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1、1黎七雄教授第四章 传出神经系统药理学概论2第一节 传出神经系统的结构与功能支配内脏 调节内脏平滑肌、心肌 和腺体等器官的活动所以亦称植物神经系统自律神经系统 不随意神经系统支配骨骼肌随意运动运动神经系统自主神经系统交感神经、副交感神经传出神经系统自主神经和运动神经结构的特征4第二节 传出神经系统的递质一、传出神经的基本概念 （一）突触及其超微结构5突触前膜突触间隙突触后膜突触超 微结构6递质(transmitter)：当神经冲动到达末梢时，从末梢释放的一种化学传递物称为递质。递质传递神经的冲动和信号，与受体 结合产生效应。递质是由神经末梢合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，或
2、被 酶所灭活。（二）神经冲动的化学递质7传出神经 系统递质去甲肾上腺素(norepinophrine, NE)(noradrenaline, NA)乙酰胆碱 (acetylcholine, Ach)8根据神经末梢所释放的递质不同胆碱能神经去甲肾上腺素能神经二、传出神经按递质分类9（一） 胆碱能神经(cholinergic nerve)1. 全部交感和副交感神经节前纤维；2. 全部副交感神经节后纤维；3. 运动神经；4. 极少数交感神经节后纤维：汗腺、肾上腺髓质 。10（二）（二）去甲肾上腺素能神经兴奋时神经末梢能释放NA的神经。包括：绝大部分交感神经节后纤维交感神经节效应器汗 腺心 肌 腺 体
3、副交感运动神经骨骼肌 MN1神经节N1N1N2N1受体M骨骼肌血管平滑肌肾上腺髓质11（一）去甲肾上腺素（NA） 1.NA的合成酪氨酸多巴多巴胺-羟化酶多巴胺胞浆囊泡Adr多巴脱羧酶NA苯乙胺-N-甲基转移酶酪氨酸羟化酶三、传出神经递质的代谢12NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合 ,贮存于囊泡中，一个囊泡内约 含有10000分子 的NA。2. NA的贮存13当神经冲动到达末梢 时，Ca2+进入末梢， Ca2+降低胞浆粘稠度，促进囊泡向前膜移 动，囊泡与前膜融合 ，形成裂孔，NA排入突触间隙。3. NA的释放（1）胞裂外排14（2）量子化释放 每一个“量子”相当一个囊泡的释放量 ，一个“量子”释放不
4、引起动作电位， 数百个“量子”释放才引起动作电位的 产生及效应。1516灭活酶：单胺氧化酶(MAO)儿茶酚氧位甲基转 移酶(COMT)MAOCOMTCOMTMAO4. NA的消除171.Ach的合成（二）乙酰胆碱（Ach）182. Ach的贮存Ach合成后进入泡与囊泡内的ATP蛋白结合，贮存于囊泡。每一个囊泡内约含1000-50000分子的Ach。193. Ach的释放胞裂外排和量子化释放4. Ach的消除Ach释放到间隙后，被间 隙中的乙酰胆碱酯酶 ( Ach E，简称胆碱酯酶) 所水解。每一分子Ach E 1min内可水解105分子 Ach。20受体命名与受体分型根据递质选择性与受体结合的
5、不同而命名1. 胆碱受体(acetylcholine receptor)：能选择性与Ach相结合的受体。2. 肾上腺素受体(adrenoceptor)：能选择性与NA、Adr相结合的受体。第三节第三节 传出神经系统的受体21毒蕈碱(muscarine)存在于某些种类的蕈类中一、胆碱受体 M型胆碱受体 (毒蕈碱受体，Muscarine receptor，M受体)22胆碱能胆碱能 受体受体分布分布中介机制中介机制基本效应基本效应MM1 1胃壁细胞胃壁细胞 神经末梢神经末梢GGq qIPIP3 3,DAG,DAG CaCa2+ 2+ MM2 2心脏心脏GGi i cAMP cAMP CaCa2+ 2
6、+ , K, K+ + MM3 3平滑肌、腺体平滑肌、腺体 内皮细胞内皮细胞GGq qIPIP3 3,DAG,DAG CaCa2+ 2+ M4、M5 受体其效应不清楚,可能与M1、M2相似23M受体的分布及效应小结分布 效应心脏 抑制，四负血管 扩张腺体 汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺分泌增加眼睛 瞳孔、睫状肌收缩胃肠平滑肌 兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛膀胱逼尿肌 兴奋时收缩，蠕动增加，括约肌松弛支气管平滑肌 兴奋时收缩24位于神经节和神经肌接头及肾上腺 髓质该类胆碱受体，对烟碱（nicotine ） 敏感，故又称为烟碱型受体(Nicotinicreceptor)。 可分为： Nn和Nm受体
