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1、 流行性乙型脑炎流行性乙型脑炎(Epidemic encephalitis B)(Epidemic encephalitis B)附属二院感染内科附属二院感染内科 方佩佩方佩佩乙脑病毒 1935年 日本科学家因此又称“日本脑炎”中国 1939年 流行性乙型脑炎脑炎病人的脑组织定定 义（掌握）义（掌握）由乙型脑炎病毒（由乙型脑炎病毒（Japanese encephalitis Japanese encephalitis virusvirus，JEVJEV）引起的以）引起的以脑实质炎症脑实质炎症为主要为主要 病变的中枢神经系统急性传染病，为病变的中枢神经系统急性传染病，为人畜人畜 共患共患自然疫源
2、性疾病，经自然疫源性疾病，经蚊媒蚊媒传播，传播，夏秋夏秋 季季流行，主要分布亚洲，临床特征为高热流行，主要分布亚洲，临床特征为高热 、意识障碍、抽搐、病理反射、脑膜刺激、意识障碍、抽搐、病理反射、脑膜刺激 征，病死率高，后遗症严重。征，病死率高，后遗症严重。内内 容容 病原学（病原学（EtiologyEtiology） 流行病学（流行病学（EpidemiologyEpidemiology） 发病机制（发病机制（PathogenesisPathogenesis） 临床表现（临床表现（Cliniacal MenifestationCliniacal Menifestation ） 诊断与鉴别诊断（
3、诊断与鉴别诊断（Diagnosis Diagnosis ） 治疗与预防（治疗与预防（Therapy and PreventTherapy and Prevent ）掌握：掌握：定义、分类定义、分类病 原 学Etiology1 1、属黄病毒科黄病毒属，为虫媒病毒，单股正、属黄病毒科黄病毒属，为虫媒病毒，单股正 链链RNARNA。球形包膜：非糖基化蛋白（M蛋白）、糖基化蛋白（E蛋白）（血凝活性和中和活性，主要抗原决定簇 ）核心：核衣壳蛋白、单股正链RNA嗜神经性强2、抗原性稳定，较少变异，感染后可产生 抗体补体结合抗体中和抗体血凝抑制抗体（意义：临床诊断和流行病学调查）n n常用消毒剂即可杀灭，不
4、耐热（常用消毒剂即可杀灭，不耐热（100100， 2min2min或或5656，30min30min），），n n耐低温和干燥（冰冻干燥法，耐低温和干燥（冰冻干燥法，4 4，可保存，可保存 数年）数年）3、病毒的抵抗力弱Electron micrograph of JE virus particles Electron micrograph of JE virus particles in an infected neuronin an infected neuron乙脑病毒结构示意图流行病学 Epidemiology 1、传染源： l 能感染乙脑的动物有60余种。 l 动物的乙脑病毒感染率是
5、不同的。仔猪的感染率几近100，马、牛、羊、驴等家畜的感染率在90以上。鸟类如苍鹭、白鹭的感染率可达40，家燕和家禽的感染率在727。蝙蝠中分离到乙脑病毒l 多数动物血中带病毒的时间为37天， l 多数动物感染乙脑病毒后不发病 l 马的发病率很高，甚至比人的发病率高10倍以上但马作为乙脑传染源的机会很少l 猪为主要传染源。 猪感染病毒后不会出现脑炎症状，病毒主要侵犯猪的生殖系统。（流产和死胎，睾丸炎）猪感染后出现病毒血症的时间和血中病毒的含量最长、最高猪饲养面广，更新快 人不是主要的传染源，显性/隐性：1：300-2000人兽共患的自然疫源性疾病人流行前1-2月，常先有猪乙脑的感染高峰2、传播
