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1、急性缺血性脑血管病诊治进展西内教研室 郑艳概述CVD是指在脑血管壁病变或血流障碍基础上发生的局限性或弥漫性脑功能障碍。（年）我国近年心脑血管病上升情况流行病学脑卒中死亡率变化趋势（城市）（年）死亡率/10万脑卒中死亡率变化趋势（农村）（年）死亡率/10万我国城乡脑卒中发病率和死亡率（1985年）中国脑卒中的流行现状 发病率: 120180/10万人口每年新发病例: 200万 死亡率: 80130/10万人口每年死亡病例: 150万 患病率: 400700/10万人口全国脑卒中患者: 600700万流行病学 u发病率约为120180/10万,死亡率约为60 120/10万 u四高：发病率高、死亡
2、率高、致残率高、复发 率高。 u脑血管病与心脏病,恶性肿瘤构成了三大致死 疾病。世界死亡率最高的三大疾病：恶性肿瘤 、心脏病、脑血管疾病脑卒中的危险因素 年龄 吸烟 性别 酗酒 高血压 血脂异常 心脏病 颈动脉狭窄 糖尿病 TIA 肥胖 缺乏合理运动 高半胱氨酸血症 食盐摄入量高 血小板聚集性高 口服避孕药 遗传因素 季节与气候 膳食营养素缺乏 药物滥用 促凝危险因素 其它疾病脑卒中的危险因素高血压与脑卒中 美国一项分析(9组前瞻)：样本 42万平均随访10年 (625年) 人群平均舒张压每升高7.5mmHg脑卒中发病率增加 46%我国高血压患者的增长速度9000万3000万6000万1.8亿
3、心脏病与脑卒中 心房纤颤者发生脑卒中危险增加5 倍 冠心病发生卒中的相对危险性为 2.2 高血压性心脏病的相对危险性为 2.2 先天性心脏病的相对危险性为 1.7 风湿性心脏病容易直接导致脑栓塞吸烟l吸烟是脑卒中独立的危险因素，尤其是对缺血性卒中更是确定的危险因素l加速动脉硬化，升高纤维蛋白原水平，促进血小板聚集，降低 HDL-C 等l被动吸烟同样有害l吸烟是蛛网膜下腔出血的肯定危险因素胆固醇与脑卒中 低胆固醇水平与脑出血有关 高胆固醇水平易发生颈动脉系统梗塞 低胆固醇水平可减少冠心病发病，但并不减少脑卒中的发病率 血脂异常近年国内外几项大的临床试验证实，应用他汀类降脂药物可明显降低脑卒中的发
4、病率和死亡率，约可使缺血性卒中发生的危险减少1931%流行病学研究资料表明，血清胆固醇水平过低时（50% 的检出率为7%10%，65岁以上女性捡 出率为5%7%。颈动脉狭窄60%99% 的人群，每年发生卒中 的危险率为3.2%。颈动脉狭窄多数无症状性颈动脉狭窄一般不推荐手术治疗 或血管内介入治疗，首选阿司匹林等抗血小板 药或他汀类药物治疗。 对重度颈动脉狭窄（70%）的患者，在有条件的医院可考虑行颈动脉内膜切除术或血管内 介入治疗（但应全面评价其他危险因素，并征 求患者和家属的同意）其他危险因素l肥胖：提倡健康的生活方式，成年人BMI应控制在 28，或腰/臀围比1 。l 高同型半胱氨酸血症：同
5、型半胱氨酸16umol/L者可 用叶酸、维生素B6和维生素B12联合治疗。l代谢综合征：特征：腹型肥胖、血脂异常、高血压、 胰岛素抵抗、炎性反应目标：控制病因（肥胖、体力活动过少）控制血压、降血脂治疗l缺乏体力活动：成年人每周应有34次适度的体 力活动， 每次活动不少于30分钟。l口服避孕药： 35岁的女性，伴有吸烟、高血 压、糖尿病等危险因素者避免长期口服避孕药。l饮食营养素摄入不合理：提倡饮食种类多样化， 总脂肪入量30%/日摄入能量，饱和脂肪入量 10%/日摄入能量，胆固醇入量300mg/日，钠盐 摄入8g/日其他危险因素分类急性脑血管病缺血性脑血管病 TIA脑梗死 脑血栓形成 脑栓塞
