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1、微生态制剂在儿科的应用1前言 微生态学（Microecology）是研究正常微生物群、环境 与其宿主相互关系的一门新兴的生命科学，目前的研究主 要集中在肠道菌群与人体的关系方面。人体肠道中定植着 400-500种（最近通过分子生物学技术鉴定有1000余种） ，大约1013-1014个细菌，其数量约为人体细胞总数的10 倍。正常情况下肠道菌群与人体处于共生状态，一方面人 体为肠道菌群提供生命活动的场所和营养，又不对肠道菌 群起强烈的免疫反应（免疫耐受状态）；另一方面，肠道 菌群对人体发挥着必要的生理功能，包括生物拮抗（防御 感染）、参与营养吸收及代谢、参与免疫系统成熟和免疫 应答的调节等。肠道菌
2、群正常的形成与演替过程，以及维 持相对的稳定状态对保护机体的健康和防治某些疾病是必 不可少的，一旦出现菌群紊乱（菌群失调和移位），则会 引起一些胃肠道疾病和内源性感染。婴幼儿肠道菌群形成 过程的障碍与过敏和某些自身免疫性疾病的发生和发展有 密切的关系。2 微生态制剂（Microecological preparation）又称微生态 调节剂，是根据微生态学原理，利用对宿主有益的正常 微生物或其促进物质制备成的制剂，具有维持或调整微 生态平衡，防治疾病和增进宿主健康的作用。随着对人 体微生态学的深入研究和发展，微生态制剂的研发和生 产的品种越来越多，其使用也越来越多广泛，在国外已 经制定了相关药
3、物临床效果的循证评价和使用指南，但 由于微生态制剂的作用具有显著的菌株特异性，而国外 所使用的益生菌菌株与国内不完全相同，基于国外产品 制定的评价和使用指南不适合于国内。为此，中华预防 医学会微生态学分会儿科学组经过多次讨论，结合国内 外相关文献和使用经验，制定微生态制剂在国内儿科临 床应用共识，供国内儿科医师在选择使用药物时参考。 3国内临床使用的微生态制剂 微生态制剂分为益生菌、益生元（原）和合生元 （原）。益生菌（probiotics）是指给予一定数量 的、能够对宿主健康产生有益作用的活的微生 物。益生元（prebiotics）是指能够选择性地刺激 宿主肠道内一种或几种有益菌的活性或生长
4、繁殖 ，又不能被宿主消化和吸收的物质。合生元（ synbiotics）是指益生菌与益生元制成的复合制 剂。益生元主要指非消化性低聚糖（NDO），包括菊 糖、低聚果糖（FOS）、低聚半乳糖（GOS）、大 豆低聚糖、乳果糖等，目前主要应用于功能性食 品和保健品，许多配方奶粉中也添加有益生元（ 如FOS和GOS），作为药物在临床使用的仅有乳果 糖。4国内临床使用的微生态制剂 益生菌是目前临床使用最为广泛的微生态制剂，可以依据 菌株的来源和作用机制，分为原籍菌制剂、共生菌制剂和 真菌制剂。原籍菌制剂所使用的菌株来源于人体肠道原籍 菌群，服用后可以直接补充原籍菌，发挥作用，如双歧杆 菌、乳杆菌、酪酸梭菌
5、、粪链球菌等。共生菌制剂所使用 的菌株来源于人体肠道以外，与人体原籍菌有共生作用， 服用后能够促进原籍菌的生长与繁殖，或直接发挥作用， 如芽孢杆菌、枯草杆菌等。布拉氏酵母菌属真菌制剂，有 其独特的作用机制。与化学药物不同，益生菌药物为活的 微生物，其作用具有明显的菌株特异性和剂量依赖性。菌 株（strain）是指由不同来源分离的同一种、同一亚种或同 一型的细菌，也称为该菌的不同菌株，如青春型双歧杆菌 DM8504株等。益生菌药物的剂量以每剂含有的细菌菌落 数（colony forming units，CFU）表示，CFU相当于活菌的 数量。国内临床使用的益生菌药物见下表。5表 国内临床使用的益
