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1、 糖尿病与糖化血红蛋白 Shanghai Sysmex L.T.D糖尿病的概述 定义：糖尿病（Diabetes mellitus）是一 种多病因的代谢性疾病，特点是慢 性高血糖，伴随因胰岛素（Insulin） 分泌及/或作用缺陷引起的糖、脂肪 和蛋白质代谢紊乱。 摘自1999年（WHO）和国际糖尿病联盟（IDF ）糖尿病的概述 发病率：WHOWHO数据表明：全世界糖尿病患者数据表明：全世界糖尿病患者 一亿一亿. .1994 1994年中国年中国1919省市省市2525万人普查万人普查, ,糖尿病患病率糖尿病患病率 为为2.51%(2.51%(约约62756275人人). ).2000 2000
2、年全国糖尿病患者约年全国糖尿病患者约2000-30002000-3000万人万人. .2010 2010年将有年将有60006000万糖尿病患者万糖尿病患者. .新患者正以每年新患者正以每年1 1的速率增加的速率增加!流行病学的特点：流行病学的特点：1)1)低患病率低患病率, ,但患者人数在世界上居第二位但患者人数在世界上居第二位( (美国美国) )2)2)患者人数多患者人数多, ,发病率低发病率低, ,约有约有3/43/4未被发现未被发现,1/4,1/4被检出被检出, ,90%-95% 90%-95%为为2 2型，型， 5% 5%为为1 1型型3)3)有症状与无症状糖尿病患病率之比约为有症状
3、与无症状糖尿病患病率之比约为1:11:14)4)患病率增长快患病率增长快,0.7%-1.1%,0.7%-1.1%5)5)遗传对发病的影响遗传对发病的影响, ,微血管并发症微血管并发症 大血管并发症大血管并发症6)6)人群中糖耐量异常人群中糖耐量异常( (IGT)IGT)患病率患病率肾糖阈,尿中糖多,尿次数/ 尿量增多（6080%）2) 多饮-尿多使体内水分减少,126mg/dl )糖尿病诊断人的血糖调节人的血糖调节血糖血糖来源来源1）进食中的多糖（淀粉 ）2）空腹时分解肝糖元3）蛋白质，脂肪等非糖 物质在肝脏的糖异生去处去处1）细胞中氧化分解，产生能量2）在肝脏合成肝糖元，肌肉中合 成肌糖元，
4、贮备能量3）在肝脏转化为蛋白质，脂肪4）转化为核糖，脱氧核糖5）血糖高，肾糖阈时从肾脏排出（8.96-10.08mmol/L)人的血糖调节人的血糖调节蛋白质蛋白质 氨基酸氨基酸 消化消化吸收入血吸收入血碳水化合物碳水化合物 葡萄糖葡萄糖 消化消化吸收入血吸收入血脂肪脂肪 脂肪酸甘油脂肪酸甘油消化消化吸收入血吸收入血血糖血糖 人蛋白质人蛋白质 人脂肪人脂肪 糖异生糖异生糖异生糖异生糖原糖原 酮体酮体血糖血糖 细胞分泌胰岛素细胞分泌胰岛素组织利用组织利用升高血糖途径升高血糖途径降低血糖途径降低血糖途径一天中的血糖变化一天中的血糖变化100100200200mg/dlmg/dl血糖血糖时间（小时）时
5、间（小时）4 7 12 18 22 4 7 12 18 22早餐早餐 午餐午餐 晚餐晚餐黎明现象黎明现象空腹血糖空腹血糖3.3-6.13.3-6.1mmolmmol/L/L餐后餐后0.5-10.5-1小时小时8小时不进食) l 75G OGTT 2小时血糖11.1毫摩尔/升 (200mg/dl) 符合上述标准之一的患者，在另一天重复上述检查， 若仍符合三条标准之一者即诊断为糖尿病。 糖尿病的治疗 “三级预防”体系目的是做到早发现、早诊断、早治疗， 糖尿病的两大特点是“终生性”和高度的“ 可预防性”，因此在治疗上强调糖尿病的“ 三级预防”，即：一级预防是通过干预治疗控制糖耐量异常（IGT）患者发