7、。N型胆碱受体25交感神经节效应器汗 腺心 肌 腺 体副交感运动神经骨骼肌 MN1神经节N1N1N2N1受体M骨骼肌血管平滑肌肾上腺髓质Nn （N1）神经节细胞、肾上腺髓质细胞 Nm （N2）骨骼肌细胞27 1 1受体受体血管收缩：皮肤、粘膜、内脏冠状血管。瞳孔散大前列腺平滑肌收缩胃肠平滑肌松弛 1 1受体受体282受体突触前膜：激动时负反馈 抑制NA的释放突触后膜： （20%） 皮肤、粘膜血管 收缩，心肌肥厚2受体2受体29 1受体：心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。 1受体 受体30血管舒张：冠状血管、骨骼肌血管；支气管平滑肌、子宫舒张；骨骼肌收缩；糖原分解。
8、 2受体 2受体31 3 3受体：脂肪组织，脂肪分解。 突触前膜 受体： 激动时促进NA释放。 中枢 受体： 激动时交感神经活性 增加。 3 3受体 受体32三、多巴胺（DA)受体中枢DA受体外周DA受体：肠系膜血管、肾血管、冠状血管扩张。33传出神经系统的生理功能植物神经支配特点 1.双重支配 交感神经和副交感神经均支配多数效应器 2.优势支配 一种神经支配占优势,如心脏的窦房结，受交感和副交感神经支配。交感兴奋时心率加快，副交感神经兴奋时心率减慢，当交感和副交感神经同时兴奋时，则以胆碱能占优势，心率减慢。 3.对立统一 交感神经和副交感神经作用相互拮抗，但整体情况下相互协调 34交感副交感
9、应激反应耗能的战斗的 （抵抗外来侵害）储能的 促生长、修整 生命所必须CNS35交感 神经 活动 加强 时的 效果眼：瞳孔散大唾液：少而粘稠冲动，注 意力集中支气管扩张 心脏： 心率 收缩力 血压甘油三酯分解 脂肪酸游离括约肌收缩 逼尿肌收缩糖原分解葡萄糖游离蠕动 括约肌 血供血供 糖原分解36副交感 神经 活动加 强时 的效果眼：近调节瞳孔缩小唾液多而稀支气管狭窄胃肠：分泌蠕动 括约肌收缩心率 血压括约肌收缩 逼尿肌收缩37第五章第五章 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 (cholinoceptor agonists)(cholinoceptor agonists) 胆碱受体阻断药 (choli
10、noceptor blocking drugs)38第一节 M 胆碱受体激动药和阻断药（一）胆碱酯类人工合成药物，化构有季铵基团 ，水溶性好，脂溶性差，不宜口 服。一、M 胆碱受体激动药391. 内源性神经递质，M样作用、N样作用； 2. 药物ACh，人工合成； 3. 极易被体内AChE水解； 4. ACh不易进入中枢，外周给药很少产生中枢作用； 5. 作用广泛，选择性差，无临床实用价值； 6. 常作为药理学研究的工具药。乙酰胆碱（ Acetylcholine, Ach ）卡巴胆碱：属M、N受体激动药，主要局部用于青光眼的治疗。贝胆碱：对M-R选择性高，用于术后腹气胀、尿潴留。41（二）生物碱
11、类（alkaloids）天然药物，化构有叔胺基团， 脂溶性好，易通过血脑屏障， 可通过各种给药途径吸收。42从pilocarpus植物中提取的生物碱毛果芸香碱（polocarpine, 匹鲁卡品 ）43直接激动M受体产生M样作用，眼和腺体作用明显 1. 眼：滴眼后引起缩瞳、降低眼内压和调节痉挛。2. 腺体：汗腺、唾液腺分泌明显增加。【药理作用】441. 对眼睛的作用（1）缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。45(2)降低眼内压房水产生及回流巩膜静脉窦睫状体晶状体虹膜46睫状肌M受体兴奋，睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光 度增大，近物清楚
