高磷血症基本知识介绍

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1、 高磷血症基本知识介绍钙和磷的生理作用v构成骨骼v细细胞膜的组组成成分v参与能量代谢谢和储储存v构成细细胞并参与细细胞代谢谢v对对体内器官功能的影响什么是磷？磷对人体的作用v 磷是一种广泛存在于自然界的矿矿物质质元素。v 磷是人体内第二丰富的矿矿物质质（第一位是钙钙元素），对对于机体正常功能至关重要。v 磷化学性质质活泼泼，在体内大部分以磷酸盐盐的形式存在，通常我们们说说的磷指的就是磷酸盐盐。v 人体内80%-85%的磷以磷酸钙钙的形式存在于骨和牙齿齿中。v 其余15%-20%存在于体液和软组织软组织 中。v 血循环环中检测检测 到的磷只占总总含量的0.1%，但这这足以反映人体磷平衡状态态。P

2、hosphate control in dialysis正常人体内磷代谢均衡Formation正常人每日经食物摄 入磷约1200mg在胃肠道被吸收约950mg被吸收入血经粪便排泄400mg经尿液排泄800mg由骨进入血 液300mg300mg沉 积于骨约150mg由血液分 泌至胃肠道Hruska KA et al. kidney Int 2008;74:148-157.1350mg/天血液磷 池肾功能逐渐下降，导致磷在人体蓄积v 肾脏肾脏 是磷排泄的主要器官。对对于肾肾功能正常的人，每天进进入人体和排出体外的磷是相对对平衡的。 v 当肾肾功能受损时损时 ，排泄磷的能力会逐渐渐降低，血清中的磷就

3、会逐渐渐增加，最终导终导 致高磷血症的发发生.v 正常人体血磷浓浓度是相对稳对稳 定的，即在0.81-1.45mmol/L之间间。当血清磷浓浓度超过过1.45mmol/L时时，即可诊诊断为为高磷血症。肾功能进一步下降高磷血症人体怎样调节钙磷平衡？v 3个器官v 2种激素肾脏肾脏胃肠肠道骨骼甲状旁腺激素（PTH）活性维维生素D维持钙磷平衡的器官肾脏v 肾脏肾脏 能在信号（如PTH）变变化时时增加钙钙的重吸收入血。通过这过这 一 途径，应应机体需要，尿排出的钙钙减少，而留在体内的钙钙增多 v 肾脏肾脏 也可以通过过减少磷的重吸收入血而增加磷的排泄1Marieb EN, Hoehn K. Human

4、 Anatomy and Physiology, 7th ed. San Francisco: Pearson Benjamin Cummings; 2007.钙和磷呈负相关钙储存和磷排泄总相辅相成肾脏在钙磷调节中的作用维持钙磷平衡的器官胃肠道v 在甲状旁腺激素（PTH）和活性维维生素D作用下，胃肠肠 道从食物中吸收钙钙磷v 肾脏对肾脏对 维维生素D的活化促进进了食物中钙钙和磷经肠经肠 道的 吸收Marieb EN, Hoehn K. Human Anatomy and Physiology, 7th ed. San Francisco: Pearson Benjamin Cummings;

5、2007.钙钙磷1,25-(OH)2-VD3维持钙磷平衡的器官骨v 人体内大部分的钙钙和磷以磷酸钙钙的形式存储储于骨组织组织。v 对对于钙钙磷调节调节 的作用在于帮助“缓缓冲”或者说维说维 持血钙钙水平波动动在很窄的范围围。v 当血钙钙水平下降时时，骨释释放钙钙和磷进进入血；而当血钙钙水平升高时时，它又从血液吸收钙钙磷。Tortora GJ, Derrindson BH. Principles of Anatomy and Physiology, 12th ed. Asia: Wiley; John Wiley 2009. Chapter 6. p175196.钙钙磷甲状旁腺激素（PTH）对钙

6、磷的调节作用v PTH是由甲状旁腺主细细胞合成和分泌的单链单链 多肽类肽类 物质质，是钙钙磷代谢过谢过 程中最重要的的调节调节 因子。v PTH主要作用于骨和肾脏肾脏 ：v 骨-促进进破骨细细胞活动动，导导致骨溶解，使血浆浆中钙钙、磷浓浓度增高。v 肾脏肾脏 -使肾脏肾脏 1-羟羟化酶活性增强，活化维维生素D，从而促进肠进肠 道对钙对钙 、磷的吸收。还还可使近曲小管重吸收钙钙增多，磷减少，促进进磷的排出。PTH促进进骨溶解PTH促进维进维生素D活 化高磷血症被认为是刺激PTH分泌的主要原因v 高磷血症刺激甲状旁腺激素(PTH)分泌的机制如下：v 高血磷可直接刺激甲状旁腺分泌PTHv 磷与钙结钙

