生殖内分泌激素的基础与临床Final

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1、生殖内分泌激素的基础与生殖内分泌激素的基础与临床临床陆金春，黄宇烽陆金春，黄宇烽南京军区南京总医院南京军区南京总医院 武警江苏总队南京医院武警江苏总队南京医院激素激素 (hormone)(hormone)n n由有机体产生、经体液循环或空气传播等由有机体产生、经体液循环或空气传播等途径作用于靶器官或靶细胞、调节机体生途径作用于靶器官或靶细胞、调节机体生理机能的微量信息传递物质或微量生物活理机能的微量信息传递物质或微量生物活性物质性物质生殖激素生殖激素uu与动物性器官、性细胞、性行为的发生和发育以与动物性器官、性细胞、性行为的发生和发育以 及发情、排卵、妊娠、胚胎发育、分娩、泌乳等及发情、排卵、

2、妊娠、胚胎发育、分娩、泌乳等 生殖活动有直接关系的激素。生殖活动有直接关系的激素。uu生殖激素由内分泌腺体生殖激素由内分泌腺体( (无管腺无管腺) )产生的，故又称产生的，故又称 为生殖内分泌激素。为生殖内分泌激素。uu次要生殖激素：次要生殖激素：与生殖活动无直接关系，但可影与生殖活动无直接关系，但可影 响机体的生长和发育及代谢机能而间接影响生殖响机体的生长和发育及代谢机能而间接影响生殖 机能的激素。如生长激素等。机能的激素。如生长激素等。分类和来源分类和来源n n按化学性质分：按化学性质分：含氮激素：含氮激素：FSHFSH、LHLH、hCG hCG 类固醇激素类固醇激素:E:E、P P、T

3、T脂肪酸类激素：脂肪酸类激素：PGPGn n按来源分类：按来源分类：脑部激素：下丘脑释放激素：脑部激素：下丘脑释放激素：GnRHGnRH垂体促性腺激素垂体促性腺激素:FSH:FSH、LHLH性腺激素：性腺激素：E E、T T、P P孕体激素：孕体激素：PMSGPMSG、hCGhCG组织激素：组织激素：PGPG生物合成生物合成u结构基因转录、翻译合成(蛋白质激素和大分子肽类激素)n胞内酶系催化合成(类固醇、胺类和前列腺素及小分子肽类激素)n n激素的合成往往先合成分子量较大的激素原激素的合成往往先合成分子量较大的激素原(prohormone)(prohormone)或激素前体或激素前体(preh

4、ormone)(prehormone)，然后酶，然后酶解，脱下分子量较小而有生物活性的激素。解，脱下分子量较小而有生物活性的激素。贮存贮存n n下丘脑和垂体分泌的激素，分泌后贮存在腺体内下丘脑和垂体分泌的激素，分泌后贮存在腺体内，刺激后释放，刺激后释放n类固醇激素合成后直接释放至细胞外液n进入血液中的激素，少量（约5%）呈游离状态，大部分与结合蛋白质（binding protein，BP）或载体蛋白质（carrier protein，CP）结合释放释放uu表分泌表分泌(epicrine)(epicrine)：通过相邻细胞的缝隙连接：通过相邻细胞的缝隙连接u神经内分泌(neurocrine)：由

5、神经元胞体合成后贮存于轴突，以扩散形式通过神经元间的突触间隙u旁分泌(paracrine)：局部激素释放后，通过细胞外液间隙弥散至邻近的靶细胞以传递局部信息u外分泌(exocrine)：由管道排泄至体外，主要经空气和水传播或异体接触n自分泌(autocrine)：细胞一部分影响另一部分，影响细胞器调节调节uu正反馈与负反馈正反馈与负反馈uu长反馈或长回路反馈长反馈或长回路反馈uu短反馈或短回路反馈短反馈或短回路反馈uu超短反馈超短反馈作用特点作用特点uu特异性（受体）特异性（受体）uu活性丧失快（半衰期）活性丧失快（半衰期）uu高效性高效性uu与所处生理时期及用量和方法有关与所处生理时期及用量

6、和方法有关 uu具有协同或抗衡的作用具有协同或抗衡的作用uu生物学活性取决于分子结构生物学活性取决于分子结构生殖激素的作用机理生殖激素的作用机理vv作用于作用于细胞膜：细胞膜：蛋白质或多肽类激素蛋白质或多肽类激素vv作用于作用于细胞质和细胞核：细胞质和细胞核：类固醇激素类固醇激素vv作用于作用于感受细胞感受细胞：外激素外激素作用于细胞膜作用于细胞膜多肽类激素膜激素受体 构型变化ATP转化cAMP产生新的蛋白质靶器官调节AC的活性激活依赖cAMP 的蛋白激酶作用于细胞质和细胞核作用于细胞质和细胞核类固醇激素与胞内受体 结合产生特殊 的蛋白质靶器官形成激素-受 体复合物激活DNA的 转录与翻译产生