6、途径：主要媒介：蚊子（库蚊、伊蚊和某些种按蚊）10-12天 25-30蚊子是长期储存宿主，带病毒越冬 经卵传代但不发病其他长期储存宿主：候鸟 蠛蠓 蝙蝠三带喙库蚊病毒自然扩增易感人群人畜共患疾病(zoonosis)乙脑病毒传播示意图3、人群的易感性10岁以下的儿童（70-80%） 特别是2-6岁感染后可获较持久的免疫力（病后1周）母亲抗体可以传递给婴儿4、流行病学特点：分布：东南亚 澳大利亚季节：热带-全年；温带和亚热带-7、8、9 月呈高度散发性，（人免疫力，蚊密度，气温和雨量，家畜的感染和病毒的毒力） 乙脑疫苗 计划免疫乙脑的全球流行图发病机制 Pathogenesis乙脑病毒病毒血症 单
7、核-巨噬细胞中枢神经系统蚊子叮咬隐性感染占绝大多数显性感染与下列有关： 1、病毒的数量和毒力 2、机体的免疫力*（侵犯的细胞有：神经 元细胞，淋巴细胞、血 管内皮细胞等）发发 病病 机机 制制蚊子叮咬，病毒进入人体蚊子叮咬，病毒进入人体单核吞噬细胞繁殖单核吞噬细胞繁殖血流血流通过血脑屏障通过血脑屏障致脑炎致脑炎病毒血症病 毒 数 量 与 毒 力 人 体 免 疫 力n脑损伤机制：1 1、病毒直接侵袭神经组织、病毒直接侵袭神经组织神经细胞坏死，胶神经细胞坏死，胶质细胞增生，炎性细胞浸润质细胞增生，炎性细胞浸润2 2、细胞凋亡、细胞凋亡3 3、一氧化氮、一氧化氮脂质过氧化脂质过氧化4 4、免疫损伤：
8、体液免疫诱导特异性、免疫损伤：体液免疫诱导特异性IgMIgM，结合病，结合病 毒抗原，沉积于脑实质和血管壁，激活补体和细毒抗原，沉积于脑实质和血管壁，激活补体和细 胞免疫，引起免疫攻击，导致血管壁破坏，附壁胞免疫，引起免疫攻击，导致血管壁破坏，附壁 血栓形成，脑组织供血障碍，坏死。血栓形成，脑组织供血障碍，坏死。 乙脑病变部位越低，病情越轻 病变广泛，脑和脊髓，以大脑皮质、基底 核和视丘最严重 神经细胞变性、坏死，软化灶形成，血管 变化和炎症细胞浸润、胶质细胞增生等乙脑患者乙脑患者 MRI MRI 检查所示脑实质病变检查所示脑实质病变: :丘脑部位丘脑部位 的高异常信号和脑组织肿胀的高异常信号
9、和脑组织肿胀由坏死神经细胞及其周围的小淋巴细胞 浸润所形成的胶质小结淋巴细胞和单核细胞浸润临 床 表 现 Clinical Manifestation 潜伏期：4-21天，平均10-14天 典型者临床经过分四期：初期 极期 恢复期 后遗症期1、初期： 病初的第1-3天，起病急，高热和毒血症症状无特异性表现，易误诊2、极期病程第4-10天，全身症状加重易出现并发症：肺部感染*、肺不张、败血症、尿感、 褥疮、应激性胃粘膜病变n仍有高热，T40，710d(热度与热程)n意识障碍，1周n惊厥或抽搐 高热、脑实质炎症、脑水 肿，提示病情严重面部、眼肌、口唇小抽搐 （单肢、双肢 、四肢）肢体抽搐、强直性痉
10、挛全身强 直性抽搐n n呼吸衰竭呼吸衰竭1.1.中枢性呼吸衰竭：脑实质尤其延髓呼吸中枢病变中枢性呼吸衰竭：脑实质尤其延髓呼吸中枢病变 ，见于重型，呼吸节律不规则或幅度不均匀，见于重型，呼吸节律不规则或幅度不均匀脑实质炎症、脑水肿、颅内高压、脑疝、低血钠脑实质炎症、脑水肿、颅内高压、脑疝、低血钠 脑病脑病主要死因主要死因 2.2.周围性呼吸衰竭：脊髓病变周围性呼吸衰竭：脊髓病变呼吸肌瘫痪呼吸肌瘫痪 3.3.小脑暮切迹疝小脑暮切迹疝/ /颞叶疝颞叶疝 4.4.枕骨大孔疝枕骨大孔疝/ /小脑扁桃体疝小脑扁桃体疝高热抽搐呼吸 衰竭互为因果，恶性循环，及时处理n n其他神经系统症状和体征其他神经系统症状