7、结 合形成磷酸钙钙，导导致低钙钙血症，刺激PTH分泌增多v 高血磷能抑制维维生素D的作用，降低其对对甲状旁腺的负负反馈馈抑制效应应，导导致PTH的分泌增多血磷升高通过过三种方式刺激PTH分泌增 多！维生素D是调节钙磷平衡的重要因子v 维维生素D是调节钙调节钙 磷平衡的机制：v 增强机体对钙对钙 、磷的利用，促进进新骨形成v 维维生素D可促进进肠肠道对钙对钙 、磷的吸收v 维维生素D可刺激肾肾小管对钙对钙 、磷重吸收增加，使血浆浆中钙钙、磷浓浓度增高v 还还可通过维过维 生素D受体作用抑制甲状旁腺分泌PTH促进进新骨形成促进钙进钙磷吸收促进钙进钙磷重吸收抑制PTH分泌矿物质与骨代谢紊乱（CKD-

8、MBD）的定义v CKD-MBD是由CKD引起的矿物质与骨代谢紊乱的系统性疾病，包括下列一个或一个以上表现：14KDIGO CKD-MBD Work group, Kidney Int Suppl. 2009;(113):S1-130.实验室检 查异常骨代谢 异常血管钙化心血管疾病、 骨折、死亡血磷 血钙 PTH 维生素D代谢 异常骨组织学异常 骨转换 骨矿化 骨容积 骨骼线性生长或 骨强度的异常血管钙化 其他软组织钙化v 普遍性v 全身性v 致残性v 间接致死性-高磷与高死亡率相关知晓率低！知晓率低！矿物质与骨代谢紊乱（CKD-MBD）疾病特点高磷血症是CKD-MBD钙磷代谢失衡的 中心环节

9、！v 高磷血症危害严重！死亡率增加磷排泄障碍肾功能下降骨化三醇继发性甲旁亢骨代谢异常低钙血症心血管钙化甲状旁腺功能亢进骨转换异常血磷升高透析患者高磷血症需综合手段治疗 饮饮食管理食管理 透析治透析治疗疗 药药物治物治疗疗经过透析治疗为什么还会发生高磷血症 ？ v 食物是磷的主要来源，每餐都会有一定量的磷被人体吸收。v 虽虽然透析治疗疗在一定程度上能代替正常肾肾功能的作用，但由于血液透析次数有限，腹膜透析清除磷的能力也有限，因此不能充分排出被人体吸收的磷，最终终使血磷浓浓度不断升高，导导致高磷血症的发发生。透析治疗不能完全 替代正常肾功能单纯透析治疗不足以保持血磷平衡每日经食物摄入磷 900mg

10、 (指南：800- 1000mg)经胃肠道吸收（ 吸收率60-86%） 600mg肾功能正常人每日经 肾排出磷约600mg血液透析平均每日清除 血磷343mg (按每周共透析3次计算)腹膜透析平均每日 清除血磷315mg每日磷蓄积量血液透析患者 257mg肾功能正常人群 0mg腹膜透析患者 285mg药药药药物治物治疗疗疗疗（使用磷（使用磷结结结结合合剂剂剂剂）-作作为为为为透析治透析治疗疗疗疗的必要的必要补补补补充，有利于透析充，有利于透析患者高磷血症的治患者高磷血症的治疗疗疗疗。 磷结合剂治疗能显著增加透析患者生存+25%接受磷结结合剂剂治疗疗的透析患者 生存率增加25%未接受磷结结合剂剂

11、治疗疗患者Isakova T, et al. J Am Soc Nephrol. 2009;20:388-396.体内钙磷代谢的失衡机制1.Goodman WG. Med Clin North Am 2005;89:631-647. 2.Levine MA. Endocr Dev 2003;6:14-33. 3.Moe S, et al.Kidney Int 2006;69:1945-1953.促进骨中钙和 磷释放入血甲状旁腺激素 (PTH)维生素D血清磷浓度持 续升高，钙浓 度降低排磷减少 钙的重吸收减少钙磷吸收 减少骨中钙和磷 释放入血活化减少抑制减少无应答或应答减少持续刺激 PTH分泌肾

12、调节功 能降低1，25-二羟 维生素D3生 成减少肾功能损 伤CKD患者磷代谢失衡CKD患者每日摄入磷 1000mg约750mg被吸收入血约50mg由血液分泌 至胃肠道经粪便排泄300mg每日100mg沉 积于骨由骨进入血液 150mg经尿液排泄650mg/ 天1050mg/天Hruska KA et al. kidney Int 2008;74:148-157.血液磷 池磷对人体的作用v 磷是人体遗传遗传 物质质核酸的重要组组成部分v 也是人体能量转换转换 的关键键物质质三磷酸腺苷(ATP)的重要成分v 磷还还是多种酶和生物膜磷脂的组组成部分v 也是构成骨骼、牙齿齿的重要成分v 磷对对人体生命活动动有十分重要的作用总结v 磷对对人体具有重要作用，正常人体可保持血磷平衡。v 肾脏肾脏 是磷代谢谢的主要器官，慢性肾肾功能不全患者易患高磷血症。v 血磷失衡会导导致血钙钙、PTH和维维生素D异常，加重CKD-MBD疾病的进进展。v 单纯单纯 透析治疗疗不足以保持血磷平衡。v 磷结结合剂剂需要作为为透析治疗疗的有力补补充，帮助患者降低血磷。下一讲我们将学习：-高磷血症的危害欢欢迎大家届时时参加 ！