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1、人体免疫系统 1人体免疫系统人体内有一个免疫系统,它是人体抵御病原 菌侵犯最重要的保卫系统。这个系统由免疫 器官(骨髓、胸腺、脾脏、淋巴结、扁桃体 、小肠集合淋巴结、阑尾等)、免疫细胞( 淋巴细胞、单核吞噬细胞、中性粒细胞、嗜 碱粒细胞、嗜酸粒细胞、肥大细胞、血小板 等),以及免疫分子(补体、免疫球蛋白、 细胞因子等)组成。 23人体免疫系统骨髓是主要的造血器官,是各类血细胞的发源地 。胚胎期血细胞生成场所最早在卵黄囊,后移至 胚肝和胚脾,最后由骨髓替代。成年期造血功能 主要发生在胸骨、脊椎、骼骨和肋骨等扁骨的红 髓。血细胞的祖先是多能干细胞,继而增殖分化 为淋巴系和髓系干细胞,再进一步增殖分
2、化为单 能干细胞或前体细胞进入血流。禽类的前体B细 胞进入法氏囊成熟,哺乳类包括人类的前体B细 胞仍继续留在骨髓内直至成熟。 胸腺是T细胞分化和成熟的场所,因而T细胞 亦称胸腺依赖性T淋巴细胞。骨髓中的T淋巴系前 体细胞(前体T细胞)经血循环进入胸腺后,也称 胸腺细胞。它们在胸腺激素影响下,最终分化为 成熟T细胞,随后释放入血液循环中。 45人体免疫系统成熟T细胞和B细胞通过血液循环到达淋巴结、脾 脏和扁桃体等组织或器官,它们分别定居在固定 的部位,成为机体的常驻警卫部队。若遇到病原 体等抗原物质入侵,就能发生特异性免疫应答反 应,产生免疫物质与之对抗。我们身体某个部位 发生创伤炎症时,该部位
3、附近的淋巴结便会肿大 ,这就是这些部位增加了“警卫部队”并在和病原 体作战。 在感染过程中,各免疫器官、组织、细胞和 分子间互相协作、互相制约、密切配合,共同完 成复杂的免疫防御功能。病原体侵入人体后,首 先遇到的是天然免疫功能的抵御。一般经7-10天 ,产生了获得性免疫;然后两者配合,共同杀灭 病原体。 6屏障结构 天然免疫是人类在长期的种系发育和进化过 程中,逐渐建立起来的防御病原体的一系列 功能。其特点是人人生来就有,并能遗传给 下一代,而且不同种的生物免疫系统有差异 。例如人不会得鸡霍乱也不会被犬瘟病毒感 染;同样,动物不会患麻疹。 天然免疫与人体的组织结构和生理功能 有密切联系。 7
4、基本概念细菌的感染(bacterial infection)或传染细菌侵入宿主机体后,进行生长繁殖、释 放毒性物质等引起不同程度的病理过程致病菌或病原菌(pathogen):能使宿主 致病的细菌非致病菌或非病原菌 (nonpathogenic bacterium, nonpathogen) 8正常菌群(normal flora)正常人的体表和同外界相通的口腔、鼻咽腔 、肠道、泌尿生殖道等腔道中都寄居着不同 种类和数量的微生物。当人体免疫功能正常 时,这些微生物对宿主无害,有些对人还有 利,是为正常微生物群,通称正常菌群91011肠道的正常菌群健康青年 粪便涂片健康壮年 粪便涂片健康 中年 粪便
5、 涂片12正常菌群生理学意义: 1生物拮抗作屏障 2营养作用产营养 3免疫作用 有免疫 4抗衰老作用除废物13条件致病菌(conditioned pathogen) 机会致病菌(opportunitistic pathogen) 有些细菌在正常情况下并不致病,在某些条件 改变的特殊情况下可以致病。 致病条件寄居部位的改变 免疫功能低下菌群失调(dysbacteriosis)菌群失调症或菌群交替症(microbial selection and substitution) 二重感染:金黄色葡萄球菌、白假丝酵母菌等14医院获得性感染(hospital acquired infection)病人在住