11、和体征 浅反射消失，深浅反射消失，深 反射先亢进后消失，病理征阳性，脑膜刺反射先亢进后消失，病理征阳性，脑膜刺 激征，自主神经受累（膀胱和直肠麻痹）激征，自主神经受累（膀胱和直肠麻痹）n n循环衰竭循环衰竭 心功能不全，有效循环血量不心功能不全，有效循环血量不 足，消化道出血、脑水肿、脑疝足，消化道出血、脑水肿、脑疝3、恢复期：2周左右完全恢复重者1-6月持续性低热、多汗、失眠、痴呆、癫痫样发作等4、后遗症期：患病6个月后如仍留有精神神经症状者称后遗症（5-20%重症病人）临床类型（掌握）临床类型（掌握）轻型：中度发热，无神经系统的症状和体征，5-7天普通型：病程约7-14天，高热，神经系统症
12、状相对较轻 一般无后遗症重型：病程多在2周以上，神经系统症状重，可有后遗症极重型（暴发型）：死亡率高，有严重后遗症乙脑的临床类型乙脑的临床类型体温体温 神志神志 脑膜刺激征脑膜刺激征 抽搐抽搐 呼衰呼衰 病程病程 后遗症后遗症轻型轻型 40 40 昏迷昏迷 明显明显 反复反复 3 3周周 常有常有极重极重 41 41 深昏深昏 明显明显 持续持续 33周周 严重严重实验室检查Lab Examination1、血常规：WBC N （初） L 2、脑脊液：压力增高 外观透明或微混 WBC轻中度增高 早期N 以后L为主 氯化物正常 G正常或偏高蛋白质轻高3、血清学检查：特异性IgM抗体：34天出现-
13、2-3周高峰单份血清可诊断，（+）95%以上（轻 中型）CSF第2天可测到 早期诊断ELISA法 间接免疫荧光法等 其他抗体检测 （流行病学调查）补体结合试验 病后2周出现，56周达到高峰 血凝抑制试验 病后45天出现，2周时达到高峰假阳性4、病原学检查 病毒分离：病毒存在于脑组织（病程第1周内死亡患者）CSF和血液难分离 病毒抗原或核酸检测：直接免疫荧光PCR诊 断Diagnosisn 流行病学资料：季节，年龄 n 临床表现：起病急 高热 颅内高压 意识障碍 脑膜刺激症等 n 实验室检查：血常规 CSF 特异性IgM抗体（47d）恢复期IgG抗体或中和抗体滴度4 倍以上升高检测到乙脑病毒抗原
14、、特异性核酸鉴 别 诊 断Differential Diagnosisn中毒性菌痢*：肛拭或生理盐水灌肠n结核性脑膜炎n化脓性脑膜炎n其他病毒性脑膜炎不 同 点乙型脑炎 发展较慢、休克极少见，脑脊液检查异常,乙脑特异性IgM +；中毒性菌痢 起病急，早期出现循环衰竭，采用直肠拭子或灌肠取便，镜检可见WBC、RBC及PC中毒型痢疾脑型与乙型脑炎的鉴别共同点：儿童多见，夏秋季节多见，发热、昏迷、惊厥常见中枢神经系统感染的鉴别诊断常见中枢神经系统感染的鉴别诊断流行流行 临床临床 CSFCSF检查检查病史病史 表现表现 压力压力 外观外观 WBC WBC 蛋白质蛋白质 糖糖 氯化物氯化物 病原体病原体流脑流脑 冬春季冬春季 皮肤瘀皮肤瘀 脓样脓样 数千数千 脑膜炎脑膜炎点瘀斑点瘀斑 上万上万 双球菌双球菌其他其他 无季节无季节 原发病原发病 脓样脓样 似流脑似流脑 其他化其他化 化脑化脑 原发病原发病 灶灶 脓细菌脓细菌结脑结脑 无季节无季节 缓起，缓起， 微混，微混， 数十数十 结核结核结核史结核史 结核中
