B淋巴细胞T淋巴细胞

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1、第九章 B淋巴细胞新乡医学院免疫学教研室E-mail: 1. B细胞表面的主要分子2. B细胞的亚群分类3. B细胞的功能本章要点 B淋巴细胞简称B细胞，是由哺乳动物骨髓（ bone marrow ）或鸟类法氏囊(bursa of Fabricius)中的淋巴样干细胞分化成熟而来， 能产生和分泌抗体的一类细胞。 B细胞 浆细胞第一节 B细胞的分化发育抗原非依赖阶段：在骨髓淋巴干细胞祖B细胞前B细胞未成熟细胞成熟B细胞抗原依赖阶段：外周淋巴器官成熟B细胞活化B细胞抗原记忆B细胞浆细胞 胞浆Ig 一、BCR基因重排（VDJ重排）二、B细胞在中枢免疫器官中的发育Earlypro-BIL-7RStro

2、mal cellLate pro-BPre-BIL-7分期(骨髓内)重链轻链表面标 志 祖B细胞(pro-B) （重链基因重排） 胞质前B细胞(pre-B) （轻链基因重排）替代轻链 Vpre-B,5类Ig未成熟B细胞(immature-B) （轻链基因重排、阴性选择）或IgM成熟B细胞(mature-B)+或IgM IgD三、B细胞中枢耐受的形成BY YBImmature B cell骨髓自身抗原YYBImmature B cellYYBImmature B cellYY克隆清除受体编辑克隆无能第二节 B细胞的表面分子及其作用CR1BCRBCR复合体复合体CD19-CD19-CD21-CD8

3、1CD21-CD81CD32CD32CD40CD40B7B7ICAM-1MHCMHC分子分子 丝裂原受体丝裂原受体LFA-1细胞因子 受体B淋巴细胞一、B细胞抗原受体复合物 （B cell receptor complex）BCR 复合物1.mIg（BCR） 2.Ig /Ig (CD79a /CD79b)1.膜表面免疫球蛋白（mIg）分布所有成熟的B细胞和大多数B细胞 瘤细胞表面，浆细胞不表达。 结构四肽链，主要为mIgM（单体）和 mIgD 。 功能结合特异性抗原，抗原结合位点 位于VH和VL的高变区内。2. Ig和IgmIg-Ig /Ig共同组成了识别抗原的单位， 即BCR复合体结 构Ig

4、a/ Ig异源二 聚体与mIg相连 ，胞内区有 ITAM基序。 功 能转导抗原与IgM结 合所产生的信号。二、B细胞共受体CD19/CD21/CD81ITAMITAMCD19/CD 21/CD81以非共价相连，形成B细胞特异的多分 子活化受体，增强B细胞对抗原刺激的 敏感性。CD19含ITAM基序可传递信号。 CD21CR2，可与C3d结合，并为EB病毒受体 。BCR交联对B细胞激活是必须的BCR交联使足够多的Ig和Ig聚集在一起， 并启动了传递信号的酶链反应共受体增强了BCR对抗原刺激的敏感性三、协同刺激分子BCR接受抗原刺激第一信号协同刺激分子 （CD40、ICAM-1、 LFA-1）第二

5、信号FlashCD80（B7.1），CD86（B7.2）配体是T细胞表面的CD28分子 ， 和CD152(CTLA-4) 。B 细胞 T细胞 CD80/CD86 - CD28 促进T细胞活化CD80/CD86 - CTLA-4 抑制T细胞活化T、B细胞相互作用三、B淋巴细胞亚群CD5+ B-l细胞 细胞：几乎不表达mIgD。由于 发育在先，故称为B-l细胞。 CD5 - B-2细 胞即为通常所指的B细胞B-l细胞及作用B1B1细胞与细胞与B2B2细胞的比较细胞的比较性质B-1B-2 初次产生时间胎儿期出生后 更新方式自我更新由骨髓产生 自发性Ig的产生高低 特异性多反应性单特异性,尤其在免疫后

6、分泌的Ig同种型IgMIgGIgGIgM体细胞突变低/无高 免疫记忆低/无有 针对抗原糖类蛋白质产生抗体产生抗体提呈抗原提呈抗原免疫调节免疫调节第三节第三节 B B细胞的功能细胞的功能小 结1. BCR复合体及其共受体的组成、功能2. CD40、CD80/CD86的作用3. B1细胞与B2细胞的区别思 考 题1B淋巴细胞的功能？ 2B细胞表面的重要分子及其作用？第十章 适应性免疫应答细胞T淋巴细胞Department of Immunology新乡医学院免疫学教研室E-mail:掌握T细胞表面的重要分子掌握Th1、Th2亚群的特点及其功能熟悉T细胞亚群的分类了解T细胞在胸腺发育分化的过程了解调