6、院期间发生的感染,通称医院内 感染(nosocomial infection)。 交叉感染,由医院内病人或医务人员直 接或间接传播引起的感染; 内源性感染,或称自身感染,由病人自 己体内正常菌群引起的感染; 医源性感染,在治疗、诊断或预防过程 中,因所用器械等消毒不严而造成的感染 。 15细菌的致病机制细菌能引起感染的能力称为致病性( pathogenicity)或病原性。 (质)致病菌的致病性强弱程度称为毒力( virulence),即致病性的强度(量)半数致死量(median lethal dose, LD50)半数感染量(median infective dose,ID50)16细菌的致
7、病机制致病菌的致病机制主要与三方面有关:细菌的毒力强弱侵入宿主机体的菌量侵入部位是否合适 17细菌的毒力物质 :侵袭力、毒素 (物质基础)18侵袭力(invasiveness)致病菌能突破宿主皮肤、粘膜生理屏障,进入机 体并在体内定植、繁殖和扩散的能力荚膜粘附素侵袭性物质1920毒素 (toxin)外毒素(exotoxin)多数革兰阳性菌和少数革 兰阴性菌在生长繁殖过程中释放到菌体外的蛋白质内毒素(endotoxin)革兰阴性菌细胞壁的脂 多糖,菌体死亡崩解时游离出来21内毒素与外毒素的比较种类外毒素内毒素来源革兰阳性菌及部分革兰阴性菌革兰阴性菌 存在部 位活菌分泌或细菌溶解后散出细胞壁成分、
8、细菌裂解后释出化学成 分蛋白质脂多糖稳定性差、60-80 30分钟破坏好、160 2-4小时破坏毒性作 用强、对机体组织器官有选择性 ,引起特殊临床表现较弱、各种内毒素作用大致相同 ,引起休克,发热,DIC等抗原性强,能刺激机体形成抗毒素, 经甲醛脱毒后能形成类毒素弱,能刺激机体形成抗体, 但无中和作用, 甲醛处理后不能形成类毒素22ETEC不耐热肠毒素霍乱肠毒素破伤风痉挛毒素肉毒毒素A:活性亚单位B:结合亚单位可提纯制疫苗外毒素外毒素分子结构:分子结构:A-BA-B模式模式23外毒素种类神经毒素 破伤风痉挛毒素、肉毒毒素细胞毒素 白喉毒素、葡萄球菌表皮剥脱 毒素、葡萄球菌毒性休克综合征毒素、
9、A群 链球菌致热外毒素肠毒素 霍乱肠毒素、ETEC肠毒素、 产气荚膜梭菌肠毒素、葡萄球菌肠毒素24内毒素毒性作用发热反应白细胞反应内毒素血症与内毒素休克 Shwartzman现象与DIC 25内毒素毒性作用发热反应白细胞反应内毒素血症与内毒素休克 Shwartzman现象与DIC 26宿主的免疫防御机制 人体内存在着较完善的免疫系统。 免疫器官 免疫细胞 免疫分子 天然免疫 获得性免疫27天然免疫(innate immunity) (非特异性免疫nonspecific immunity )屏障结构、免疫细胞、免疫分子28屏障结构 1皮肤与粘膜(1)机械性阻挡与排除作用(2)分泌杀菌物质(3)正
10、常菌群的拮抗作用 2血脑屏障 3胎盘屏障 29吞噬细胞 小吞噬细胞 外周血中的中性粒细胞大吞噬细胞 血中的单核细胞和各种组织中 的巨噬细胞(单核吞噬细胞系统) 吞噬过程 接触 吞入 杀灭吞噬后果 完全吞噬 不完全吞噬30体液因素补体 是正常血清中的一组蛋白质溶菌酶(lysozyme)主要来源于吞噬细胞防御素31体液免疫由特异抗体起主要作用的免疫应答IgG、IgM、IgA、IgD、IgE抗菌抗体(调理素)抗外毒素抗体细胞免疫是以T细胞为主的免疫应答CD4Th1细胞CTL 获得性免疫acquired immunity (特异性免疫specific immunity)32胞外菌(extracellu
11、lar bacteria)和 胞内菌(intracellular bacteria)胞外菌寄居在宿主细胞外的组织间隙和血液 、淋巴液、组织液等体液中葡萄球菌、链球菌、志贺菌、霍乱弧菌、破伤风梭菌等胞内菌 兼性(facultative)和专性(obligate)专性胞内菌立克次体、衣原体兼性胞内菌结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、伤寒沙门菌、布鲁 菌、嗜肺军团菌、产单核细胞李氏菌33胞外菌感染的免疫 致病机制:产生毒性物质、引起炎症反应 免疫中性粒细胞吞噬、杀灭产生抗体IgG抗体调理细菌促进吞噬(调理素)抗体中和细菌外毒素(抗毒素)激活补体经典途径SIgA阻挡致病菌定植34胞内菌感染的免疫 致病机制:
12、慢性病理性免疫损伤胞内菌感染的免疫:T细胞为主的细胞免疫CD4Th1细胞产生细胞因子,活化巨噬细胞、CTL、引起迟发型超敏反应CD8CTL穿孔素、粒酶破坏感染细胞35感染的发生和发展感染的来源 外源性感染(exogenous infection)来源于宿主体外病人 带菌者 携带有某些致病菌的健康人,传染病恢复期仍排菌 者(重要传染源) 病畜和带菌动物 人畜共患病内源性感染(endogenous infection)来源于宿主体内或体表大多为正常菌群,少数为致病菌36传播方式与途径 呼吸道感染 消化道感染创伤感染 接触感染节肢动物叮咬感染多途径感染37感染的类型(结局)不感染 隐性感染inapp
13、arent infection 当宿主体的抗感染免疫 力较强,或侵入的病菌数量不多、毒力较弱,感染后 对机体损害较轻,不出现或出现不明显的临床症状, 或称亚临床感染。特点:机体获得足够的特异免疫力 传染源潜伏感染latent infection 当宿主体与致病菌在相互作 用过程中暂时处于平衡状态时,病菌潜伏在病灶内或 某些特殊组织中,一般不出现在血液、分泌物或排泄 物中。一旦机体免疫力下降,则潜伏的致病菌大量繁 殖,使病复发。结核分枝杆菌38显性感染apparent infection ( 传染病)宿主细胞受到不同程度的损害,生理功能发生改 变,并出现一系列的临床症状和体征1急性感染(acut
14、e infection) 2慢性感染(chronic infection)1 局部感染(local infection) 2 全身感染(generalized infection;systemic infection) 39毒血症(toxemia):致病菌侵入宿主体后,只在机体局部生长繁殖,病 菌不进入血循环,但其产生的外毒素入血。外毒素 经血到达易感的组织和细胞,引起特殊的毒性症状 。例如白喉、破伤风等。内毒素血症(endotoxemia):革兰阴性菌侵入血流,并在其中大量繁殖、崩解后 释放出大量内毒素;也可由病灶内大量革兰阴性菌 死亡、释放的内毒素入血所致。40菌血症(bacteremia
15、):致病菌由局部侵入血流, 但未在血流中生长繁殖,只是短暂的一过性通过血 循环到达体内适宜部位后再进行繁殖而致病。例如 伤寒早期。 败血症(septicemia):致病菌侵入血流后,在其中 大量繁殖并产生毒性产物,引起全身性中毒症状。 鼠疫耶氏菌、炭疽芽胞杆菌等。 脓毒血症(pyemia):化脓性病菌侵入血流后,在 其中大量繁殖,并通过血流扩散至宿主体的其他组 织或器官,产生新的化脓性病灶。例如金黄色葡萄 球菌的脓毒血症,常导致多发性肝脓肿、皮下脓肿 和肾脓肿等。41带菌状态 有时致病菌在显性或隐性感染后 并未立即消失,在体内继续留存一定时间 ,与机体免疫力处于相对平衡状态。宿主-带菌者(carrier),重要的传染源42皮肤与粘膜 人体与外界环境接触的表面,覆盖着一层完整的皮肤和粘 膜。皮肤由多层扁平细胞组成,能阻挡病原体的穿越,只 有当皮肤损伤时,病原体才能侵入。粘膜仅有单层柱状细 胞,机械性阻挡作用不如皮肤,但粘膜有多种附件和分泌 液。例如呼吸道粘膜上皮细胞的纤毛运动、口腔唾液的吞 咽和肠蠕动等,可将停留在粘膜表面的病原体驱赶出体外 。当宿主受寒冷空气或有害气体等刺激,上呼吸道粘膜屏 障受损伤时,就易患气管炎、支气管炎和肺炎等。 皮肤和粘膜能分泌多种杀菌灭毒物质。例如皮肤的汗 腺能分泌乳酸使汗液呈酸性(pH5.2-5.8),不利于细菌 生长。皮脂腺分泌的脂肪酸,有杀细菌