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1、天津海滨人民医院 欧喜兵2概 述v 癌症对人类健康和生命的威胁很大。它和心血管疾患一起，已成为医学上的两大难关。全世界52亿人口中，每年约有700万人新患癌症，每年约有500多万人死于癌症， 几乎每6秒钟就有一名癌症患者死亡。近年来，我国癌症的发病率呈上升趋势，恶性肿瘤居城市人口死因的首位v 随着医学的进步和发展，诊断方法不断进步可以使大约80-90%的癌症得到确诊，而且，13的癌症患者能在早期发现。世界卫生组织作出的最新权威性结论：癌症患者如果能早期发现，治愈率可达80。因此，早期肿瘤诊断已成为全世界医务人员长期以来极尽全力研究的热门课题3诊断肿瘤有二大类方法v医学影像学方法v检验诊断学、核
2、医学方法。这里讨论 的肿瘤标志物的测定，就属于这一类4肿瘤标志物（Tumor marker,TM）v1978年Herberman在美国国立癌症研究所召开的人 类肿瘤免疫诊断会上提出的v肿瘤标记物（tumor marker）又称肿瘤标志物， 是指特征性存在于恶性肿瘤细胞，或由恶性肿瘤 细胞异常而产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激 反应而产生的物质，并能反映肿瘤发生、发展， 监测肿瘤对治疗反应的一类物质。存在于肿瘤患 者的组织、体液和排泄物中，能够用免疫学、生 物学及化学的方法检测理想的TMv特异性高，对肿瘤与非肿瘤鉴别的准确性可 达100%。 v敏感性高，能在极早期发现肿 瘤，不漏诊。 v在体液中
3、的浓度应与瘤体大小、临床分期密切 相关，并可据此判断预后。 v半衰期短，可根据其水平的升降监测治疗效果 及肿瘤是否复发或转移。 v肿瘤标记物的浓度和肿瘤转移、恶性程度相 关，可通过定量或定性检测而协助肿瘤的分 期和预后的判断； v存在于体液特别是血液中易于检测。6肿瘤标志物的用途v肿瘤的早期发现 v肿瘤筛查v肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期 v肿瘤疗效的检测 v肿瘤复发的指标 v肿瘤的预后判断 7按肿瘤标记物本身的性质分类v胚胎抗原v蛋白类标记物v糖类标记物v酶类标记物v激素类标记物v基因类标记物v其他肿瘤标记物 89甲胎蛋白甲胎蛋白 AFPAFP（alpha-fetoproteinalpha-fe
4、toprotein）1胎儿发育早期，由肝脏和卵黄囊合成的一 种血清糖蛋白，电泳时位于白蛋白和1球蛋白 之间，胎儿出生后不久即逐渐消失。成人血清 中含量甚微。10AFP异质体刀豆素（ConA）AFP 异质体小扁豆凝集素（LCA）LCA结合型AFP 25，原发性肝癌500g/L持续1个月或AFP200g/L持续 2个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学好 的证据参与诊断v低浓度（50200g/L）持续时间超过2个月的 好患者，应视为肝癌的高危人群v当谷丙转氨酶（ALT）正常，用AFP来诊断肝 h1癌，可取性可达10012v在进行肝癌诊断时，应排除由妊娠、活动性肝炎 、生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少
5、数消化道肿瘤 等引起的AFP升高，通常由非原发性肝癌引起的 AFP升高，一般都不会高于400g/Lv3.65.2的胆管上皮癌、84以上的肝母细胞 癌和70左右的生殖性畸胎瘤及较少比例的胰腺 癌、肺癌、肾癌和白血病患者也可出现AFP低浓度 的异常升高13良性病变中的AFP升高v升高一般是散在的和暂时的v肝炎病人，10升高水平100 kU/L 时，肯定有转移，敏感 性高于CEA、TPAv 胰腺癌、肺癌、卵巢癌、直肠癌、肝癌中也可见到CA15-3 的升高v 5.5的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病也可见有 CA15-3的升高 33前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原 PSAPSA （prostate s
6、pecific antigenprostate specific antigen）6是一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶，主要存 在于精液中，正常人血清内含量极微。分为少量的游 离型PSA（f-PSA），大量的复合型PSA（c-PSA）。34临 床 意 义v PSA对前列腺癌具有高度的特异性，PSA测定对包膜内癌的 敏感性为70、转移癌为100v 前列腺肥大、前列腺息肉、前列腺炎时PSA也可轻度升高v f-PSA和t-PSA的比例具有重要的诊断价值。血清中f- PSA/t-PSA比值为0.15可作为前列腺肥大和前列腺癌的鉴 别临界点，比值0.15时前列腺癌的可能性较大。临床上 常用血清中f-PS