6、展到糖尿病。二级预防是防止已患有糖尿病者出现并发症。三级预级预 防是已有并发发症的患者减少病死、病残率。 糖尿病的治疗 临床治疗 1996年国际糖尿盟（IDF）召开大会，确 认了当今公认的糖尿盟五大治疗原则，他 们是：1、宣讲教育：防治的重点相关知识的宣传和普及为糖尿病防治 的重点，“高质量的糖尿病及其并发症治 疗，取决于对糖尿病病人的教育。 糖尿病的治疗 大型医院成立糖尿病防治研究中心（简称糖尿 病中心）。 开办面向糖尿病病人的科普读物l 糖尿病家园创刊l 糖尿病之友创刊 糖尿病教育网站的设立 “世界糖尿病日”的设立：WHO把每年的11月 14日定为“世界糖尿病日”，并把糖尿病相关 知识的宣
7、传和普及作为该病防治的重点。 糖尿病的治疗 2、合理饮食：防治的基础强调定时定量，糖尿病患者应遵循医嘱 ，合理饮食，既保证机体的需要，又不 加重胰岛的负担，从而有效的控制糖尿 病。糖尿病的治疗 3、药物治疗：抓主要矛盾，较好的控制血糖。目前用来控制血糖来治疗糖尿病的药物可 分为口服降糖药与胰岛素，而口服降糖药又主要 有五类，即：磺脲类：刺激胰岛细胞分泌胰 岛素，适于胰岛还有部分功能的患者，如优降糖 、达美康。双胍类：增加人体对葡萄糖的利用 ，如降糖灵、降糖片。-糖苷酶抑制剂：延 缓消化道对葡萄糖的吸收，如拜糖平。噻唑烷 二酮类：胰岛素增敏剂。餐后血糖调节剂：迅 速刺激体内胰岛素分泌，如诺和龙。
8、 糖尿病的治疗 4、血糖监测：必要前提 DM治疗目标是控制血糖使其尽量接近正常 ，进而减少糖尿病各种急、慢性并发症的发生 和发展，提高病人的生活质量，而达到这一目 标的必要前提就是良好的血糖监测。血糖监测 在糖尿病病人的生活中有着重要的地位，只有 通过良好的血糖监测才能为调整饮食、调整运 动、改变药物治疗提供正确的参考，否则，糖 尿病治疗、药物剂量调整、饮食运动调整都很 难实施！ 1、正确区分血糖、尿糖、HbA1c检测的临 床意义，认识HbA1c检测意义重大、不可 替代。 血糖、尿糖和糖化血红蛋白检测都是反 映血糖控制好坏的检查指标。正确区分他 们各自的含义很有必要。 l 血糖：反映某一点（测
9、定当时）的血糖水平。l 尿糖：反映过去几小时（上次排尿到这次排尿）中血糖的平均水平。但准确性差。l 糖化血红蛋白：反映23月来血糖的平均水平。 由此我们不难看出，三个指标都是反映血糖控 制情况，只是反映什么时间的血糖水平有所不同。 糖尿病的治疗 糖化血红蛋白是一个非常重要的血 液检查指标。糖化血红蛋白就是人体 内血红蛋白的糖化比例，正常人的值 为4%6%，糖尿病因为血糖升高，因 此其血红蛋白的糖化比例也会明显升 高，超过6%。 血糖监测中一定做好详尽的记录 。 糖尿病的治疗 监测意义：糖化血红蛋白反映过去 23个月来血糖的平均水平，它不受偶尔 一次血糖升高或降低的影响。因此对它 进行测定，可以
10、比较全面了解过去一段 时间的血糖控制情况如何，同时现在的 研究已明确证实：糖化血红蛋白水平的 高低直接影响将来各种慢性并发症的发 生和发展。从这个角度出发，定期监测 糖化血红蛋白有非常重要的意义。 糖尿病的治疗 定期常规检查下列项目有助于指导糖尿 病用药和及早发现糖尿病并发症： l 肝功能、肾功能，每半年一次。 l 眼底检查，每半年至一年一次。 l 尿微量白蛋白排泄率，每半年至一年一 次。 l 糖化血红蛋白，每二至三个月一次。 l 血糖及尿常规，每月至少一次。 糖尿病的治疗 5、适当运动：防治的重要组成部分 运动有助于控制血糖、调整体重、改 善脂类代谢，适当的运动对2型糖尿病慢 性并发症的防治
