血脂异常与高血压

《血脂异常与高血压》由会员分享，可在线阅读，更多相关《血脂异常与高血压（27页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、血脂异常与高血压 家系调查（58个） 131名高血压病人，发现在高血压家族中有 显著的脂质异常聚集现象； 27个家族有两位以上的高血压成员伴有一 至多种的脂质紊乱； 建议用家族性脂质异常高血压（familial dyslipidemic hypertension, FDH）来描 述此种综合症。家族性脂质异常高血压 在同一家族中有两个以上的同胞于60岁前 发生高血压病； 同时伴有1-3种脂质紊乱（TG或LDL-C超过 90%百分位数，或HDL-C低于10%百分位 数）。 这种综合症大约占所有高血压病患者的 12%，占60岁前发生高血压的25% 。 胆固醇与血压（一） Oslo研究： 调查16,5

2、25名健康男性(40岁)，舒张压 110mmHg者与舒张压70mmHg者相比 较，其血胆固醇值平均升高0.71mmol/L； 多因素分析显示: 血压与胆固醇之间的联系 不受年龄、吸烟、 随机血糖、季节、运动 量及社会经济状况的影响。胆固醇与血压（二） Framingham研究： 血压与血胆固醇水平具有相关性（=0.12 ） 提示血压较高者趋向有较高的血胆固醇水 平。胆固醇与血压（三） Tromso研究： 8,081名2054岁的男性和7,663 名2049 岁的妇 女。 男性或女性的TC均随SBP和DBP增高而显著增加 。 TC与DBP、SBP独立正相关。 胆固醇的差别将使人群8年罹患MI的危

3、险增加 30%。 提示在高水平的血压值时，高胆固醇血症的致动 脉粥样硬作用可能更大。TG、HDL-C与血压关系（一） Zavaroni等研究： 高TG和低HDL-C个体SBP、DBP均显著增 高。 Tromso研究： TG和血压在较正BMI后仍显著正相关。 在BMI超过中位数的人群中，这种相关性比 体重较轻的人群更明显，尤其是舒张压。载脂蛋白B与血压 1844名美国白人和黑人腹型肥胖妇女 升高的Apo B与舒张压和收缩压呈正相关， 且独立于年龄、TC、饮酒和吸烟等。 Apo B在肥胖妇女中与舒张压和收缩压的关 系更强烈。 ApoB与高血压发病相关，ApoB升高与高 血压合并存在可能提示病人心血

4、管疾病危 险性的增加。 载脂蛋白E 的生理功能 是CM、VLDL、IDL和部分HDL的重要结构 蛋白 。 作为配体与LDL受体和ApoE受体结合，在 胆固醇和脂蛋白代谢中发挥重要的调节功 能 。 具有免疫调节作用。 参与神经细胞修复。 ApoE基因多态性 定位于19号染色体 ，由3597个核苷酸组成 。 三个等位基因2、3 和4。 三种主要的异构体E2、E3和E4 。 六种表型：三种纯合子E2/2、E3/3、E4/4 ；三种杂合子E2/3、E2/4、E3/4。载脂蛋白E与血压 Uusitupa等（1994年）研究159名芬兰人，发现 Apo E4/4、E4/3者血TC、SBP较其他表型者要 高

5、。 Uusitopa等（1996年）研究Apo E3/2者 SBP和DBP低，而Apo E4/3、E4/4表型者则高。 一项轻至中度高血压和Apo E基因多态性的研究 也证实，高血压病人组携带4等位基因的频率明 显高于对照组。 1998年shiwaku等调查303名日 本人Apo E基因型、血浆TC浓度和血压值，发现 具有Apo E3/2基因型的个体较Apo E3/3者或Apo E3/4及Apo E4/4者TC和SBP显著减低。 ApoE基因多态性影响个体的血脂和脂蛋白水平 ApoE4与血TC和LDL-C浓度升高相关， ApoE2与血TC和LDL-C浓度降低相关。 ApoE表型调节体内血浆脂蛋

6、白代谢的机制 各种apoE异构体的受体结合活性存在差异 ： ApoE2与脂蛋白受体结合的能力低下，使 血浆LDL和TC浓度减低； E4与受体的结合能力 相对较强 ，导致血浆中LDL和TC水平升高。 ApoE基因多态性与高血压病的关系 可能通过影响血脂代谢而发挥作用 高胆固醇血症可导致广泛的内皮功能异常 ，如特殊受体的缺陷或内皮源性舒张因子 不同途径的障碍。 高胆固醇血症患者外周小动脉同时存在内 皮依赖性和非依赖性舒张异常，推测可能 是鸟苷酸环化酶活性缺陷。 氧化型LDL是与内皮功能缺陷最有关的脂 质异常。脂蛋白脂酶（LPL）与血压 Sass 等人选择法国767名男性和816名女性 （年龄295