6、生菌药物 商品名 通用名 菌种和菌株 cfu /包、 袋或片原籍菌制剂丽珠肠乐 双歧杆菌活菌胶囊、散剂青春型双歧杆菌（菌株 DM8504） 5107 培菲康 双歧杆菌三联活菌胶囊、散 剂 长双歧杆菌、嗜酸乳杆 菌、粪链球菌 1107 贝飞达 双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊 长双歧杆菌、嗜酸乳杆 菌、粪链球菌 1107金双歧 双歧杆菌乳杆菌三联活菌片 长双歧杆菌、保加利亚乳 杆菌、嗜热链球菌5107思连康 普乐拜尔 双歧杆菌四联活菌片 婴儿双歧杆菌、嗜酸乳杆 菌、粪肠球菌、蜡状芽孢 杆菌 0.5107常乐康 酪酸梭菌二联活菌胶囊、散 剂 酪酸梭状芽孢杆菌 CGMCC0313.1、婴儿型双 歧杆菌 11
7、07宝乐安 酪酸梭菌活菌胶囊、片剂、 散剂 酪酸梭状芽孢杆菌 CGMCC0313.1 11076表 国内临床使用的益生菌药物 商品名 通用名 菌种和菌株 cfu /包、 袋或片米雅 酪酸梭菌片、散剂 宫入菌(酪酸梭状芽孢杆菌 )8107适怡 酪酸梭菌糖化菌肠球菌活菌 制剂 酪酸梭菌、糖化菌、肠球 菌 1109共生菌制剂妈咪爱 枯草杆菌肠球菌二联活菌多 维颗粒 枯草芽孢杆菌、屎肠球菌 1.5108美常安枯草杆菌肠球菌二联活菌胶 囊 枯草芽孢杆菌、屎肠球菌 1.5108抑菌生 枯草杆菌活菌胶囊 枯草芽孢杆菌 2.5107整肠生 地衣芽孢杆菌活菌胶囊、颗 粒、片剂 地衣芽孢杆菌（菌株 BL20386
8、） 5108爽舒宝 凝结芽孢杆菌活菌片 凝结芽孢杆菌TBC169 7表 国内临床使用的益生菌药物 商品名 通用名 菌种和菌株 cfu /包、 袋或片共生菌制剂肠复康 促菌生/肠复康片 蜡样芽孢杆菌（菌株 DM423） 4108源首胶囊 乐复康 蜡样芽孢杆菌活菌制剂 蜡样芽孢杆菌（菌株 DM423） 6108真菌制剂亿活 布拉氏酵母菌散剂 布拉氏酵母菌 51098微生态制剂的作用机理 (一)酶作用含乳糖酶的微生态制剂,如保加利亚乳酸杆菌、嗜热链球 菌和嗜酸乳酸杆菌，可以增加乳糖消化，刺激肠粘膜乳糖 酶活性，从而治疗渗透性腹泻。此外，肠道微生态制剂可 以产生某些酶来修饰毒素受体，阻断或减少毒素与肠
9、粘膜 受体的结合。肠道微生态细菌还可产生-葡萄糖醛酸酶和 硫化酶，其对胆红素、胆汁酸、雌激素、胆固醇等的肠肝 循环有重要作用。某些肠道细菌产生的尿素酶对尿素的肠 肝循环亦有重要意义。 （二）抗菌作用有益的生物菌群能够激活吞噬细胞的活性，刺激T淋巴细 胞及B淋巴细胞成熟，提高机体的抗感染能力。乳酸菌可 以产生有机酸、游离脂肪酸、氨、过氧化氢和细菌素，这 些物质有抗菌作用，乳酸菌本身还有抑制病原体复制的作 用。9微生态制剂的作用机理（三）粘附定植及生物屏障作用益生菌有定植性、排他性及繁殖性，通过磷壁酸与肠粘 膜上皮细胞相互作用而密切结合，与其他厌氧菌一起占据 肠粘膜表面，共同形成一道生物学屏障，提
10、高上皮细胞的 防御能力。同时，益生菌的代谢产物如小分子酸、过氧化 氢、细菌素等活性物质形成一个化学屏障，阻止致病菌和 条件致病菌与肠粘膜上皮接触、粘附或定植。如双歧杆菌 产生醋酸及乳酸，降低肠道PH与电势，抑制致病菌的生长 及毒素粘附于肠粘膜。(四)免疫作用微生态制剂可以刺激机体免疫应答，增强体液免疫和细胞 免疫，提高巨噬细胞的吞噬活性及补体功能。如乳酸杆菌 可刺激脾脏的自然杀伤细胞活性；口服乳酸杆菌死菌可使 辅助性T细胞1（Th1）增殖，增加IgE抗体产生。10微生态制剂的作用机理 （五）营养作用微生态制剂中的有益菌经过体内生化作用参与多种维生素 代谢，如维生素B、生物素、叶酸、烟酸、泛酸等
11、；促进 维生素D及其他微量元素的吸收；亦可分解淀粉和非淀粉 多糖产生短链脂肪酸供结肠粘膜细胞利用。如乳酸杆菌能降低肠道PH，有利于铁、维生素D、钙、磷吸收利用，还 参与维生素B1、维生素B6、维生素B12和叶酸的合成和吸 收。 （六）调节神经肌肉活性作用肠道微生态制剂可提高消化道神经肌肉活性，促进肠道蠕 动，改善肠道功能。其代谢产物乳酸、醋酸及甲酸可调节 肠道神经肌肉活性，促进肠道蠕动，改善便秘。 （七）保护肝脏功能益生菌可利用、吸收肠道内含氮有害物质，抑制产氨 的腐败菌，减少内毒素来源，降低肠道内酸度，而达到降 低血氨保护肝脏功能的作用。口服乳果糖等可增加双歧杆 菌的数量，减少分解尿素细菌的
