络活喜肾内科科会

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1、络活喜：络活喜： 高质量降压，高质量降压，保护肾脏保护肾脏降低心血管事件对合并高血压降低心血管事件对合并高血压CKDCKD患者至关重要患者至关重要患者比例(%)10204060死于心血管疾病死于肾衰竭58%19%超过一半合并高血压的CKD患者死于心血管疾病K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease: Evaluation, Classification, and Stratification Shulman NB,et al.Hypertension. 1989 May;13(5 Suppl):I80-93.心血

2、管事件是心血管事件是CKDCKD患者首位死亡原因患者首位死亡原因JNC7JNC72007ESC/ESH2007ESC/ESH 高血压指南高血压指南K/DOQI K/DOQI 慢性肾病高血压慢性肾病高血压 和降压药物指南和降压药物指南 1.严格控制血压目标血压：130/80 mmHg如果蛋白尿1g/天，目标血压则更低2.降低心血管疾病危险3. 保护肾脏，延缓肾病进展降低心血管事件是合并高血压降低心血管事件是合并高血压CKDCKD患者三大治疗目标之一患者三大治疗目标之一Journal of Hypertension 2007, 25:11051187.中国高血压指南. JNC 7降低心血管事件对合

3、并高血压降低心血管事件对合并高血压CKDCKD患者至关重要患者至关重要0987654321发生心肌梗死的患者比例（%）安慰剂 (n=569)厄贝沙坦 (n=579)络活喜 (n=567)P=0.021络活喜为合并高血压糖尿病肾病患者络活喜为合并高血压糖尿病肾病患者 带来更多获益带来更多获益危险降低42%络活喜显著降低高血压伴糖尿病肾病患者心血 管风险N Engl J Med 2001;345:851-602003 IDNT16.51615.51514.51413.513总体心血管事件和 心血管手术发生率(%)阿替洛尔+苄氟噻嗪络活喜+培哚普利 (N=989)(N=825)P0.0001危险 降

4、低17%Dahlof B et al. Lancet 2005:366;895-906络活喜联合络活喜联合ACEIACEI显著降低高血压合并肾功能异常患者的心血管风险显著降低高血压合并肾功能异常患者的心血管风险络活喜为合并高血压糖尿病肾病患者络活喜为合并高血压糖尿病肾病患者 带来更多获益带来更多获益1%VS.安慰剂VS.ACEIVS.ARBVS.利尿剂/受体阻滞剂荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)冠心病事件发生危险降低(%)荟萃分析:IDNT(n=1146)/ VALUE(n=15245)荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/C

5、AMELOT(n=1336)荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)Franz H. Messerli et al. Hypertension. 2006;48:359-361.4%P=0.26P=0.89P=0.00918% P=0.03131%荟萃分析：络活喜更多减少冠心病事件络活喜更多减少脑卒中及冠心病事件络活喜更多减少脑卒中及冠心病事件荟萃分析:ALLHAT(n=24309)/ASCOT(n=19257)VS.安慰剂VS.ACEIVS.ARB VS.利尿剂/受体阻滞剂荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1

6、136)脑卒中发生危险降低(%)荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)荟萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)络活喜减少脑卒中P=0.00214%16%P=0.032P=0.00418%P=0.03840%Franz H. Messerli et al. Hypertension. 2006;48:359-361.络活喜更多减少脑卒中及冠心病事件络活喜更多减少脑卒中及冠心病事件William J. Elliott et al. Circulation 2006;113:2763-2772并非所有并非所有CCBCCB均符合降压带来心脏获益

7、的规律均符合降压带来心脏获益的规律冠 心 病 的 相 对 风 险 比CCB与对照药物收缩压差值 (mm Hg)ACTIONNORDILINSIGHTSTOP-2-A STOP-2-CALLHAT-A ALLHAT-DINVEST CONVINCEASCOTVALUE Syst-Eur Syst-ChinaIDNT-pboIDNT-Irbe-5 0 5 10 15 0.500.751.001.251.50 降压未带来相应获益区络活喜：能够显著减少心肌梗死的长效络活喜：能够显著减少心肌梗死的长效CCBCCBJAN A.Staessen. et al.Hypertens Res 2005;28:38

8、5-407络活喜符合降压带来冠心病事件风险下降的获益规律络活喜符合降压带来冠心病事件风险下降的获益规律心梗获益(%)血压变化(mmHg)-2-4-6-8-50-40-30-20-100102030P=0.95 P=0.82P=0.24预测心梗获益实际心梗获益SBPP=0.002络活喜PREVENT (n=825)CAMELOT (n=1318)IDNT (n=1136) 硝苯地平 控释片ACTION (n=7665)络活喜：能够显著减少心肌梗死的长效络活喜：能够显著减少心肌梗死的长效CCBCCBALLHATVALUEASCOT-BPLACASE-J-10-17.3-15.2-27.5-25.7

9、-30.0-28.1降压幅度(mmHg)-30-20-100络活喜对照药-11.5治疗时间5年4.2年5.5年3.2年 病人数18102 15245192574728 基线血压146/84mmHg155/88mmHg164/95mmHg163/92mmHg1.JAMA. 2002;288:2981-2997. 2.Julius S et al. Lancet 2004; 363: 202231. 3.Bjorn Dahlof et al. Lancet 2005; 366: 895906. 4.Neil R Poulter et al. Lancet 2005; 366: 907913. 5.

