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1、医院内获得性肺炎的经验性治疗1定义：医院内获得性肺炎（Hospital- acquired Pneumonia, HAP）， 或：医院内肺炎(nosocomical pneumonia, NP)指病人入院时不存在、也不处于感 染潜伏期，于入院 48 小时后在医 院内发生的肺炎。故诊断HAP要排 除在潜伏期的其它肺部感染性疾病 。2HAP 病人死亡危险性：与下列因素有关 l需氧革兰氏阴性菌感染，尤其是绿脓杆菌感染l基础疾病的严重程度l年迈 l不适当的抗菌药物治疗l休克l恶性肿瘤l双侧肺部浸润性阴影l大量抗生素的应用l长期住院l接受机械通气治疗 3HAP 的常见病原体常见病原体：金葡菌(20%);
2、 绿脓杆菌(16%)； 肠杆菌属(11%)； 克雷白杆菌(7%)； 白色念珠菌(5%) 和不动杆菌属(4%)等。4院内获得性肺炎病人分类: (1) 无特异性危险因素、轻中度肺炎，发 病时间不论早晚； (2)有特异性危险因素，轻中度 HAP， (3)严重 HAP 伴危险因素；或无危险因 素，晚期发病。51轻度-中度HAP： *入院后35% 以维 持 SaO2 90%l影像学进展迅速，多叶肺炎或肺浸润性空洞l严重低血压性脓毒血症和/或晚期脏器功能衰竭l休克（收缩压 4小时l尿量20ml/小时或4小时内尿量 80ml（除非另 有原因） l 需要血透的急性肾功能衰竭 10HAP 的经验性抗生素治疗经验
3、性治疗，依据疾病严重程度、危险因素 、特殊病原体，HAP发生时间等来选择。111、原则： *确诊HAP后根据严重程度，发病时间，危 险因素等按表给予相应抗生素。 *抗菌作用机制与所选用的抗生素与剂量相关 。 *优先选用杀菌抗生素而不选用抑菌抗生素。l-内酰胺类(青霉素类、头孢菌素类、碳青 酶烯类、单环-内酰胺类)和万古霉素为杀 菌药物，并与时间相关。l-氨基糖苷类和喹诺酮类也为杀菌药物，但 属于浓度依赖性药物，高浓度的情况下， 能迅速杀灭病原体。12l*杀菌性抗生素有抗生素后效应(PAE)，抗 菌药物浓度低于抑菌浓度时仍能抑制细菌 繁殖。l* 这些药理性能导致特殊临床用法和剂量， 如氨基糖苷类
4、提倡每日一次单剂量。l*抗生素在炎症区域的组织渗透性也是很重 要的一个因素。l*如喹诺酮类药物在气管分泌物中的药物浓 度血浆浓度，而氨基糖甙类就差些。l*一般不会单独使用氨基糖甙类药物。132特异的治疗方案：14表- 1：轻 - 中度HAP，无特殊危险因素，发病时间不定 或早期严重的HAP 核心病原菌 核心抗生素肠杆菌科革兰氏-阴性细菌 -大肠杆菌 -克雷白氏菌 -变形杆菌 -粘滞沙门氏菌第二代或非抗绿脓杆菌的第三代头孢 菌素 -头孢呋辛: 1.5g, IV Q 8 h 或 -头孢塞肟 12g, IV Q8 h 或 -头孢唑肟 1 g, Q 12 h 第四代头孢菌素(cefepime) -内酰
5、胺十-内酰胺酶抑制剂(氨苄西 林/舒巴坦、替卡西林/克拉维酸、哌 拉西林-他唑巴坦, 特治星)流感嗜血杆菌若青霉素/头孢菌素过敏对甲氧西林敏感的金黄色葡萄 球菌-氟喹诺酮类(如果不是肺炎链球 菌，选用环丙沙星)肺炎链球菌 -林可霉素/氨曲南联合用药15l如有危险因素：胃内容物吸入或气道阻塞，呼吸 道内常分离出厌氧菌，应选用广谱抗生素，并应 有抗厌氧菌活性,如：哌拉西林-他唑巴坦(特治星 )、泰能、美洛培南等, 或加用特异的抗厌氧菌药 物(如林可霉素)。 * 金葡菌为核心致病菌中，见于昏迷，糖尿病、脑 外伤、肾衰、近期患流感等病人，可考虑运用万 古霉素直至MRSA被排除为止。 * 对用过抗生素，
