药品质量标准制定的原则和基本内容 A

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1、一、药品质量标准制定的原则药品是特殊商品，其质量的优劣是直接关系到人民健康与生命安危的大事，药品的质量标准是国家对药品质量、规格及检 验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药 政管理部门共同遵循的法定依据，因此药品质量标准是保证人 民用药安全有效，促进药品生产发展的一项重要措施。一个完整的，有科学性的药品质量标准的制定，应是药品各项研究工作的综合，需要各方面的协作和配合。在制定过程中 ，同时还要结合我国实际情况，制定出一个既符合中国国情又 有较高水平的药品质量标准。（一）药品质量标准的制定与修改的总原则（1）必须坚持质量第一，充分体现“安全有效，技术先 进，经济合理”的原则，并要

2、尽可能采用先进标准，使 标准能直到推动提高质量、保证择优发展和促进对外贸 易的作用。（2）要从生产、流通、使用的各个环节去考察影响药品 质量的因素，有针对性地规定检测项目，切实加强对药 品内在质量的控制。（3）检验方法的选择，应根据“准确、灵敏、简便、快速 ”的原则，要强调方法的适用性，并注意吸收国内科研成果 和国外先进经验；既要考虑当前国内实际条件，又要反应新 技术的应用和发展，进一步完善和提高检测水平。对于某些 抗生素、生化药品和必须采用生物测定的品种，在不断改进 生物测定法的同时，也可采用化学和仪器分析方法控制其纯 度。 （4）标准中的限度的规定，应密切结合实际，要保证药品 在生产、贮荐

3、、销售和使用过程中的质量，并合能全面符合 规定。在制定药品质量标准过程中，对一些细节有一些具体 的规定。（二）各种药品质量标准的收载范围1、中国药典的收载范围（1）收载防病治病所必需的、疗效肯定、副作用小并有 标准能控制或检定质量的品种。（2）工艺成熟、质量稳定或成批工业生产的药品。（3）医疗常用，品种来源清楚，有鉴别真伪和必要的质 量规定的中药材及使用面广、处方合理、工艺成熟的中 成药。（4）临床必需的验方、制剂，择优选收。医疗常用的辅 料、基质等也适当收载。2、局部颁标准收载范围（1）卫生部和药监局批准的新药。（2）上版药典收载而现行版药典未列入的疗效肯定、国 内几省仍在生产、使用且需要统

4、一标准的品种。（3）地方药品标准中疗效较好、医疗常用、生产地区较 多，需要统一标准的上升品种。3、地方标准的收载范围（1）中国药典及部颁标准未收载的原地方药材和制剂中 已用而未制订过标准的药材品种。（2）中药饮片及新发现和从国外引进的药材。（三）保证药品安全与有效原则药品的质量主要表现为安全、有效、质量可控。制定药品质量时，首先要树立质量第一的观念，对药物作全面统一的考虑，使它能确保药品质量。同时制定时还应考虑药品的生理效用和使用方法。一般对内服药严些，注射用药和麻醉用药更严，外用药品要求可以稍宽。二、药品质量标准制定的内容（一）名称制定药品质量标准时，首先应给一个药品以法定的名称，根据 卫生

5、部颁布的新药审批办法规定：“新药的名称应明确、科学、简 短，不得使用代号及容易混同或夸大疗效的名称”。国际上，世界卫生组织制定公布了国际非专有药品名，审定出 版了单一药换通用名国际非专利药名（International Nonpro Prietary Names For Pharmaceutical Substanccs,INN）供国际间统一 使用。对命名问题，WHO的专家委员会对药品命名提出了两个主要原则 ： （1）药品名称读音应清晰易辨，全词不宜过长，且应避免与目前已经 使用的药名相似； （2）属于同一药效类别的药物，其名称应力求用适当的方法使之显示 这一关系；凡是易令病人从解剖学、生理学

6、、病理学和治疗学角度猜测 药效的名称，一般不应采用。我国药典委员会和药品注册管理办法对药品 命名的原则规定是：（1）药品的名称包括中文名、汉语拼音名、英文名三种 。（2）药品的名称应明确、简短、科学，不用代号、政治 性名词、容易混同或夸大疗效的名称。（3）凡国内其他系统亦采用的名称，能统一的尽可能一 致，与世界卫生组织拟定的“国际非专利药名”能统一 的，尽量采用统一的拉丁名，便于交流。（4）外国的专利名，无论是外文拉丁化或中文名音译， 都不能采用。目前，我国药品名称大致有这几种类型：（1）以学名或来源命名。（2）以简化的化学名命名。（3）以译音命名。（4）以译音、译意混合命名。（5）将药品与疗

