++固有免疫系统及其应答11上

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1、总目录下页退出第14章 固有免疫系统及其应答（P136）复习网址复习网址：61.187.179.69/Jpkc/61.187.179.69/Jpkc/“省级精品省级精品 课程课程” “” “医学免疫学医学免疫学” ” 登录后登录后“立体化资立体化资 源源”上页退出下页返回退出第一节 组织屏障及其作用第二节 固有免疫细胞（重点）第三节 固有体液免疫分子及其主要作用第四节 固有免疫应答内内 容容上页退出下页返回退出概 述概念：固有免疫（非特异性免疫/先天性免疫）生物体在长期种系进化过程中形成的一系列防卫功能，非特异性抗感染和清除损伤、衰老或突变细胞，参与适应性免疫应答。上页退出下页返回退出概 述特

2、点 识别无特异性（针对性） 无需克隆扩增和分化 作用早、快、短 无免疫记忆上页退出下页返回退出组成MM/ /DCDC/ /NKNK/ /NKTNKT/ / TT/ /B-1B-1/ /粒细胞等粒细胞等固有免 疫系统组织屏障固有免疫细胞固有免疫分子CSCS/ /CKsCKs/ /抗菌肽及酶类抗菌肽及酶类上页退出下页返回退出（1）非特异性抗感染、清除衰老死亡细胞（2）适应性IR的启动、调节和效应功能上页退出下页返回退出上页退出下页返回退出第一节 组织屏障及其作用一、皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用1.物理屏障 机械屏障黏膜上皮细胞更新黏膜表面分泌液的冲洗呼吸道黏膜上皮纤毛运动上页退出下页返回退出2.

3、化学屏障 皮肤、黏膜分泌物中杀/抑菌物质 3.微生物屏障皮肤、粘膜表面的正常菌群的拮抗作用上页退出下页返回退出1. 血脑屏障 (brain-blood barrier, BBB)u功能：阻挡病原体及其毒性产物进入脑组织或脑脊液 u组成脉络丛的毛细血管壁 星形胶质细胞 软脑膜二、体内屏障作用上页退出下页返回退出2. 血胎屏障u功能：防止母体病原体和有害物质进 入胎儿u组成母体：子宫内膜的基蜕膜胎儿：绒毛膜滋养层细胞上页退出下页返回退出第二节 固有免疫细胞主要参与细胞：* 吞噬细胞：Mo-M、PMN * 细胞毒细胞：NK、NKT、T * DC * B1 细胞 * 其它：嗜酸/碱粒细胞、肥大细胞上页

4、退出下页返回退出吞噬细胞一、吞噬细胞小吞噬细胞：中性粒细胞（PMN）大吞噬细胞MPS单核细胞 （Mo）巨噬细胞 （M ) 血液中最多的WBC 趋化：趋化性受体最早被招募 识别：CD11/18直接或FcR/C3bR的调理 杀伤：初级和次级颗粒（一）PMN上页退出下页返回退出主要特点寿命较长，富含溶酶体 表达MHC I/II类分子、AM 表达PRR、FcR、CR、CKR 吞噬、杀菌能力强（二） Mo M(MPS)上页退出下页返回退出骨 髓 血 液 组 织多能干细胞髓样干细胞单核母细胞前单核细胞单核细胞单核细胞巨噬细胞 结缔组织：组织细胞肺：肺泡巨噬细胞肝：库普弗细胞脾与淋巴结：巨噬细胞浆膜腔：胸、

5、腹腔巨噬细胞神经组织：小胶质细胞骨：破骨细胞关节：滑膜A型细胞单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布上页退出下页返回退出1.M表面受体及其配体（重点掌握）PRR（非调理性受体）FcR和CR（调理性受体）CKR受体识别识别AgAg吞噬细胞与细菌的相互作用上页退出下页返回退出 模式识别受体（掌握）模式识别受体（掌握）（pattern-recognition receptor, PRRPRR）概念：概念：Mo/Mo/MM/DC/DC等等固有免疫细胞表面固有免疫细胞表面或胞内器室膜上，能够或胞内器室膜上，能够识别识别病原体或凋亡病原体或凋亡细胞表面细胞表面的某些的某些共有共有特定分子结构的受体特定分子结构的

