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1、 高效安全 良好耐受Medrol Family甲泼尼龙糖皮质激素的合理使用糖皮质激素的合理使用中山大学附属第一医院风湿免疫内科中山大学附属第一医院风湿免疫内科杨杨 岫岫 岩岩高效安全 良好耐受Medrol Family甲泼尼龙 激素是临床应用最广的药物之一，几乎没有哪一个临床医生不熟悉激素的用法。 然而，由于激素具有很强的抗炎作用，对各种炎症性的肿胀和疼痛，它均有很强的消肿止痛作用；对于各种发热它多有快速的退热作用。一些医生为追求“快速起效”而滥用激素。 然而，激素又是一个富有争议性的药物。其显著疗效和严重副作用，以及激素依赖性，使临床医生和病人对激素“又爱又恨”。有人称之为风湿病的“鸦片”。
2、高效安全 良好耐受Medrol Family甲泼尼龙从下列几个方面来讨论激素的临床应用：从下列几个方面来讨论激素的临床应用： 激素的不良反应与用药对策 激素在关节病的应用 激素在弥漫性结缔组织病和其他系统性疾病的应用 甲基泼尼松龙冲击治疗的临床应用高效安全 良好耐受Medrol Family甲泼尼龙激素的不良反应 临床上造成糖皮质激素副作用的原因有两个： 长期大量用药和使用不恰当的种类和剂型， 不适当的停药方式。高效安全 良好耐受Medrol Family甲泼尼龙 药源性肾上腺皮质功能亢进w w 表现为向心性肥胖，满月脸、痤疮、多毛、乏力、低血钾、水肿、高表现为向心性肥胖，满月脸、痤疮、多毛、
3、乏力、低血钾、水肿、高 血压、糖尿病等。一般停药后可以自行消失。血压、糖尿病等。一般停药后可以自行消失。 医源性肾上腺皮质功能不全w 大剂量长期使用外源性糖皮质激素，抑制了ACTH的分泌，从而使内源 性糖皮质激素分泌减少。 w 连续使用强的松（2030mg/d）2周以上，可以导致下丘脑-垂体-肾上腺 轴反应迟钝，如果突然停药，则可能出现恶心、呕吐、低血糖、低血 钠、低血氯、高血钾、心律不齐、低血压等撤药反应。 w 预防的方法是合理地逐渐撤药或给与一定量的ACTH。高效安全 良好耐受Medrol Family甲泼尼龙 诱发和加重感染 诱发和加重溃疡 骨质疏松与自发性骨折 无菌性骨坏死 对儿童生长
4、发育和生殖功能的影响 行为与精神异常高效安全 良好耐受Medrol Family甲泼尼龙 激素应用中一些似是而非的问题 一位60kg体重需要用强的松每日0.5mg/kg的病人，有3种用法： （10mg，每日3次）、（30mg，每日1次）、（60mg，隔日1次），你能说谁是谁非吗？ 强的松10mg q.d （8Am）与地塞米松1.5mg q.d （8Am）一样吗？ 一位需要静脉注射激素的病人，是用地塞米松8 mg，还是用甲 强龙40mg？ 每月肌注1次康宁克通，代替每日口服激素，非常方便，病人感觉也很好，这种疗法对吗？高效安全 良好耐受Medrol Family甲泼尼龙在激素临床应用中，就是有许
5、许多多的,象这样似是而非的问题。所以，虽然每个医生都非常熟悉激素，但在日常的医疗工作中又有许多的医生在错误地或不合理地使用激素。高效安全 良好耐受Medrol Family甲泼尼龙 当一个病人确实需要使用激素时，我们必须非常清楚，激素的疗程计划有多长。 如果该疾病只需要很短疗程的激素，如13天，最多不超过5天，如偶然发生的过敏性病变，则选用抗炎抗过敏作用较强的药物和给药方法，如每日3次口服强的松或静脉注射地塞米松，不需太多地顾及激素的远期副作用。高效安全 良好耐受Medrol Family甲泼尼龙 但多数情况下，临床使用激素需要一个漫长的疗程，例如系统性红斑狼疮、肾病综合征、特发性血小板减少性