7、生物学效应作用于感受细胞作用于感受细胞外激素嗅觉器官上的 感受细胞中枢神经系统生物学效应空气传播神经传导途径下丘脑下丘脑- -垂体垂体- -内分泌轴及其调节关系内分泌轴及其调节关系激素类型激素类型 氨基酸：甲状腺激素氨基酸：甲状腺激素 蛋白（肽）：甲状旁腺激素、蛋白（肽）：甲状旁腺激素、下丘脑激素、下丘脑激素、 垂体激素、垂体激素、降钙素、降钙素、胎盘激素、胎盘激素、心肌激素、心肌激素、胃肠激素胃肠激素 类固醇：性激素和皮质激素类固醇：性激素和皮质激素 儿茶酚胺：肾上腺素儿茶酚胺：肾上腺素长反馈：垂体或下丘脑激素受靶细胞长反馈：垂体或下丘脑激素受靶细胞分泌激素的反馈调节，以负分泌激素的反馈调节

8、，以负反馈为主，但排卵时雌激素反馈为主，但排卵时雌激素为正反馈。为正反馈。 短反馈：垂体激素对于下丘脑的反馈短反馈：垂体激素对于下丘脑的反馈负反馈负反馈超短反馈：下丘或垂体激素直接负反馈超短反馈：下丘或垂体激素直接负反馈自身的合成和分泌自身的合成和分泌 下丘脑激素下丘脑激素uu促性腺激素释放激素（促性腺激素释放激素（GnRHGnRH）促黄体生成素释放激素促黄体生成素释放激素(LH-RH(LH-RH或或LRHLRH）促卵泡刺激素释放激素促卵泡刺激素释放激素(FSH-RH(FSH-RH）uu促进垂体促进垂体LHLH和和FSHFSH的合成和释放的合成和释放雄性雄性: :促进精子发生和增强性欲的作用促

9、进精子发生和增强性欲的作用雌性雌性: :诱导发情、排卵，提高配种受胎率诱导发情、排卵，提高配种受胎率 uu治疗雄性性欲减弱、精液质量下降，雌性卵泡囊肿和排卵治疗雄性性欲减弱、精液质量下降，雌性卵泡囊肿和排卵异常等；提高受孕率，增加产仔数异常等；提高受孕率，增加产仔数uu长时间或大剂量应用长时间或大剂量应用GnRHGnRH或类似物有或类似物有“ “抗生育作用抗生育作用” ”垂体激素垂体激素n n正常婴儿和小孩极微；在青春期前开始分泌；女性绝经后正常婴儿和小孩极微；在青春期前开始分泌；女性绝经后 明显升高明显升高n n成年男性含量比较恒定，老年男性因睾丸功能衰减，含量成年男性含量比较恒定，老年男性

10、因睾丸功能衰减，含量 大大升高大大升高n n垂体瘤切除术后患者垂体瘤切除术后患者LHLH和和FSHFSH减少，估计垂体瘤手术效果减少，估计垂体瘤手术效果 有一定价值有一定价值LHLH FSHFSH性腺发育不良性腺发育不良 垂体瘤垂体瘤 某些癌症（肺癌）某些癌症（肺癌） 慢性肾衰慢性肾衰 腺皮质激素治疗后腺皮质激素治疗后 异位激素分泌综合征异位激素分泌综合征 垂体性性功能衰退垂体性性功能衰退 神经性厌食神经性厌食 使用性激素使用性激素 溢乳闭经征溢乳闭经征 青春期延期青春期延期 卵泡刺激素（卵泡刺激素（FSHFSH）uu在垂体中的含量较少，提取和纯化较难，并在分离过程中在垂体中的含量较少，提取和

11、纯化较难，并在分离过程中 较易破坏。半寿期较易破坏。半寿期(HL)(HL)约为约为5h5hn n糖蛋白质激素，糖蛋白质激素， 、 亚基组成亚基组成 - -亚基与动物种属特异性有关，而亚基与动物种属特异性有关，而 - -亚基主要决定糖蛋亚基主要决定糖蛋白质激素的特异性生物活性白质激素的特异性生物活性n n生理功能生理功能雌性：刺激卵泡生长发育雌性：刺激卵泡生长发育雄性：促进生精上皮发育和精子的形成雄性：促进生精上皮发育和精子的形成uu应用：诱导发情和超数排卵应用：诱导发情和超数排卵治疗卵巢机能疾病治疗卵巢机能疾病黄体生成素（黄体生成素（LHLH）又名间质细胞刺激素又名间质细胞刺激素(ICSH)(