10、 Hypertension. 2008 Feb;51(2):393-8. P 0.0001 P 0.001 赖诺普利缬沙坦阿替洛尔坎地沙坦络活喜：更强效降压络活喜：更强效降压同等条件下，络活喜T/P比值最高Can J Cardiol. 1998 May;14(5):682-8.硝苯地平控释片60mg 络活喜10mg 非洛地平缓释片10mgDBP SBPDBP SBPDBP SBPT/P比值68%88%50%53%82%34%0%20%40%60%80%100%120%美国FDA T/ P下限络活喜：更平稳降压络活喜：更平稳降压络活喜控制清晨血压显著优于硝苯地平控释片Ferrucci A, et

11、 al. Clin. Drug Invest. 1997;13(Suppl 1):67-72140130120110908070 6556810121416182022242血压(mmHg)一天中的时间点络活喜硝苯地平控释片络活喜：更持久降压络活喜：更持久降压Williams B et al. Circulation 2006;113:1213-1225.收缩压 (mmHg)络活喜组(n=1042)阿替洛尔组(n=1031)外周收缩压中心收缩压相差0.7mmHg (P=0.2)相差4.3mmHg (P0.0001)120122124126128130132134136络活喜为基础治疗方案更有效

12、控制中心动脉压络活喜：更有效控制中心动脉压络活喜：更有效控制中心动脉压N-型Ca 2+通道： 同时分布于出/入球小动脉 阻断N-型Ca 2+通道同时扩张出/入球 小动脉，降低肾小球压L-型Ca 2+通道： 仅分布于入球小动脉 阻断L-型Ca 2+通道主要扩张入球小动脉 ，升高肾小球压Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-353.络活喜同时作用于 L,N-型通道硝苯地平仅作用于 L-型通道络活喜同扩张出入球小动脉作用更均衡络活喜同扩张出入球小动脉作用更均衡出球小动脉入球小动脉络活喜同时作用于络活喜同时作用于L L、N N型钙

13、通道型钙通道00.51络活喜硝苯地平出球/入球小动脉扩张比率Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-353.络活喜扩张出入球小动脉作用更均衡络活喜同扩张出入球小动脉作用更均衡络活喜同扩张出入球小动脉作用更均衡P0.001P0.001P=0.0016年时氯噻酮组eGFR6年时络活喜组eGFR6年时ACEI组eGFReGFR(mL/min/1.73 m2)基线eGFR 90 mL/min/1.73 m2基线eGFR 60-89 mL/min/1.73 m2基线eGFR 60 mL/min/1.73 m2ALLHAT Collab

14、orative Research Group. JAMA. 2002;288:2981-2997. 络活喜有效保护合并高血压的络活喜有效保护合并高血压的CKDCKD患者肾功能患者肾功能随访6年时，络活喜组eGFR与基线eGFR最为接近405060708090100110络活喜保护肾脏：延缓络活喜保护肾脏：延缓eGFReGFR下降下降络活喜保护肾脏：与单用ACEI相比，络活喜联合ACEI更多逆转微量蛋白尿80706050403020100 福辛普利 (n=102）络活喜 +福辛普利 (n=104）46%67%治疗后UAE30 mg/24h患者比例（%）Roberto Fogari et al.

15、AJH 2002; 15:1042-1049.络活喜有效保护合并高血压的络活喜有效保护合并高血压的CKDCKD患者肾功能患者肾功能G. Kungys,et al.Eur J clin Pharmacol.2003;59:291-295络活喜：疗效不受透析影响络活喜不被透析清除，透析患者使用络活喜无需调整剂量5.940.12 01234567同期血药浓度同期透析液药物浓度络活喜药物浓度(ng/ml)Masayoshi Kojima,et al. Nephron Clin Pract 2004;97:c49c53硝苯地平：疗效受透析影响显著硝苯地平：疗效受透析影响显著硝苯地平控释片 血药浓度(ug

16、/L)血液透析前血液透析后P0.055622.50102030405060络活喜：疗效不受透析影响硝苯地平非洛地平络活喜尼群地平地尔硫卓2520151050表观分布容积(l/Kg)1.410.021.013.4络活喜络活喜：安全性更好的：安全性更好的CCBCCB络活喜表观分布容积最高的CCB5.3Cardiovascular Drugs and Therapy 1997;10:869-872Norvasc USPI. Adlat CC USPI. PLENDIL (felodipine) USPI.拜新同中国说明书络活喜硝苯地平控释片 非洛地平缓释片有 相 互 作 用 的 药 物迄今无药物 相互作用报道地高辛 阿卡波糖* 西咪替丁 酮康唑 伊曲康唑 氟康唑 苯巴比妥 卡马西平西咪替丁 酮康唑 伊曲康唑 红霉素 苯巴比妥 卡马西平络活喜：无药物相互作用