6、紫癜等， 对于这些长疗程的激素使用者，需要注意保护病人的下 丘脑-垂体-肾上腺轴。 否则，不但造成日后激素减药和停药困难， 而且出现医源性肾上腺皮质功能不全后，病人的应激能力下降，在遇到感染、创伤、手术等应激状态时，会出现危险。高效安全 良好耐受Medrol Family甲泼尼龙 选用哪一种激素？ 激素类药物按其作用时间的长短分为：w 短效激素：可的松、氢化可的松w 中效激素：强的松、强的松龙、甲基强的松龙w 长效激素：地塞米松、倍他米松w 改变剂型的超长效激素：康宁克通A、得保松等w 复方制剂：泰必治高效安全 良好耐受Medrol Family甲泼尼龙 抗炎效力强，作用时间长，但对下丘脑-垂
7、体-肾上腺轴的危害较严重，不适宜于长疗程的用药，只可作为临时性用药。例如抗过敏，我们常给静脉注射地塞米松。 而治疗慢性的自身免疫性疾病，如狼疮性肾炎等，应用地塞米松，不论是注射还是口服均不合理，如果病情重，或不能口服，则应该静脉注射甲强龙，而不是地塞米松。长效激素 地塞米松高效安全 良好耐受Medrol Family甲泼尼龙短效激素（可的松、氢化可的松等）虽然对下丘脑-垂体-肾上腺轴的危害较轻，但其抗炎效力弱，作用时间短，也不适宜于治疗慢性的自身免疫性疾病，临床上主要用其作为肾上腺皮质功能不全的替代治疗。高效安全 良好耐受Medrol Family甲泼尼龙 如何科学地运用中效激素，才能既达到较
8、好的抗炎疗效，又减少副作用。 首先必须了解自身激素分泌的生理曲线特征： 半夜12点钟是激素水平的低谷，早上8点钟是激素水平的高峰。如果外源性的激素破坏了半 夜的生理性低谷，就不会产生次晨8点钟的峰值。中效激素（强的松、强的松龙、甲基强的松龙）高效安全 良好耐受Medrol Family甲泼尼龙中效激素（强的松、强的松龙、甲基强的松龙） 因此，夜间睡前口服一剂中效激素是错误的，风湿病病人解决夜间疼痛的治疗应使用非甾体抗炎药。 每日三次口服中效激素，也会严重扰乱自身激 素分泌的规律，长期用药会损害下丘脑-垂体-肾上腺轴。高效安全 良好耐受Medrol Family甲泼尼龙Tid：如果计划短期使用激
9、素（一般不超过2周），可以每日三次口服美卓乐。Qd：如果计划较长时间使用激素（如抗风湿治疗），则尽量不要每日三次口服美卓 乐，而应该每日一次，在上午8时左右，即激素生理曲线的峰值时间顿服美卓乐。高效安全 良好耐受Medrol Family甲泼尼龙 Qod：将两日剂量的美卓乐合在一起，隔日上午8时一次顿服，对下丘脑-垂体-肾上腺轴的损害更轻，但疗效也相对较差。 Tid-Qd-Qod：因此，在疾病的急性期，可以每日3次，然后尽可能改为每日1次。隔日一次口服美卓乐不主张在治疗初期应用，而是在疾病控制后，作为维持治疗阶段采用。高效安全 良好耐受Medrol Family甲泼尼龙常用糖皮质激素药动学特性
10、比较常用糖皮质激素药动学特性比较*G. Delespesse, Corticotherapy*G. Delespesse, Corticotherapy血浆血浆17-17-羟类固醇羟类固醇ug/100mlug/100ml正常分泌正常分泌外源激素使用后外源激素使用后2020151510105 50 08AM8AM4PM4PM12Mid.12Mid.daydaynightnight8AM8AM4PM4PM12Mid.12Mid.8AM8AMdaydaynightnight24 Hour Day“ON“ period24 Hour Day“ON“ period24 Hour Day“OFF“ per
11、iod24 Hour Day“OFF“ period中效激素中效激素美卓乐高效安全 良好耐受Medrol Family甲泼尼龙常用糖皮质激素药动学特性比较常用糖皮质激素药动学特性比较*G. Delespesse, Corticotherapy*G. Delespesse, Corticotherapy长效激素地塞米松长效激素地塞米松2020151510105 50 08AM8AM4PM4PM12Mid.12Mid.daydaynightnight8AM8AM4PM4PM12Mid.12Mid.8AM8AMdaydaynightnight24 Hour period24 Hour period2
