制药物料系统培训-2016.05

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1、物 料 管 理 系 统北京世桥QA张静敏 2016年05月一、概述 二、仓储区设施、设备 三、物料接收 四、物料标识 五、物料取样、储存 六、物料发放 七、成品管理 八、退货、不合格品管理 一、 概 述物料管理的目的物料管理是药品生产全过程的源头，是 保证药品质量的基本要素之一。物料流转涵 盖从物料进厂到成品出厂的全过程。其目的在于： 确保在药品生产所用的原辅料、与药品直接 接触的包装材料符合相应的药品注册的质量 标准，并不得对药品质量有不利影响。 建立明确的物料和产品的处理和管理规程， 确保物料和产品的正确接收、贮存、发放、 使用和发运，采取措施防止污染、交叉污 染、混淆和差错。物料管理的范

2、围 原料：药品生产过程中使用的所有投入物，辅 料除外。 辅料：药品生产和调配处方时所用的赋形剂和 附加剂。（生产用试剂，一般按原辅料要求管理，如盐 酸、氢氧化钠等） 包装材料：与药品直接接触的包装材料和容 器、印刷包装材料（包括标签和说明书），不 包括发运用的外包装材料等。（如发运用托盘、裹包膜、空白纸箱等） 其他辅助物料：如气体、与产品直接接触 的操作手套、清洁剂、消毒剂、耗材等（ 一般称为物资） 中间产品 待包装产品 成品物料管理的原则 建立物料管理系统，保证物料流向清晰、 具有可追溯性物料标识、质量状态明确，防止差错和混 淆实现物料储存适当，确保物料质量物料管理主要组成及流程供应应商的选

3、择选择供应应商审计审计采购购物料不合格合格供 应应 商 管 理来料验验收物料接收物料标识标识待验验不合格物料 处处理物 料 验验 收不合格合格QC取样样物料检验检验物料放行不合格物料 处处理取 样样 、 储储 存 、 发发 放不合格合格物料发发放产产品生产产、入库库待验验批产产品质质量评评价产产品放行产产品发发送和运输输客户户退货货不合格品 处处理不合格合格成 品 入 库库 、 发发 货货二、仓储区设施、设备2010版GMP要求第44条 应当采取适当措施，防止未经批准人员 的进入。生产、贮存和质量控制区不应当作为非 本区工作人员的直接通道。 第57条 仓储区应当有足够的空间，确保有序存 放待验

4、、合格、不合格、退货或召回的原辅料、 包装材料、中间产品、待包装产品和成品等各类 物料和产品。 第58条 仓储区的设计和建造应当确保良好的仓 储条件，并有通风和照明设施。仓储区应当能够 满足物料或产品的贮存条件（如温湿度、避光） 和安全贮存的要求，并进行检查和监控。2010版GMP要求第59条 高活性的物料或产品以及印刷包装材料应当 贮存于安全的区域。 第60条 接收、发放和发运区域应当能够保护物料、 产品免受外界天气（如雨、雪）的影响。接收区的布 局和设施应当能够确保到货物料在进入仓储区前可对 外包装进行必要的清洁。 第61条 如采用单独的隔离区域贮存待验物料，待验 区应当有醒目的标识，且只

5、限于经批准的人员出入。不合格、退货或召回的物料或产品应当隔离存 放。如果采用其他方法替代物理隔离，则该方法应当 具有同等的安全性。仓库分类/分区库 房 类 型高架库优：容量大；一般由货架、堆垛机、输 送机、计算机控制系统组 成，便于准确 存取 缺：需考虑特殊情况的处理，如停电平面库优：常用；操作简捷、容易存取 缺：容量小多层库适用于周转率低的物料，以及物料储存 楼层与生产直接相连的情况 存在诸多局限性，较少使用其他按GMP要求分类仓储 区域一般储存区特殊储存区退货区不 合 格 品 区辅助区域接收区发 货 区取 样 区办 公 区 / 休 息 区按储存条件分类一般库 （无温湿度要求）常温库 （10