7、效相联系的商品名。有机化学药品的命名：（1）有统一的通俗名，尽量采用。如甘油，不用丙三醇；氯仿，不用 三氯甲烷。（2）化学名比较短（一般不超过五个字），采用化学名。如苯甲酸、 枸橼酸哌嗪等。（3）化学名比较长的，可根据实际情况采用下述命名方法：采用化学基团简缩命名。简缩时要考虑与拉丁名称尽量对应 ，并注意防止所定的名称得出和该药品不同的结构。如氯丙嗪（ Chloropromazinum），中文名与拉丁名相对应，也反映了一些化学基团 ，因“嗪”没有标明什么“嗪”，不能通过中文名划出结构，所以这个 名称比较简短而好。但乙胺嘧啶（Pyrimethaminum）,中文名与拉丁名 虽相近，也反映了一些化

8、学基团，但因通过“乙胺嘧啶”可以划出不同 结构的化合物，所以不是一个理想的药名。采用化学基团与音译结合命名 优点是与拉丁名较有联系，字数容易控制。如苯巴比妥（Phenobarbitalum）、苯妥英钠（Phenytoinum Natricum）。采用化学基团与意译相结合。如己烷雌酚（Hexoestrolum）。采用音译命名 在命名时应注意尽量用通俗的字。如地塞米松（Dezamethasonum）、可待因（Codeinum）。（4）同类药品应考虑系统性。如磺胺类药，一般同“磺胺”（磺胺间甲氧嘧啶）；抗生素类药，经常用“霉素”，而头孢菌素类往往用“头孢”；半合成的抗生素，尚需在前面加化学基团字头，

9、并注意简短而有区别。如氨苄青霉素钠、苯唑青霉素钠等。（5）盐类或酯类药物，将酸名放在前面，碱或醇名放在后面。如盐酸利多卡因、烟酸肌醇酯、对羟基苯甲酸乙酯等。中成药的命名（1）中成药名称包括中文名和汉语拼音，均不注拉丁名称。 （2）中成药的中文名称应与该药剂型相符。 （3）如为单味成药，采用药材名与剂型结合命名。如益母草 膏。 （4）中成药药名的汉语拼音应与剂型拼音分隔书写；如香附 丸Xiangfu Wan。药名较长的可按适当的音节分隔拼音。如通 宣理肺丸Tong xuan Lifei Wan。 （5）复方中成药，可根据情况采用下列命名方法 采用方内主要药材名称缩合命名，名称一股不超过五个字 。

10、如参苓白术散，由人参、茯苓、白术等十味药组成。 采用主要药材名与功效结合命名，此命名法过去比较常见 。如桑菊感冒片。 以几味药命名或加注的，如六味地黄丸、八味沉香散。（二）性状性状项下记述药品的外观、臭、味和一般的稳定性情况，溶解度以及物理常数等。“性状”项下记述的外观、臭、味，是一种感观规定，仅作一般性描述，没有确切的法定检验方法；不构成法定标准的组成部分，不作为的无坚不摧 法定要求。性状可因生产条件的不同而有差异，只要这些差异不影响质量和药效，一般是允许的。考虑到药品的性状是药品质量表征之一，与其质量间仍有一定的联系，可对产品的质量作出初步的评价，所以，应根据各药的实际予以规定，用词仍应确

11、切。在“遇有对药品的晶型、细度或溶液的颜色需作严格控制时，应在检查项下另作具体规定”。对相对密度、沸程、熔点、等物理常数，则应严格按照规定的方法进行测定，并用以评价药品质量。1、外观、臭、味和稳定性作为一个自然段，按 次序记述，中间用分号“；”隔开。（1）对于色的描述 气体或液体用“无色”，固体粉末 用“白色”尽量避免用特殊的形容词来描述，不得已时 也有用“白色或类白色”；有色药物应根据其应有的色 泽加以描述；如有其他特性，也可在色泽后描述。 （2）臭的描述 臭是指药品本身固有的，不包括因混有 不应有的残留有机溶剂而带入的异臭。 （3）味的描述 具有 特殊味觉的药品，必须加以记述 ，但毒、剧、