7、5岁）进行横断面调查研究 在男性LPL多态性与血压水平不相关， 但携带LPL-G447等位基因的妇女较LPL- CC基因型的妇女有着显著降低的收缩压和 脉压水平分别。 追踪观察其中359名男性和337名女性11年 ，示在女性LPL基因型是脉压和收缩压长期 水平变化的独立预测因子。调脂治疗对血压的影响 脂质代谢紊乱与高血压的相关性还表现在 改变血脂水平能影响血压。Ferrier等研究： 在血脂正常的单纯收缩期高血压病人中强 化降脂治疗对大动脉硬化和血压的影响， 随机、双盲、交叉研究， 选择22名级单纯收缩期高血压病人 接受3个月的阿伐他汀治疗（80mg/d）和3 个月的安慰剂治疗， 应用非侵入性

8、颈总动 脉扁平张力测量法和升主动脉多普勒速度 测量法测定系统动脉顺应性。研究结果 系统动脉顺应性显著增高 （安慰剂比阿伐他汀： 0.360.03 VS 0.430.05ml/mmHg，P=0.03）， 肱动脉收缩压显著减低（1543 VS 1482mmHg， P=0.03）， 平均动脉压显著减低(1112 VS 1072mmHg，P=0.04) ， 舒张压也显著减低（831 VS 812mmHg，P=0.04）， 脉压也有降低的趋势（713 VS 672mmHg，P=0.08） 。 提示强化降脂治疗通过降低大动脉硬化性，有益于血脂正 常的单纯收缩期高血压病人的治疗。高血脂与高血压相关的机制 一

9、、动脉血管内皮功能障碍 Panza等研究证实高血压病患者有内皮介导 的血管舒张功能受损。 高胆固醇血症患者也存有内皮功能异常。 两者合并存在时，内皮功能损害更为明显 。血脂异常使NO活性降低 氧化型LDL（ox-LDL）能产生浓度依赖性 的抑制NO活性的作用， 显著阻断NO剌激的环磷酸鸟苷积聚效应 所以，ox-LDL是与内皮功能损害最关键性 因素。 二、胰岛素抵抗 原发性高血压患者存在胰岛素抵抗现象。 胰岛素抵抗直接与高血压的严重程度相关 。 许多研究也显示高胰岛素血症与脂质代 谢紊乱（如HDL-C水平降低，TG水平升高 ）相关 Zavaroni等研究血胰岛素水平 与血脂和血压的联系 32名高

10、胰岛素血症（血胰岛素水平超过均 数2个标准差以上）。 32名年龄、性别、体重指数配对的正常胰 岛素水平（血胰岛素水平在均数的1个标准 差内）者相比较： 高胰岛素血症者空腹TG水平显著要高， HDL-C浓度显著减低，收缩压及舒张压也 显著要高三、血管紧张素II（ Ang ） Ang 是参与高血压发病并使之持续的重要机制 。 Vuagnat等观察注射Ang 对血压影响： 胆固醇水平，尤其是LDL-C水平与Ang 注射后收缩 压和舒张压的改变相关； 多因素分析表明年龄、性别及LDL水平是解释Ang 注射后收缩压变化的三个要素， 仅LDL与Ang 注射后舒张压的变化显著相关。 结论：高血压病人中，An

11、g 诱导的血压改变与 血LDL-C水平紧密相关四、压力感受反射受损 与高血压和心血管危险相关Gadegbeku等研究 9名肥胖、脂质异常的高血压患者和7名健康对照者 注射脂肪乳剂和肝素使游离脂肪酸（FFA）和TG升高1个 小时，即造成急性脂质异常血症， 在此前后注射去氧肾上腺素期间测量压力感受反射。 肥胖组有较高的血压、心率及空腹胰岛素、TG、TTA水平； 基础压力感受反射在肥胖高血压病人低（P0.001）； 随着急性脂质异常血症形成，在肥胖高血压病组BRS从8.30.4下 降至5.20.3ms/mmHg（P0.001），在对照组BRS从15.92.2 下降至7.50.7ms/mmHg（P=0

12、.04）； 压力感受反射降低与FFA的升高相关（r= -0.59, P=0.02） 。 提示：升高FFA急性损害压力感受反射，促使血压升高。五、遗传因素 原发性高血压是在一定的遗传背景下与多 种环境因素相互作用而引起的多因素疾病 。 脂质异常血症绝大多数也是因遗传基因缺 陷或与环境因素相互作用引起。 18个有家族性混合型高脂血症的荷 兰家庭 针对血压的基因组扫描： 显示4号染色体上的一个基因位点与收缩压 有显著联系（对数评分=3.9）， 同时这一 位点也表现出影响血FFA水平（对数评分 =2.4）； 还发现联系舒张压与脂蛋白脂酶 的基因位点在8号染色体短臂上，收缩压与 血apoB水平联系的基因位点在邻近19号染 色体短臂上。这些基因组扫描结果支持存 在能影响血压和血脂指标的遗传因素。 小结:高血脂与高血压 均属代谢性疾病； 均为心脑血管的重要危险因素； 降脂、降压对血压控制更好； 两者联合干预对心脑血管事件的预防效疗 佳。