6、受体。甘露糖受体 病原体甘露糖、岩藻糖清道夫受体 G-菌LPS、G+菌磷壁酸 凋亡细胞的磷脂酰丝氨酸TLRTLR1/2/6 G +菌磷壁酸、肽聚糖、支原体脂蛋白 TLR4 G -菌LPS、 G +菌磷壁酸、HSP60TLR5 G -菌鞭毛蛋白TLR3 病毒dsRNATLR7/8 ssRNATLR9 CpG DNA uPRR种类及其配体 PRR（受体）PAMP/DAMP（配体）膜型细胞膜细胞膜器室膜器室膜上页退出下页返回退出分泌型PRR（受体）PAMP/DAMP（配体）MBL 病原体甘露糖、岩藻糖CRP 胞壁磷脂胆酰LBP LPS上页退出下页返回退出上页退出下页返回退出PRR的配体病原相关分子模

7、式(掌握）(pathogen associated molecular pattern,PAMP)概念: 与PRR识别结合的配体分子，是病原体及其产物所共有的、高度保守的特定分子结构。上页退出下页返回退出PAMP种类：表达于某些特定病原体表面 肽聚糖、LTA（G+ 菌） LPS（G- 菌） 脂蛋白、脂肽（分枝杆菌、螺旋体） 甘露糖（细菌、真菌） CpGDNA（细菌、病毒） dsRNA/ssRNA（病毒）上页退出下页返回退出（2）调理性受体IgFcR：抗体的调理作用C3bR/C4bR：补体的调理作用（3）CKR趋化性R：MCP-1R、MIP-1R增殖或活化性R：M-CSFR、GM-CSFRIFN

8、-R等M表面受体上页退出下页返回退出2.巨噬细胞的生物学功能(重点掌握） 募集和迁移通过黏附分子、趋化因子定向聚集到炎症部位 。（1) 1) 清除、杀伤清除、杀伤病原体病原体识别、摄取Ag：PRRPRR与调理受体与调理受体上页退出下页返回退出 杀伤途径v反应性氧中间物(ROIs)系统超氧阴离子（O2-）游离羟基（OH-）过氧化氢（H2O2）单态氧（1O2） 氧依赖性杀菌系统：上页退出下页返回退出v反应性氮中间物(RNIs)系统：M活化iNOS 胍氨酸一氧化氮一氧化氮（NNOO）精氨酸杀菌上页退出下页返回退出乳酸溶菌酶防御素氧非依赖性杀菌系统：上页退出下页返回退出消化和清除吞噬溶酶体 内的水解酶

9、病原体产物胞吐抗原提呈胞吐排出激活Th启动适应性IRM的杀伤机制MM的趋化的趋化/ /识别识别/ /活化活化/ /杀伤杀伤上页退出下页返回退出肺泡巨噬细胞吞噬大肠杆菌上页退出下页返回退出(2) 趋化和促进炎症反应1）分泌趋化因子（MCP-1/MIP-1/IL-8等）趋化和活化更多吞噬细胞和淋巴细胞，抗感染上页退出下页返回退出促炎CKs：TNF-、IL-1,6等炎症介质：PG、LTs、PAF等2）分泌促炎CKs或炎性介质促炎上页退出下页返回退出(3) 胞外杀伤靶细胞靶细胞（细胞毒作用）（细胞毒作用） 通过PRR和CR识别杀伤通过FcR识别杀伤（ADCC）识别方式机制： 往胞外释放ROIs/RNI

10、s、TNF 杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞上页退出下页返回退出(4) 加工处理提呈抗原，启动特异性IR IL-1：活化T/NK/ M；上调APC的MHC分子 IL-10：抑制Mo-M、NK、Th1 IL-12：Th0分化为Th1、活化NK TNF-：促CTL活化/增殖/分化（5）免疫调节（P252）上页退出下页返回退出二、 树突状细胞（DC）（详见P108）分类 按来源 髓样DC 淋巴样DC上页退出下页返回退出分布 细胞名称 表面标志 功 能淋巴组织淋巴组织 IDC MHC-/ (高) 提呈Ag给T细胞FDC FcR+CR+不表达MHC- 捕捉Ag给B细胞非淋巴组织非淋巴组织 LC PRR+ Fc