7、A/t-PSA的比值来鉴别良、恶性前列腺肿 瘤v 临床分期和预后的判断v 监测前列腺癌的复发35神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶 NSENSE （neuron specific enolaseneuron specific enolase）7是烯醇化酶的一种同工酶，目前认为它是 小细胞肺癌和神经母细胞瘤的肿瘤标志物。36临 床 意 义v用于小细胞肺癌患者的疗效观察、复发预测和预 后评估v用于神经母细胞瘤的诊断、鉴别诊断、疗效观察 、复发预测和预后评估v作为精原细胞瘤的肿瘤标记，68.7%的转移性精原 细胞瘤患者在行睾丸切除术前血清NSE水平可见升 高2微球蛋白 （2-microglob
8、ulin, 2M） v从肾病患者尿中分离出的一种蛋白质 v分子量仅为1.2kD，电泳时显于2M区带，故被 命名为2微球蛋白 v2M是人类白细胞抗原（HLA）的轻链部分，链 内含有一对二硫键，2M可与HLA 类分子的重 链非共价的结合，而存在于细胞膜上。 8来源v2M是人体有核细胞，主要是浆细 胞 ，产生的一种由100个氨基酸组成的 单链 多肽低分子蛋白。 v体内来源于人体间质 上皮和造血系统 的正常细胞及恶性细胞均能合成2M 。在相关肿肿瘤中的应应用v淋巴系统肿瘤如慢性淋巴细胞白血病、淋巴细胞 肉瘤、何杰金病、非何杰金淋巴瘤、多发性骨髓 瘤等中升高尤为明显 v检测脑 脊液中的2M的水平有助于对
9、脑膜白血病 的诊断 v在78的胆管癌、53的原发性肝癌、48的胃 癌、45的大肠癌、35的肺癌、33的食管癌 和33的膀胱癌中也可见有升高 v在一些非肿瘤性疾患如肾脏疾病、肝炎、肝硬化 、风湿性关节炎以及一些传染病中也可见有2M 的升高。 血清铁铁蛋白（SF） v分子量为43-45万的大分子蛋白，作为储存铁， 存在于肝、脾和骨髓中。 v临床为诊断隐性贫血较灵敏的指标。癌细胞具 有较强合成SF的能力，可协助对肿瘤的诊断和 预后估计。 941人绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素 HCGHCG （human chorionic gonadotrophinhuman chorionic gonadot
10、rophin）10是由在妊娠期有胎盘滋养细胞分泌的糖蛋白 。含145个氨基酸，分子量45kD，半衰期1220 小时。HCG由和两个亚基组成，亚基也是 其它激素如卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（ LH）和促甲状腺素（TSH）的组成部分，亚基 仅存在于HCG中。42临 床 意 义v 早孕诊断v 可以作为睾丸肿瘤和胎盘肿瘤即绒毛膜上皮癌或葡萄胎的 标记物v 100滋养体瘤和绒毛膜上皮细胞癌-HCG异常升高，可 达100万IU/L v 非精原细胞性睾丸癌和精原细胞瘤-HCG也有升高v 乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肝癌、肺癌、白 血病和淋巴瘤患者肝硬化、十二指肠溃疡和一些炎症中也 可见有HCG
11、升高v 此外，由于-HCG无法穿过血脑屏障，所以一旦脑脊液中 出现-HCG，并且和血清中-HCG的比例超过1：60，常 预示着出现脑转移多种肿肿瘤标记标记 物联联合应应用 肿肿瘤标记标记 物的现实现实：1.肿瘤标记物非常之多 2.单个标记物的敏感性或特异性偏低，不能满足临 床要求。 3.理论上和实践上都提倡一次同时测定多种标记物 ，以提高敏感性和特异性。 主要肿肿瘤的常用多标记组标记组 合肝癌v首选AFP、CEA和CA19-9，AFP是原发性肝癌诊 断、鉴别诊 断、疗效及预后评估的必测指标。 CEA对于继发性肝癌具有良好的诊断率。 v其他如-谷氨酸转肽酶(-GT)、CD24。近年来开 展了应用
12、RT-PCR技术扩增AFP基因转录RNA 来进行诊断原发性肝癌，其阳性率为36%。肺癌v小细胞肺癌(SCLC)一般首选CEA和SccAg； v非小细胞性肺癌 (NSCLC)一般首选NSE、 CEA和降钙素(CT)。 乳腺癌v首选CA15-3和CEA，其他的TM对乳腺癌的早 期诊断阳性率较低。前列腺癌v首选PAP、PSA和F-PSA。近年来又提出PSA 密度、 PSA升高的速率、以年龄调整参考值 范围的上限和f-PSA和t-PSA的比例等指标， 以提高诊断前列腺癌的阳性率 v此外开展了PCR检测PSA RNA和RT-PCR 检测前列腺特异性膜抗原(PSM)等的研究工作 。胰腺癌v首选CA19-9和CEA等。在胰腺癌病人中CA19 -9、CA242和CA50的阳性率分别为65%- 79%,71%-95%和71%-92%。 v目前已开展组织和血清的-ras基因检测来诊 断胰腺癌的研究。 胃癌v首选CEA、CA72-4和CA19-9。卵巢癌v首选CA125,CEA和CA72-4。 子宫颈宫颈 癌v首选SCC,CEA和HCG。 睾丸癌v首选HCG、CEA和AFP等。 膀胱癌v首选TPA和CEA等。49