12、数量，能有效降低血中氨 的水平。11微生态制剂在儿科适用范围 一、推荐作为主要药物使用的疾病 1. 腹泻病 腹泻病是益生菌药物临床应用和研究最多的疾病，益生菌 能够通过补充肠道正常菌群、纠正菌群失调，分泌抑菌或 杀菌物质和增强肠道局部免疫反应有效地清除病毒和细菌 等机制，明显缩短腹泻病程、降低腹泻的严重程度，几乎 可以应用于所有的腹泻病。 大量的临床及实验研究证实，绝大多数感染性腹泻病儿存 在着肠道菌群紊乱。对轮状病毒等病毒性肠炎，积极推荐 早期使用双歧杆菌、乳杆菌、粪链球菌、酪酸梭菌、芽孢 杆菌和布拉氏酵母菌等益生菌药物。对细菌或真菌感染性 肠炎，在给予敏感抗生素或抗真菌药物治疗的基础上，推
13、 荐联合使用益生菌药物。12微生态制剂在儿科适用范围 一、推荐作为主要药物使用的疾病 抗生素相关性腹泻和肺炎继发性腹泻主要由肠道菌群紊乱 所致，针对其预防和治疗，积极推荐使用双歧杆菌、乳杆 菌、粪链球菌、酪酸梭菌、芽孢杆菌和布拉氏酵母菌等益 生菌药物。对艰难梭菌感染引起的伪膜性肠炎的防治，布 拉氏酵母菌有更可靠的证据支持。 迁延性和慢性腹泻病病因复杂，但往往由于各种原因导致 肠道菌群紊乱，在排除特定病因以外，建议使用双歧杆 菌、乳杆菌、粪链球菌、酪酸梭菌、芽孢杆菌和布拉氏酵 母菌等益生菌药物。13微生态制剂在儿科适用范围微生态制剂与婴幼儿腹泻病 小儿腹泻是一组多病原、多因素引起的以大便次数增多
14、和 大便性状改变为特点的消化道综合症，是我国婴幼儿最常 见的疾病之一。6 个月2 岁婴幼儿发病率高，是造成小 儿营养不良、生长发育障碍的主要原因之一。小儿消化系 统发育尚未成熟，酶的活性较低，营养需要相对较多，胃 肠道负担较重，调节机能差，机体防御功能差，易患各种 类型的腹泻病，严重影响了小儿健康和发育。近年来国内 外应用微生态制剂通过调整肠道微生态平衡，抑制肠道病 原菌繁殖，从而达到治疗腹泻的目的。长双歧杆菌能在肠 粘膜上通过磷酸壁与肠粘膜上皮细胞相互作用密切结合， 形成生物学屏障，构成肠道定植抵抗力，阻止致病微生物 的定植与入侵，且长双歧杆菌能产生较多的乳酸和乙酸， 降低肠道 pH值，抑制
15、致病菌的生长，可减少肠道毒素的 产生和吸收。同时还可激活人体吞噬细胞的吞噬活性，增 加人体免疫力。14微生态制剂在儿科适用范围 一、推荐作为主要药物使用的疾病 2 功能性胃肠道疾病 功能性胃肠道疾病病因不明确，可能与肠道运动功能失 调、内脏敏感性增高、粘膜免疫炎症、中枢和肠神经轴调 节异常、肠道菌群紊乱等有关，目前缺乏有效的治疗。益 生菌具有酸化肠道、改善排便和调节肠道免疫炎症反应的 作用。对功能性消化不良（包括小儿厌食症）、功能性便 秘和功能性腹痛，推荐使用双歧杆菌、乳杆菌、粪链球 菌、枯草杆菌、酪酸梭菌等益生菌药物。此外益生元药物 （乳果糖）对功能性便秘疗效确切，推荐使用。 肠易激综合征（
16、IBS）是常见的功能性胃肠道疾病之一， 近年的流行病学研究表明部分IBS患者发生在急性肠道感 染之后，并且IBS的发病与抗生素使用有关；IBS患者存在 小肠细菌过度生长、结肠发酵异常和肠道菌群失调。临床 研究证实，某些益生菌能够全面缓解IBS的症状，推荐使 用双歧杆菌、乳杆菌、粪链球菌、酪酸梭菌和布拉氏酵母 菌药物。 15微生态制剂在儿科适用范围 二、推荐作为辅助药物使用的疾病 1 肝胆疾病 益生菌可以通过参与胆汁代谢，降低肠道中-葡萄糖醛酸 苷酶（-GD）活性，减少胆红素的肠肝循环，酸化肠道、 促进肠蠕动等机制促进胆红素转化和排泄。对新生儿高胆 红素血症和母乳性黄疸，推荐使用双歧杆菌、乳杆菌、粪 链球菌、枯草杆菌、酪酸梭菌、芽孢杆菌等益生菌药物作 为辅助治疗。 肝病患者往往存在肠道菌群紊乱，严重肝脏疾病，如重症 肝炎、肝硬化及肝功能衰竭等存在着不同程度的内毒素血 症。对肝病（包括婴儿肝炎综合征）患者，推荐使用双歧 杆菌、乳杆菌、粪链球菌和芽孢杆