6、30）阴凉库 （220）冷库 （28）其他 （特殊温湿度、避光等 ）危险品库 （易燃、易爆）特殊药品库 （精、麻、毒、放）其他仓库类型 制剂库 原料药库 固体库 液体库等主要的设施、设备装卸搬运类 保管类（货架、托盘、温湿度控制和监控系统 等）木制托盘：必须熏蒸处理 计量类称重、复核 清洁类 通风照明类 防虫鼠设施 消防安全类 劳动保护类等设施、设备确认 仓储区环境必须经过验证。通常在夏季和 冬季的极端条件下进行，并且定期做再验 证。温湿度监测点要具有代表性。 其他设施设备应根据类型、自动化程度和 对产品质量的影响进行评估，以确定是否 进行验证或校验。三、物料接收2010版GMP要求第106条

7、 接收应当有操作规程，所有到货物料均应当检查，以确保 与订单一致，并确认供应商已经质量管理部门批准。物料的外包装应当有标签，并注明规定的信息。必要时，还应当进 行清洁，发现外包装损坏或其他可能影响物料质量的问题，应当向质量 管理部门报告并进行调查和记录。每次接收均应当有记录，内容包括：（一）交货单和包装容器上所注物料的名称；（二）企业内部所用物料名称和（或）代码；（三）接收日期；（四）供应商和生产商（如不同）的名称；（五）供应商和生产商（如不同）标识的批号；（六）接收总量和包装容器数量；（七）接收后企业指定的批号或流水号；（八）有关说明（如包装状况）。物料验收的基本流程来料检查检查物料接收物料

8、标识标识待验验是否符合要求 ？报报告QA/ 偏差调查调查 /评评估是否接受 ？退货货销销毁1 合格供应商 2 随货文件与订单一致：COA等 3 数量、外观、包装标识、称重复核 4 运输条件是否1 物料名称 2 代码 3 规格 4 内部批号 5 原厂批号 6 数量 7 效期 8 质量状态是 否不合格特殊情况验收 易制毒化学品：符合验收的基本要求，还 需要双人复核，双锁管理。计算机化系统：系统必须经过验证；打印 的物料标签需严格控制和管理。物料待验存放隔离存放：待验区，有醒目状态标识。标识控制：必须有同等的安全性。（计算 机控制、物料的每个包装上都有标识等）确保物料在放行前处于待验状态，不会 用于

9、生产。四、物料标识物料标标 识识信息标标 识识状态标态标 识识目的：防止混淆、差错、误用信息标 识名称代码批号名称药典中已收载：使用药典规定的名称药典未收载，但有国际非专利名称：使用 国际非专利名称以上都没有的：可按照企业内部规定命名 ，原辅料尽量采用通用名称或化学名称。代码目的：确保每一种物料或产品都有唯一的身份 ，防止差错和混淆。 五项基本原则： 唯一性：根本原则，其他都可考虑通用性：简单、位数少，将物料和产品种类化繁为 简，便于管理（如：PA0001）易记性：便于使用（如：PA*生产用原辅料）扩展性：便于追加，不引起体系混乱；预留一定空 位（如：PA0001-PA9999）效率性：适宜计

10、算机处理、快速录入、易于辨认。其他需考虑方面：分类性：便于管理和查询。（如：PA-生产用原辅 料、PM-生产用包材。）完整性：对所有物料和产品分类和编码，不能遗 漏。一贯性：编码方式应一直使用下去，通常不能修改 ，如修改编码方式，应考虑代码的追溯性。注册可控性：对不同注册批准状态的物料使用进行 准确有效控制。（如：同一物料不同生产商使用不同代 码）不同生产商的不同制剂的注册状态原料1制剂剂A制剂剂B生产商a已验证已申请变 更已批准已验证已申请变 更未批准生产商b已验证未申请变 更未工艺验证应应区分生产产商a和生产产商b供应应的原料1，即编编制不同的代码码。目前规定原辅料、内包材的生产商不同时给