6、腔隙性梗塞 分水岭梗塞 出血性梗塞 多发性梗塞出血性脑血管病脑出血蛛网膜下腔出血脑梗死在病因、病理生理 、治疗方面的进展病因l非心源性脑梗死l心源性脑梗死l其它原因引起的脑梗死l不明原因的脑梗死非心源性脑梗死-大血管病变l动脉粥样硬化是大血管病变的基础，从主动脉到外径200微米的动脉均可发生。l颈动脉或颅底较大的动脉狭窄，伴随血液动力学改变或者动脉壁斑块脱落至动脉-动脉栓塞引起脑梗死；l特点为梗塞区域符合颅内较大血管分布区。非心源性脑梗死-小血管病变l颅内穿通动脉病变引起的腔隙性脑梗死；Binswanger 脑病; CADASIL 等都属于小动脉病。l过去的概念认为“腔梗”是“良性梗死”，临床
7、研究提示，一年内的死亡率很低，但5年内的卒中死亡率是人群的4倍以上。心源性脑梗死l由于房颤、风湿性瓣膜病、心室附壁血栓、心房粘液瘤、房间隔未闭等引起的脑栓塞；l 目前对房颤的研究提出，随年龄增长,心源性脑梗死比例增加。l其它原因引起的脑梗死：包括夹层动脉瘤、纤维肌营养不良、血液成分改变、凝血障碍、外伤、血管炎、烟雾病、压迫性血管疾病等引起脑梗死。l不明原因的脑梗死病理l临床诊断脑梗塞的患者中有45%以上是动脉-动脉性脑梗塞。l动脉-动脉脑梗塞是指AS斑块破裂脱落后随血流向远心端迁移，直至卡在直径较小的动脉内无法再向前移动。这就产生了临床的脑梗塞。病理l微栓学说：胆固醇碎片、血小板和纤维蛋白栓、
8、小血块等微小栓子，随血流到达血管狭窄处。当血流减慢时，微栓堵塞血管形成TIA，或在受损区域聚集，最终使管腔闭塞，血流中断，形成腔隙性梗死或脑梗死。病理l灌流动脉发生栓塞后，不一定堵塞血管，但需要相当长时间去稳定栓子。l在此期间（几小时，几天或几周），小碎片从损伤处播散（胆固醇栓），损害远端的毛细血管床。l这些进行性的远端损害伴随着微栓形成过程，临床并不出现症状，渐渐地造成缺血损伤。l脑小动脉受损可形成血管性痴呆。病理l脑灌流的要求脑组织所需血液占心输出量的10%；经颈内动脉流量 300-400ml / 分经椎动脉流量 200ml / 分 心输出量 5，000 ml/ 分脑重是体重的2%； 脑耗
9、氧是全身耗氧的20%；l脑血流量：CBF正常值50ml-55ml/100g/min其中灰质65-75ml/100g/min 白质35-40ml/100g/minl 20ml/100g/min 缺氧，糖原无氧分解；l 19ml/100g/minEEG活动受抑制；l 15ml/100g/min皮层诱发电位消失；l 8ml/100g/min脑细胞内钾离子大量释放，此时及时恢复灌流，尚能挽救濒临死亡的脑细胞，若不迅速恢复脑血流，则导致脑组织的不可逆损伤。病理病理l正常人动脉压降低1.3Kpa(10mmHg)，则CBF减少2-7%。l局部脑缺血后，缺血中心区的脑细胞在5-8分钟内发生不可逆性坏死。此时周
10、边半暗带区尚有大量休眠神经元，这些神经细胞虽然丧失了功能，但他们的损伤是可逆性的，倘若能在3-6小时内获得再灌流，大部分神经元可获修复。脑缺血区的梯级改变外层区（ W)周边区（1-3d)中心区（1h)缺血半暗区（ 3h)贫血半暗区（24h)病理l3h线粒体肿胀，星形胶质细胞足突水肿l18岁和200/120mmHgCT检查发现出血水肿和占位效应.患者14日内做过大手术或有创伤,7日内做过动脉穿刺,有活动性出血等.女性月经期.病史有血液疾病凝血障碍或正在用抗凝剂或卒中前48小时曾用肝素治疗.溶栓治疗-静脉溶栓l常用药物：尿激酶(UK):目前我国临床应用较普遍. UK是从健康人新鲜尿液中提取的碱性蛋