11、R+CR+ 摄取、处理Ag间质性DC MHC-/(低/无）体液体液 隐蔽细胞血液DC按组织分布和分化程度分类上页退出下页返回退出2、功能 免疫调节： IL-1：活化T/NK/ M IL-2,12：促Th0转化为Th1 IL-4,5：促Th0转化为Th2 IFN-：抗病毒，MHC表达 IL-10/TGF-：负调节 诱导中枢和外周免疫耐受 提呈抗原，激活初始T细胞，启动适应性IR电镜下DC的吞噬作用上页退出下页返回退出三、 自然杀伤细胞（NK）：第三群淋巴细胞 主要分布：外周血和脾脏 表面标志：TCR- mIg- CD56+（NK1.1) CD16+(FcR)l 功能：非特异性杀伤病毒感染细胞和肿

12、瘤细胞免疫调节上页退出下页返回退出l NK杀伤特点 无需抗原预先致敏 无MHC限制性 无抗原特异性上页退出下页返回退出1. 1. 穿孔素穿孔素/ /颗粒酶途径颗粒酶途径穿孔素穿孔素靶细胞靶细胞溶解溶解颗粒酶颗粒酶靶细胞靶细胞凋亡凋亡（一）（一）NKNK细胞杀伤机制细胞杀伤机制( (类似类似CTLCTL）上页退出下页返回退出NK释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死/凋亡NKNKNK上页退出下页返回退出NK-NK-FasLFasL+ +靶细胞靶细胞- -FasFas激活激活caspasecaspase 靶细胞靶细胞凋亡凋亡2.Fas-FasL2.Fas-FasL途径途径: :3.TNF-/TNFR-I

13、途径靶细胞靶细胞凋亡凋亡上页退出下页返回退出Fas-FasL相互作用诱导靶细胞凋亡活化NK表达FasL诱导靶细胞凋亡NK上页退出下页返回退出1. 1. 识别识别HLA-HLA-的的NKNK细胞受体细胞受体KIR： KIR2DL/KIR3DLKLR： CD94/NKG2Al活化性受体（亲和力较弱）KIRKIR：KIR2DS/KIR3DSKIR2DS/KIR3DS(二) NK细胞活性的调节KLRKLR ：CD94/NKG2CCD94/NKG2Cl抑制性受体（亲和力较强） 自身细胞表达自身细胞表达HLA-1HLA-1， 与两类受体都可结合，与两类受体都可结合， 但抑制性受体占主导但抑制性受体占主导

14、自身细胞被病毒感染或自身细胞被病毒感染或 恶变后恶变后HLA-1HLA-1表达降低或表达降低或 缺失，抑制性受体失去功缺失，抑制性受体失去功 能，故活化性受体占主导能，故活化性受体占主导上页退出下页返回退出KIR2DLKIR2DLITITI IMMKIR2DSKIR2DSDAP12DAP12ITITA AMMDAP12DAP12KKI IR R抑制性受体抑制性受体KIR3DKIR3DL LKIR3DSKIR3DSKKI IR R活化性受体活化性受体上页退出下页返回退出DAP-12DAP-12CD94CD94NKG2ANKG2A CD94CD94NKG2CNKG2CITITI IMMKKL LR R抑制性受体抑制性受体ITITA AMMKKL LR R活化性受体活化性受体上页退出下页返回退出非HLA：仅存在于某些肿瘤细胞和病毒感染细胞表 面，而不表达于正常组织细胞表面（1） NKG2D：DAP-10DAP-10NKG2DITAM2. 识别非HLA活化活化受体上页退出下页返回退出NKp46-DAP12DAP12NKp30NKp44ITAM（2） 自然细胞毒性受体（NCR）：ITAMITAM上页退出