11、以及寿命的延长非常有 益。 关于糖化血红蛋白关于糖化血红蛋白( (HbA1c)HbA1c)是非酶促蛋白糖化是非酶促蛋白糖化, ,葡萄糖可以和体内很葡萄糖可以和体内很 多蛋白质中的氨基呈无需酶催化多蛋白质中的氨基呈无需酶催化, ,不可逆地以不可逆地以 共价键结合的过程共价键结合的过程. .反应速度主要取决于血糖反应速度主要取决于血糖 与蛋白质的接触时间与蛋白质的接触时间, ,这种交叉反应为糖化作这种交叉反应为糖化作 用用, ,被糖化的蛋白称为糖化血红蛋白被糖化的蛋白称为糖化血红蛋白. .HbA1cHbA1c的多少与葡萄糖的含量高低呈正相的多少与葡萄糖的含量高低呈正相 关系关系, ,间接反映血糖浓
12、度的改变间接反映血糖浓度的改变, ,及机体糖代谢及机体糖代谢 的状态的状态. .参考值参考值: : 电泳法：占Hb总量的5.6%7.5%柱层析法：占Hb总量的6%9%高压液相色谱法： HbA1a 1.6% HbA1b 0.8% HbA1c 3%6%参考值参考值: : HbA1cHbA1c正常参考值正常参考值6.5%6.5% 临界值临界值(6.5-7.5%)(6.5-7.5%) 病理状态时病理状态时7.5%7.5% 糖尿病患者糖尿病患者HbA1cHbA1c7%7%时时 ，说明说明血糖水平控制较好血糖水平控制较好Hemoglobin Hb structure -N % HbA0 22 - 90%
13、HbA2 22 - 2.5%* HbF 22 - 1.0%* HbA1a1 22 F-1.6-DP 1.0% HbA1a2 22 G-6-DP 1.0% HbA1b 22 ? 1.0% HbA1c 22 Glucose 4-6%* HbA1d 22 ? - Hb的蛋白质部分叫珠蛋白，它是由两对肽链组成的四聚体。每条肽链各 接合一个血红素，故每分子Hb均含有4条肽链和4个血红素。HbHb中中90%90%HbAHbA0 0( ( 2 2 2 2) )2.5%HbA2.5%HbA2 2( ( 2 2 2 2) )0.5%0.5%HbFHbF( ( 2 2 2 2) )HbA1 Chromatogra
14、phyHbA1 Chromatography分层分层 HbAHbA1a11a1,HbA,HbA1a21a2,HbA,HbA1b1b,HbA,HbA1c1cHemoglobin糖化反应Hemoglobin chain-NH2+glucoseglucose快速慢速HCOI HCOHI HOCHI HCOHI HCOHI CH2OHHCN-chainI HCOHI HOCHI HCOHI HCOHI CH2OHCH2NH- chainI COI HOCHI HCOHI HCOHI CH2OHAldimine（Schiff碱) (Labile HbA1c) 不稳定型A1cKetoamine（酮胺化合物） (Stable HbA1c) 稳定型A1c两种方法：两种方法：(1)将A1从 HbA中分离 ,对 A1组分 (A1a+A1b+A1c+A1d)进行分离定量. (2)分离定量分析 A1c亚组分. 测定方法(1)(1)电泳法电泳法 (2) (2) 亲和层析亲和层析(3)(3)免疫分析免疫分析(4)(4)离子交换层析离子交换层析(5)(5)