11、白水解酶,可直接激活纤维蛋白溶解酶原,溶解纤维蛋白. UK不仅可在血栓外发挥血栓表面纤溶作用,并可渗透入血栓内激活纤溶酶原,起到血栓内纤溶作用.溶栓治疗-静脉溶栓l重组组织型纤溶酶原激活物(rt-PA):是采用基因工程制备基因重组的丝氨酸蛋白酶,具有定向作用于血栓部位,催化纤溶酶原变为纤溶酶,能溶解血栓所含的纤维蛋白.lrt-PA溶栓以大脑中动脉分支最好,颈内动脉和大脑中动脉主干再通的可能性较小.溶栓治疗-静脉溶栓l用法:尿激酶(UK):常用剂量平均100万U,加入5%葡萄糖或0.9%生理盐水100ml,在30内静脉滴注重组组织型纤溶酶原激活物(rt-PA):一次用量0.9mg/kg,最大剂量
12、180/100mmHg等禁忌症,以下情况可考虑选择性使用抗凝药:人工瓣膜,心房颤动,心肌梗死伴附壁血栓等患者的心源性脑栓塞有症状的颅外夹层动脉瘤颅内外动脉狭窄脑梗死卧床患者预防深静脉血栓形成和肺栓塞抗凝治疗l低分子肝素:4000-5000U,2次/日,腹部皮下注射l华法令:10-15mg/d，维持量为2-10mg/dl注意:必须密切监测出凝血时间相应调整剂量抗凝治疗他汀类降脂药l降低LDL-Cl稳定/逆转斑块：减少斑块表面溃疡和炎症反应l改善内皮细胞功能：减少血流应激、减少血小板 聚集、抗栓、增强纤溶l降压、减少心梗、减少左室附壁血栓l药物：阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、普伐 他汀、氟伐他汀
13、血管内介入性治疗l球囊扩张成形术l动脉支架置入术l球囊扩张支架成形术颈动脉支架成形术CASl不需全麻，避免麻醉并发症，扩大了治疗指征l增加了患者的舒适性，缩短康复期l不需在颈部做切口，减少颅神经麻痹、伤口感染 及颈部血肿的危险性l可同时进行颈动脉、椎动脉、冠状动脉的检查和 治疗l适合CEA手术高危的患者l适合CEA无法到达部位的狭窄和多发狭窄lCAS适应症：50%的症状性狭窄50%的症状性狭窄 狭窄处为溃疡型斑块夹层所致的狭窄对侧颈动脉闭塞80%的无症状性狭窄颈动脉支架成形术CASlCAS禁忌症：l颅内有血管畸形l在脑梗死的亚急性期l有血管造影禁忌症l狭窄部位血管腔内血栓l介入器材无法安全到位
14、或通过的狭窄颈动脉支架成形术CASl术前检查l术前准备：抗血小板治疗，阿司匹林 100mg,qn;波立维 75mg,qd*3dl股动脉穿刺-主动脉弓上造影-选择性颈总动脉、颅内 和颅外颈内动脉造影-颈总动脉导引导管进入-安放脑 保护装置-预扩、支架、后扩-完成后造影-退出脑保 护装置l中和肝素后拔除动脉鞘，沙袋压迫6小时，患者平卧24 小时l术后阿司匹林 100mg,qn，终身服用;波立维75mg,qd*3 月1年颈动脉支架成形术CAS外科开颅去骨片减压术l能增加颅脑的容积,减轻颅内压,增加脑组织的有效灌注和改善缺血l其疗效目前尚缺乏系统性评价结论l脑梗死伴有占位效应和进行性神经功能恶化者,为
15、挽救生命,可考虑行去骨片减压术血压调控l发生急性卒中时，大多个体血压反射性升高，此 时的血压保持在什麽水平合适？l缺血性卒中急性期的血压在一段时间内应维持在 相对较高的水平。l为什麽急性缺血性卒中的血压不主张快速 积极降至平时理想的水平，而希望维持在 一个相对较高的水平？l西班牙一项临床研究结果：血压调控血压调控l研究对250例半球缺血性卒中患者发病后24小时 内的血压波动情况、CT容积及死亡率进行研究， 并与三个月后的结果做对照。l研究发现发病当日收缩压最低组及最高组和舒张 压最低组及最高组患者病后3个月神经功能损失 最重，CT所示梗死体积最大。l发病早期（7-8h）收缩压最低组和舒张压最低组患者神 经功能损失最严重且死亡率最高。血压调控l研究提出，住院后24小时内迅速降压者，倘 若收缩压降低超过30mmHg，舒张压降低超过 20mmHg，同样早期出现严重神经功能损失且 梗死体积增大。l血压过高或过低，以及迅速