12、4 Hour period24 Hour period高效安全 良好耐受Medrol Family甲泼尼龙因此，临床上治疗自身免疫性疾病主要是选用中效激素（美卓乐等），不应该选用长效激素（地塞米松等），更不应该使用“超长效”激素（康宁克通等）！高效安全 良好耐受Medrol Family甲泼尼龙 临床上常常遇见一些风湿病病人，曾经反复肌肉注射泰必治、康宁克通A、得宝松或利美达松； 在一些学术会议上，也可见到一些肌肉注射泰必治、康宁克通A、得宝松或利美达松治疗类风湿关节炎或系统性红斑狼疮的论文在会上交流。 我们认为，这些均是不合理使用激素的现象。高效安全 良好耐受Medrol Family甲泼尼
13、龙 康宁克通A、得宝松和利美达松是由去炎松、倍他米松或地塞米松，经特殊的技术处理，使之不容易迅速溶解吸收，而是 在体内缓慢释放，使药效维持1个月左右。 由于每月肌肉注射1次，既方便用药，又可维持疗效，对许多基层医院的医生具有吸引力。 然而，在药效维持1个月的同时，体内激素的生理曲线也被压平1个月，如果连续肌肉注射几次，生理曲线就成了直线，其危害可想而知。 但对于寡关节受累的顽固性滑膜炎，关节腔内注射12次得宝松或利美达松有利于减轻滑膜炎症，但不主张反复使用。高效安全 良好耐受Medrol Family甲泼尼龙泰必治是地塞米松和保泰松的复方制剂。前面谈过，抗风湿治疗的激素应选用中效激素，而非地塞
14、米松；保泰松是一种非甾体抗炎药，虽有很强的抗炎镇痛作用，但由于其严重的毒副反应，早已被我国列入淘汰药品。国产的保泰松早被勒令淘汰，有何理由继续使用进口的保泰松。因此，反复注射泰必治无疑是不明智的选择。高效安全 良好耐受Medrol Family甲泼尼龙儿童生长发育的问题： 不少临床医生采用一种“朴素的临床思维”治疗儿童风湿病。 认为儿童卵巢非常娇嫩，经不起环磷酰胺“摧残”，因此对重症的儿童红斑狼疮，不忍心给予环磷酰胺治疗，而是长期靠激素维持，反而导致生长发育障碍。 科学的临床思维是，环磷酰胺主要作用于活跃期的细胞（骨髓和生殖细胞），而对静止期的细胞并不敏感。儿童卵巢尚未发育排卵，仍处在静止期，
15、因此对环磷酰胺的耐受性更佳。高效安全 良好耐受Medrol Family甲泼尼龙儿童生长发育的问题： 临床上几乎见不到因为儿童期使用过环磷酰胺，导致终身无月经的女性红斑狼疮患者。 相反，我们每年均会遇见多例由于长期依靠激素治疗，导致生长发育障碍的儿童红斑狼疮。这种现象值得我们深思。 最近一份儿童红斑狼疮预后研究显示，延长激素治疗是危险因素，而免疫抑制药治疗是保护性因素。 因此我们呼吁，为了生长发育和控制病情，治疗儿童风湿病时，免疫抑制剂的应用指征放宽一点，而激素的剂量和疗程限紧一点。 高效安全 良好耐受Medrol Family甲泼尼龙从下列几个方面来讨论激素的临床应用：从下列几个方面来讨论激
16、素的临床应用： 激素的不良反应与用药对策 激素在关节病的应用 激素在弥漫性结缔组织病和其他系统性疾病的应用 甲基泼尼松龙冲击治疗的临床应用高效安全 良好耐受Medrol Family甲泼尼龙 激素在关节病的应用激素在关节病的应用 激素治疗类风湿关节炎的历史激素治疗类风湿关节炎的历史 激素治疗类风湿关节炎的争议激素治疗类风湿关节炎的争议 激素在关节病的合理应用激素在关节病的合理应用高效安全 良好耐受Medrol Family甲泼尼龙激素在关节病的合理应用激素在关节病的合理应用 强调小剂量激素 美卓乐8mg/d，或强的松 10mg/d 进展型类风湿关节炎必须与慢作用药（尤其甲氨蝶呤）联合使用 激素多主张作为过度性用药，不要过分依靠激素 最新观点：激素治疗类风湿关节炎属DMARD？！ 寡关节受累者可以局部注射