11、予不同 代码，外包材未要求。批号设计原则与代码的设计基本原则相同内部批号：代码+年+月+年流水号PA0001160101一次接收多批物料、不同时间接收同一批 号物料 ，都应给予不同的内部批号。不同编码原则对比时间时间代码编码编 制原则则内部批号编编制原则则 原辅料010001-019999 包 材020001-029999 B149-0910-01-09（注 射用维库 溴铵外包材）2012.09之前原辅料010001-019999 包 材020001-029999 120101（年+月+流水号 ）2012.09- 2014.11原辅料010001-019999 包 材020001-029999

12、 010001130101 （代码+年+月+流水号 ）2014.11至今生产用原辅料PA0001- PA9999 生产用包材PM0001-PM9999 研发用原辅料RM0001- RM9999 PA0001160101 （代码+年+月+流水号 ）物料代码、内部批号是物料管理的源头，影 响范围较广，如：相关的验收、储存、发放 记录；取样、检验记录；批记录等。 编码原则改变： 大量文件更新； 追溯较困难； 物料更新慢，历时长； 员工更新，不了解之前的情况，易出错。信息标识的种类 物料标签 取样标签 中间产品标签 成品标签（空白纸箱包装的产品） 退料标签 物料信息标识管理 物料标签的接收、发放、使用

13、、销毁应有 专人管理，并有记录 粘贴位置应适当、相对集中、便于核对 粘贴牢固、不易脱落、清晰易读 计算机系统管理的物料，标签信息可不必 以书面可读方式标出状态标识p目的：防止待验、不合格的物料或产品被 误用和误发。 p分类：待验合格不合格其他：已取样、条件性放行条件性放行 通常使用绿底，但是和正常合格标识有显 著差异 通常不用于正常商业批生产 若用于商业批生产，则应确保此物料在成 品放行前已经被正常放行状态标签的使用 内容至少包括：品名、批号、签名、日期 接收、发放、使用和销毁应有记录 原辅料、包材（除大箱）：一般粘贴在每个外 包装；大箱、成品：一般在货位或区域中放置 相应标识。 取样标签粘贴

14、在已取样的包装上 应能体现物料的历时状态，在改变状态时，不 易全部覆盖原状态标签 质量状态的转换由质量部门负责，状态标签的 粘贴可由指定的部门或人员执行 一个货位上不能出现两种状态的物料五、物料取样、储存物料取样、储存基本流程待验验物料QC取样样检验检验放行不合格物 料处处理销销毁退货货有效期复验验期复验验放行、使用不合格物料不合格 物料不合格合格合格不合格规定有效期2010版GMP要求 第62条 通常应当有单独的物料取样区。 取样区的空气洁净度级别应当与生产要求 一致。如在其他区域或采用其他方式取样 ，应当能够防止污染或交叉污染。取样要求 取样应具有代表性 取样量：全检量+留样量（至少满足鉴

15、别量）取样间件数：国内：n3，每件取样；3n300，n+1件 ；n300，n/2+1。欧洲：原料，每件取样；其他，按以上原则。已取样物料的外包装上粘贴取样标签，注 明取样量、取样日期、取样人样品标签，至少包含：品名、批号、取样 日期、取自哪一包装容器、取样人 所取样品不得重新放回到原容器中（现场 目检的除外）物料储存条件确定1、根据生产商标识； 2、根据物料性质、稳定性数据并结合使用的 适用性，选择储存条件； 3、根据风险评估：应注意不同物料之间的相 互影响，如：酸、碱，腐蚀性、易挥发物 料单独储存等； 4、改变物料储存条件时，应进行风险评估， 由质量部门批准。中国药典存储条件规定术语术语具体

16、要求遮光指不透光容器包装，如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明 容器密闭指将容器密闭，以防止尘土及异物进入密封指将容器密封以防止风化、吸潮、挥发或异物进入常温10-30阴凉指不超过20凉暗处指避光并不超过20冷处2-10未规定一般指常温美国药典存储条件规定术语术语具体要求温暖30 40控制下的室温20 25，最大漂移不超出15-30；如果平均动力学温度不 超过25，可以容忍短时间内（不超过24h）达到40，单应 尽量避免阴凉8 15冷藏28冷冻-25 -10干燥相对湿度不超过40%，在相对湿度的平均值为40%的情况下， 允许上限达到45%欧洲药典存储条件规定术语术语具体要求深冷-15以下冰箱中储存2