和自然流行率之间没有明显关系。3、Heterogeneity in HBV Genotype Distribution and High Prevalence of Occult Hepati
11、tis B in Native Mexican Population4、Primary Occult Hepadnavirus Infection Induces Virus-Specific T Cell ResponsesSimilar to Those in Acute Symptomatic Infection六、治疗七、流行病学1、Ongoing Transmission of a Single HBV Strain among Men Having Sex with Men inAmsterdam2、Pitfalls of Hepatitis B Testing from an I
12、n-hospital Study in Uganda八、乙肝控制1、Hepatitis B Virus Screening Practices of Asian-American Primary CarePhysicians Who Treat Asian Adults Living in the United States2、Hepatitis B Vaccination Targeted toward Behavioral-Risk Groups in theNetherlands: Does it Work?九、病毒学1、Particle Size and Infectivity of
13、Hepatitis B Virus is Dependent on Specific Lipidswithin the Viral Envelope2、Impaired Virion Secretion Capacity of Hepatitis B Virus Immune Escape Mutantsand its Rescue by Wild-Type Envelope Proteins or a Second-site Mutation十、免疫学1、HBV-Infected Human Hepatocytes as a Model to Study Antiviral Effects
14、of ImmuneEffector Cells2、T Regulatory Lymphocytes (T-regs) Impair Efficient Control of HBV Replication byCurbing of HBV-Specific T Helper Type 1 Responses in Different Stages ofChronic Hepatitis B Infection十一、乙肝疫苗及预防1、Efficacy of Hepatitis B Vaccine Against Antiviral Drug-Resistant Hepatitis B Virus
15、Mutants in the Chimpanzee Model2、20-Year Persistence of Immune Response to Infant Hepatitis B Vaccination in aHigh Endemicity Region十二、乙肝抗病毒耐药1、Hepatitis B Virus Genotype B Has an Earlier Emergence of Lamivudine ResistanceCompared to Genotype C2、Can HBV DNA 400 copies/mL on Lamivudine Therapy Accura
16、tely Predict thePresence of Lamivudine Resistance Mutation in Chronic Hepatitis B Patients?十三、乙肝试验性治疗1、New Therapies of HBV2、Identification and Characterization of Pyrimidinediones as Potent Non-NucleosideReverse Transcriptase Inhibitors of Hepatitis B Virus台湾陈教授 HBV感染是全球性健康问题，每年有50120万人死于HBV感染，我们可以通过切断传播途径、治疗慢性感染者及免疫接种保护易感人群。自从1984年台湾实施儿童全面接种乙肝疫苗计划以来，6-9岁儿童肝癌发生率由1984年之前的0.52/10万降低到1984年之后的 0.13/10万。随后扩大观察范围，最新数据显示，6-9岁儿童肝癌发生率由0.49/10 万降低到0.16/10万（p0.001） ，10-14岁的由0