12、ICSH)分子结构与分子结构与FSHFSH类似。类似。 、 - -亚基组成亚基组成生理功能：生理功能：雄性：刺激雄激素的合成和分泌，对副性腺发育和精子形成起决定雄性：刺激雄激素的合成和分泌，对副性腺发育和精子形成起决定 作用。作用。雌性：触发排卵雌性：触发排卵促进黄体形成并分泌孕酮促进黄体形成并分泌孕酮刺激卵泡膜细胞分泌雄激素刺激卵泡膜细胞分泌雄激素应用：排卵障碍应用：排卵障碍卵泡囊肿卵泡囊肿早期习惯性流产或早期胚胎死亡早期习惯性流产或早期胚胎死亡母畜情期过短久配不孕母畜情期过短久配不孕公畜性欲不强、精液和精子数量少公畜性欲不强、精液和精子数量少垂体催乳素（垂体催乳素（hPRLhPRL）n n

13、生理功能：生理功能：排乳：刺激乳腺导管肌上皮细胞收缩排乳：刺激乳腺导管肌上皮细胞收缩分娩：刺激子宫平滑肌的收缩分娩：刺激子宫平滑肌的收缩发情：刺激子宫分泌前列腺素发情：刺激子宫分泌前列腺素溶黄：卵巢黄体分泌溶黄：卵巢黄体分泌加压素功能加压素功能uu应用：应用：促进分娩，注意时间促进分娩，注意时间治疗胎衣不下、子宫出血和促进子宫内容物的治疗胎衣不下、子宫出血和促进子宫内容物的 排出排出垂体催乳素（垂体催乳素（hPRLhPRL ）n n催乳素瘤催乳素瘤女性表现为女性表现为泌乳泌乳闭经闭经多毛多毛痤疮痤疮不育不育男性表现为男性表现为性功能减退性功能减退阳萎阳萎不育不育垂体压迫症状垂体压迫症状偶见泌乳

14、偶见泌乳血液中睾酮血液中睾酮98%98%与蛋与蛋 白结合，只有游离态白结合，只有游离态 具有生物活性具有生物活性睾酮睾酮睾丸间质细胞瘤睾丸间质细胞瘤 真性男性性早熟真性男性性早熟 女性多毛症女性多毛症 皮质醇增多症皮质醇增多症 完全性雄性激素不应综合征完全性雄性激素不应综合征 原发生睾丸功能减退原发生睾丸功能减退 垂体前叶功能减退垂体前叶功能减退 男性不育男性不育 高高hPRLhPRL血症血症 红斑狼疮红斑狼疮 骨质疏松骨质疏松 慢性肝病慢性肝病 慢性肾衰慢性肾衰 女性性早熟女性性早熟 男性乳房发育男性乳房发育 红斑狼疮红斑狼疮 肝硬变肝硬变 子宫内膜癌子宫内膜癌 乳腺癌乳腺癌 糖尿病孕妇糖尿

15、病孕妇 女性性发育不全女性性发育不全 多囊卵巢综合症多囊卵巢综合症 葡萄胎葡萄胎 妊娠高血压症妊娠高血压症 柯兴氏综合症柯兴氏综合症 卵巢囊肿卵巢囊肿 雌二醇雌二醇灵敏度要求高灵敏度要求高n n血浆中孕酮绝大部分为结合型，极小数为游血浆中孕酮绝大部分为结合型，极小数为游 离型离型n n孕酮与黄体及胎盘关系密切，用于监测排卵孕酮与黄体及胎盘关系密切，用于监测排卵 、黄体功能以及判断妊娠继续、黄体功能以及判断妊娠继续无排卵性子宫功能性出血无排卵性子宫功能性出血 闭经闭经 不孕不孕 早产早产 黄体功能不全黄体功能不全 异位妊娠异位妊娠 多胎妊娠多胎妊娠 17-17-羟化酶缺乏症羟化酶缺乏症 子宫内膜

16、腺癌子宫内膜腺癌 先兆子痫先兆子痫 妊娠高血压妊娠高血压 妊娠合并糖尿病妊娠合并糖尿病 胎儿宫内生长迟缓胎儿宫内生长迟缓 卵巢颗粒层膜细胞瘤卵巢颗粒层膜细胞瘤 孕酮孕酮绒毛膜促性腺激素（绒毛膜促性腺激素（hCGhCG）l l来源：来源：主要由灵长类动物妊娠早期的胎盘绒毛膜滋养层细主要由灵长类动物妊娠早期的胎盘绒毛膜滋养层细 胞分泌。即朗氏细胞（胞分泌。即朗氏细胞（LanghanLanghan Cell Cell）分泌，存在于血）分泌，存在于血 液中并可经尿液排出体外，孕妇尿液中并可经尿液排出体外，孕妇尿hCGhCG阳性。阳性。l l化学特性：化学特性：糖蛋白质激素，由糖蛋白质激素，由 - -和和 - -两亚基通过非共价键两亚基通过非共价键 结合而成。结合而成。l l生理功能：生理功能：与与LHLH类似类似促进雌性卵泡成熟和排卵促进雌性卵泡成熟和排卵与与FSHFSH、PMSGPMSG结合，同期发情、超数排卵结合，同