6、长期住院、大量抗生素使用和机 械通气病人，要考虑高度耐药的革兰氏阴性杆菌 绿脓杆菌和不动杆菌的可能，还有耐药菌株 ，MRSA等这类病人治疗时应该选用广谱抗生素 。 16表 - 2: 轻一中度HAP，伴有危险因素，发病时间 不限核心病原菌 + 核心抗生素厌氧菌（近期腹部手术、有胃 内容物吸入）林可霉素 600mg,IV q 8 h 或 -内酰胺十-内酰胺酶抑制剂： 哌拉西林-他唑巴坦( 特治星 )4.5g, IV Q 6 h - Q 8 h(单用)金黄色葡萄球菌（昏迷、胸外 伤、糖尿病、肾功能衰竭）+/- 万古霉素 （直至MRSA被排 除）军团病菌（大剂量糖皮质激素 ） 红霉素+/利福平（确诊时
7、应用 加利福平）绿脓杆菌（长期住ICU，大量 使用糖皮质激素和抗生素、肺 实质疾病）按重度HAP处理17表-3：严重HAP伴危险因素和早期发病、或严重HAP晚期疾 病核心致病菌 + 核心抗生素 绿脓杆菌 不动杆菌氨基糖甙类(庆大霉素、托布霉素 、阿米卡星) 或：环丙沙星 400 mg, IV Q 12h 加 上以下一种抗生素：-哌拉西林-他唑巴坦 (特治星 4.5g, IV Q 6h - Q 8h 或-泰能 500 mg, IV Q 6 h 或-美洛培南 1.0 g, IV Q 8 h 或-凯复定或复达欣 2.0 g, IV Q 8 h 或-头孢匹肟(Cefepime)12g,IV Q 12
8、h 或 -头孢匹罗(Cefpirome)2.0g,IV Q 12 h18当有表3情况，选用对耐药革兰氏阴性杆菌的抗 生素。 *针对绿脓杆菌及不动杆菌：抗假单胞的青霉素（ 如氧哌嗪青霉素）、第三代头孢菌素（复达欣、 凯复定）或第四代头孢菌素、泰能、-内酰胺 -内酰胺酶抑制剂、氨基糖甙类和喹诺酮类。 *联合用药时，应避免二种-内酰胺类药物合用， 因这不会起到协同作用，还会易于引起-内酰胺 酶的产生。 *-内酰胺十氨基糖甙类比较合适。 *-内酰胺 喹诺酮类不仅可以有很好的协同作用 ，还可发挥后者组织渗透性强以及 PAE 的效应 ，喹诺酮类较氨基糖甙类副作用小。但喹诺酮类 有诱发-内酰胺酶的作用19l
9、特治星成份：哌拉西林/他佐巴坦 l成份比例：8:1l英文名称：Tazocin （Piperacillin/tazobactam ）l他佐巴坦为最新，抑酶活性最强的-内酰胺酶抑 制剂。特治星是杀菌剂抗菌谱涵盖：革兰氏阳性菌革兰氏阴性菌厌氧菌适应症：院内获得性肺炎嗜中性白细胞减少性发热严重腹腔感染多种细菌混合感染针对多次提到的特治星再做一介绍、推荐：20特治星对 HAP 主要致病菌的敏感性 MIC 9016g/ml*MIC90 64g/ml不含MRSA 21特治星提供 HAP经验性疗法l特治星是对目前产生 ESBL的病菌最有效的- 内酰胺抗生素。l 新的耐药细菌，如产ESBL菌，耐万古霉素肠 球菌
10、(VRE)，难辨梭状芽胞杆菌，(CDAD）的 不断出现，与过度使用三代头孢菌素密切相关 。l 国外特治星 干预性试验（减少头孢他啶，泰 能，克林霉素的使用，增加特治星的使用）， 这一改变临床抗生素用药习惯的方法，对控制 耐药细菌的出现有极其重要的作用。22l特治星规格：4.5g/支，粉针剂含哌拉西林4g,他 佐巴坦0.5g。 推荐剂量严重感染时：严重感染时：4.5g Q 8 h 4.5g Q 8 h 静脉点滴。静脉点滴。必要时特治星的剂量可加大至4.5g Q6H 静脉 点滴或与一个氨基糖甙类抗菌素合用。l禁忌症：哌拉西林/他佐巴坦禁用于对任一 青霉素类和/或头孢菌素类药物或-内酰胺 酶抑制剂有过敏史的病人。l副作用发生率极低。23特治星提供严重感染的经验性疗法l广泛的抗菌谱。l他佐巴坦与哌拉西林的协同 作用。l优良的临床疗效。l控制耐药细菌的爆发。l副作用小。24