12、，远物模糊称调节痉挛。晶状体睫状肌悬韧带(3)调节痉挛472. 对腺体作用皮下注射10-15mg毛果芸香碱，可 明显增加汗腺、唾液腺的分泌。481. 青光眼 为青光眼首选药物。特点：渗透性好，易通过角膜；刺 激性小，作用温和；作用快、可维 持4-8h。【临床应用】49l开角型（单纯性青光眼 ）l闭角型 （充血性青光眼 ） 502.虹膜炎与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。51眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。【不良反应】【注意】滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。525252毒蕈碱（muscarine）某些毒蕈中含量高。 误
13、食含毒蕈碱的毒蕈会 出现哪些反应？ 怎样处理？mushroom poisoning解救：洗胃atropine治疗 1-2mg 每隔30min，i.m.53二、M 胆碱受体阻断药54阿托品（atropine）阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。曼陀罗颠茄55【阿托品作用机制】竞争性、选择性阻断M受体；对阻断M受体亚型无选择性；大剂量对N1也有阻断作用；阿托品对Ach的生物合成、贮存、释放过程均无影响。56心率加快：阿托品心率加快作用比较明显，心率加快作用取决于迷走神经的张 力。阿托品阻断心脏的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。1. 心脏作用【药理作用】(1)心率
14、57(2)加快房室传导解除迷走神经对心脏的抑制作用 ，使房室传导加快。58治疗量阿托品对血管与血压无明显影响 ，大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加组 织灌注量，改善微循环。阿托品对皮肤血管 扩张作用明显，出现潮红、湿热。 2. 血管作用阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无关，可能是直接 血管扩张作用或是由于体温 升高后的代偿性散热反应。59松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。作用强度比较： 胃肠道膀胱胆管输尿管支气管子宫3. 平滑肌604. 眼睛 (1)扩瞳61(2)眼内压升高62睫状肌M受体阻断，睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧，晶状体变扁平，屈光度减 低，近物模糊，远物
15、清楚。晶状体悬韧带睫状肌(3)调节麻痹635. 腺体(1)对唾液腺、汗腺抑制作用最强;(2)对泪腺、呼吸道次之；(3)对胃酸分泌影响较小。646. 中枢作用较大剂量（1-2mg）可兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒 呼吸抑制作用的解救。中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失 调，惊厥等。65【临床应用】 1. 减少腺体分泌(1)全身麻醉前给药：目的 是减少呼吸道腺体的分泌防 止吸入 性肺炎的发生。(2)严重盗汗和流涎症。662. 缓解内脏绞痛对胃肠绞痛疗效最好对膀胱剌激症状疗效次之对肾、胆绞痛常与度冷丁合用673. 眼科应用(1)虹膜睫状体炎
16、：与缩瞳药合用; (2)检查眼底; (3)验光配镜。684. 缓慢型心律失常 用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓。 房室传导阻滞。695. 感染性休克用于暴发型流脑、中毒性菌痢、 中毒性肺炎所致的休克。对于休克伴有高热或心率过速者 能用阿托品吗？为什么？706. 解救有机磷酸酯类中毒可以迅速消除中毒时的M样症状 。用药原则：及早、足量反复给药，以达“阿托品化”。711. 副作用：口干、心悸、皮肤潮红排尿困难、便秘等2. 中毒：言语不清、呼吸加快、谵妄、幻觉、惊厥等 昏迷、呼吸 麻痹死亡【不良反应】72【阿托品中毒及解救】这种中毒正象一首有趣的美国顺口溜形容 的那样“病人烫得象野兔，瞎得象蝙蝠，干得象骨头，红得象紫菜头，疯狂得母鸡比 他不如！” 外周症状用M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱 对抗；中枢M症状