7、节性T细胞和Th17细胞的特点及功能目的要求T T淋巴细胞（淋巴细胞（T lymphocyteT lymphocyte）依赖胸腺发育的淋巴细胞，负责细胞免疫功能，参 与抗肿瘤、抗细胞内感染微 生物、移植排斥、迟发型超 敏反应；对部分体液免疫发 挥辅助功能。外周血：约占淋巴细胞总数的65%75%；胸导管：高达95%以上。第一节 T淋巴细胞的发育分化及TCR多样性的产生干细胞 淋巴样 淋巴样 未成熟 成熟 分化的祖细胞 前体细胞 淋巴细胞 淋巴细胞 效应细 胞CD3、CD4、CD8: 双阴性：CD3+CD4-CD8- 双阳性：CD3+CD4+CD8+ 单阳性：CD3+CD4+CD8- /CD3+C

8、D4-CD8+T细胞分化成熟的过程：获得功能性TCR、自身MHC限制性和自身免疫耐受 T细胞在胸腺中的阳性选择和阴性选择 第二节第二节 T T淋巴细胞表面分子及其作用淋巴细胞表面分子及其作用VVCC跨膜区+抗原结合位点TCRTCR的结构的结构一、TCR/CD3复合物TCR 特异识别MHC/抗原肽 Specific Recognition of MHC/peptide Complex (pMHC)Specific Recognition of MHC/peptide Complex (pMHC)T CR抗原肽MHCT 细胞抗原提呈细胞CD3分子：成熟T细胞特异性标志TCR:接受特异性抗原信号CD

9、3：传导特异性抗原信号抗原肽TCR-CD3TCR-CD3复合物复合物主要成分T细细胞B细细胞跨膜分子 抗原受体 带带有ITAM的辅辅助分子 辅辅助受体TCR CD3、链链 CD4/CD8BCR Ig，Ig CD21,CD19,CD81第二信号 受体 配体CD28 B7CD40 CD40L识别识别 抗原 识别识别 形式 抗原性质质 抗原表位抗原肽-MHC复合物 蛋白质质 线线性表位游离抗原 蛋白质质、多糖 构象或线线性表位BCR与TCR识别 抗原的比较二、二、CD4CD4和和CD8CD8分子分子与MHC分子的非多肽性区域结合，增强TCR和MHC:抗原肽分子的亲和力。T细胞可分为两大类：CD4+T

10、和CD8+T3（B7.1/B7.2）三、辅助分子和协同刺激分子三、辅助分子和协同刺激分子第一信号： 抗原信号第二信号： 协同刺激信号461 1、CD28CD28和和CTLA-4CTLA-4分子分子472 2、CD40LCD40L、CD2CD2、LFA-1LFA-1和和ICAM-1ICAM-1VC2C2C2VC1VC1C2VC2C2SS SSVVSSSSITAMCD2 TNFSFC2VSVS SVTCRSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSCD4 CD8 CD28 CD40LCD3TCR与T细胞识别、黏附和活化有关CD分子的结构TCR/CD3CD40LCD2CD2与绵羊红

11、细胞结合与绵羊红细胞结合51T细胞免疫突触CD58五、其他表面分子细胞因子受体IL-2R（ ）FasL（CD95L）四、结合丝裂原的膜分子第三节第三节 T T淋巴细胞亚群淋巴细胞亚群初始T细胞 未经抗原刺激 CD45RA效应T细胞 高亲和力IL-2R 、CD45RO记忆性T细胞 长寿命一、按照所处的活化阶段的不同TCR肽链有、 、四种T细胞（主要） 适应性免疫T细胞 固有免疫二、按照TCR类型三、按三、按CD4CD4和和CD8CD8分子表达分子表达 CD4CD4+ +T T细胞细胞 MHC IIMHC II 外源性抗原外源性抗原 CD8CD8+ +T T细胞细胞 MHCI MHCI 内源性抗原

12、内源性抗原四、按功能四、按功能辅助性T细胞（Th）细胞毒性T细胞（Tc/CTL）调节性T细胞（Treg）T细胞 T细胞T细胞CD4+CD8CD4 CD8+杀伤性T细胞非特异性免疫辅助性T细胞细胞毒作用T细胞调节性T细胞（ Treg）Th17细胞第四节 T淋巴细胞的功能一、CD4+ +T细胞的功能（一）Th1和Th2细胞亚群（二）（二）CD4CD4+ +CD25CD25+ +调节性调节性 T T细胞细胞通过抑制CD4+ +和CD8+ +T细胞的活化与增殖，达到免疫的负调节作用二、CD8杀伤性T细胞（CTL/Tc）主要功能是特异性直接杀伤靶细胞 两条途径：一是分泌穿孔素、颗粒酶及淋巴毒素等直接杀伤靶细胞；二是通过Fas/FasL途径诱导细胞凋亡。杀伤特点：连续性杀伤特异性杀伤MHC限制性The Kiss of Death小 结T细胞的主要表面分子T细胞的亚群及功能T细胞主要的表面标志有哪些？其主要作用是什么？思考题