12、麻药可不作“味”的描述。 （4）有引湿、风化、遇光变质等与贮藏有关的性质，也 应择要描述。2、溶解度不列小标题，排在外观性状项下作为第二自然段。（1）溶解度在一定的程度上反映药品的纯度，也可供精制或 制备溶液时参考；在溶剂的选择上，应尽量采用常用的，与该 品种有关的，与配制制剂或检验时有关的溶剂；溶剂品种应简 化，不应罗列过多，并避免使用昂贵或不常用的溶剂。 （2）排列次序 按溶解度的大小排列，“极易溶解”在前， 而后是“易溶”、“溶解”、等。溶解度相同的溶剂，按其 极性大小依次排列（水、甲醇、乙醇、丙酮、等），热水或 热乙醇（不用其他的热溶剂）放在同一溶解度的各溶剂之前。 在酸性或碱性溶液中

13、的溶解度放在最后，注明所用酸或碱的名 称和浓度并在其前面用分号“；”，使与前述溶剂中的溶解度 相隔开。3、物理常数物理常数是检定药品的重要指标，应根据该药品的特性或检定工作的需要，选载有关的物理常数，依次（相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、粘度、酸值、皂化值、羟值、碘值、吸收系数）排列于“性状”的溶解度之下，并用黑体字列出小标题。由于物理常数的测定结果，不仅对该药品具有鉴别意义，也反应该药品的纯杂程度，因而数值范围的规定必须明确并切合实际，不要用“约”字；测定方法均已收载于“附录”之中，必须引用，如有个别条件与附录不一致时，要加以注明。（1）相对密度 一般用于液体原料药，其数值范围应

14、书 写至小数点后第3位。相对密度的书写格式如下：本品的相对密度（附录A）为1.8711.875。（2）馏程 液体药物的沸点与其结构有着密切的关系， 因为范德华引力与氢键缔合的存在，使液态有机分子相 互作用，促使分子间迅速运动，而又不致于变成气态分 子，只有外界供给的能量足以克服这些引力时，才能形 成气体分子，当蒸汽压不断增大，达到与外界压力相等 时，液体开始沸腾，这就是沸点。一些常用药物都有一 定的沸点。如麻醉乙醚为33.535.5,氯仿为6062 。中国药典（2005年版）规定：在标准压力（ 101.3kPa）下，按药典装置，自开始馏出第五滴算起，至供试 品仅剩3-4ml，或一定比例的容积馏

15、出时的温度范围称馏程。但 从液体开始沸腾到全部变成气态分子时，药物如果纯粹的话， 那么馏程较短，如果有多种类型混在一起，其馏程就较长。例 如，混合脂肪酸甘油酯有多种类型，部颁标准（1989）规定其 34型馏程为225235、35型为220-230间。38型和40型为 215230。这几种类型混合在一起，其沸程在215235间 。水杨酸甲酯比较纯粹、馏程就短，部颁标准（1989）规定为 218-224。亚硝酸戊酯的馏程度规定为90-100，中间相隔 10，而且部颁标准（1989）要求在这段温度内蒸馏出来的数 量不得少于85%（ml/ml），这说明亚硝酸戊酯中混有相当多的 杂质（约占15%）。馏程

16、的书写格式如下：本品的馏程（附录B）为。（3）熔点 结晶性药物在一定的压力下都有一定的熔化 温度。对纯的结晶性药物而言，熔点十分敏锐，一般熔 距不超过0.5，若受到杂质的影响，熔点下降，熔化敏 锐程度减低而使熔距增大。如纯的B晶型氯霉素熔点为86 -88，若纯度为94%时，则69开始熔化，至86全熔 。晶型不同，其熔点也异。如磷酸氯喹存在着两种晶型 ，其差示热分析法吸收峰分别为196和216，故USP（ ）和JP（13）对其高低熔点及混合晶型的熔点都 作了规定。中国药典（2005年版）对磷酸氯喹经差示扫 描热量法证实，无高熔点的晶型存在，故熔点定在193 196之间。此外，构型不同其熔点也异，如氨甲环酸反式异构体的空间结构具有高度对称性，顺式体对称性较差；两者的熔点差别很大，前者为386-392，后者为238-239。由于熔点太高，一般不易测定，如制成盐酸盐，顺式体的熔点为198.5-199.6，反式体的氨甲环酸熔点为249.5-250。中国药典（2005年版）把