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1、光动力治疗与福大赛因2014.3.12福大赛因临床前医学研究福大赛因光敏剂光动力治疗概述一、光动力治疗（PDT）微血管损伤与循环障碍 缺血与缺氧直接杀伤肿瘤细胞 免疫反应 杀伤 效应三种基本作用的综合效应项目 Item手术 Surgery放疗 Radiotherapy化疗 Chemotherapy光动力 PDT治疗范围广泛全身或局部全身局部副作用 切除肿瘤的同时损伤正常组织，造成术后一定的后遗症和功能障碍全身或局部有放射损伤、脱发，胃肠反应、白细胞下降等恶心、呕吐、脱发、白细胞减少、抑制机体的免疫功能轻微光敏反应住院时间 755天（平均3周） 数周数月数周数月27天表1 常规肿瘤治疗方法的副作
2、用比较分类手术PDT（使用血卟啉衍生物 Photofrin）治疗方式住院手术门诊内镜 住院时间755天（平均3周）不需住院 30天死亡率3.4% 17.3%无 住院期死亡率4.8%19%无并发症29%发生率（包括肺部并发症、 心血管并发症、腹部脓肿、吻 合口瘘、吻合口狭窄、伤口感 染）光敏反应2%，46周康复/重返工作时 间24个月23周治疗费用（美元）87,887118,58030,00035,000（平均 average 32,000）资料来源：美国Thompson Cancer Survival Center表2 美国食道癌手术与PDT治疗的比较PDT费用更低光动力治疗的适应症 早期癌和
3、癌前病变可以获得根治 中晚期癌解除或缓解梗阻缩小肿瘤，赢得手术机会改善生存质量、延长生命FUZHOU UNIVERSITY 8吸收一定 波长的光发射荧光内部转换系间窜跃发射磷光产生单线态氧 或发生电子转移光光 动动 力力 反反 应应 作作 用用 机机 理理光 动 力 治 疗(PDT)光敏剂光氧1对正常组织的损伤小，毒性低；对不同类型癌病适应性广；可消灭隐性癌病灶；技术与设备相对简单。可保护容貌及重要器官功能；PDT的特点10光 敏 剂 的 发 展v第一代光敏剂：血卟啉衍生（HPD）、二血卟啉醚（DHE）和 Porfimer sodium（Photofrin，也即Photofrin ）等。 v第
4、二代光敏剂： 大多为卟啉、卟吩类化合物的衍生物，金属酞菁、稠环醌类化合物、以及生物体内 合成卟啉的原初化合物 -氨基乙酰丙酸(ALA)等等。v第三代光敏剂：在第二代光敏剂上通过 共价或非共价键合引入一 些具有生物特性的化学物 质,如氨基酸、蛋白质(多 肽、血清蛋白等)、糖、 多聚体和脂质体等。理想光敏剂的几个标准：较高的化学纯度，较好的靶向性，能快速在肿 瘤部位富集并且可以快速代谢，可以 被穿透组织较强的光激发，无暗毒性 ，较小的或者没有皮肤光敏性。 国内外现状国内：喜泊分（Hiporfin）重庆市华鼎现代生物制药有限责任公司血卟啉注射液(Hematoporphyrine Injection)
5、目前临床上使用的抗癌光敏剂国外： Photofrin英国AXCAN制药公司血卟啉衍生物（HpD） (Haematoporphyrin Derivative)体内生物合成的 卟啉的原始物质ALA -氨基乙酰丙酸(-aminoevulinicacid)美国、挪威批准治疗用激光波长： 652 nm 开发：Scotia Quantanova,Foscan四（间苯酚）二氢卟酚,m-THPCBiolitec Pharma ltd.选择性差红光区吸收弱 需严格避光缺点(m-THPC, Foscan)Absorption / AUWavelengh/nm652 nmmTHPC (Foscan)目前正在进行临床
6、研究的酞菁类抗癌光敏剂在俄罗斯激光医学国家研究中心进入最后一期临床研究。治疗用激光波长：670nmPhotosens磺化酞菁氯化铝衍生物俄罗斯莫斯科有机中间体和染料研究所（NIOPIC）目前 I 期临临床研究治疗疗用激光波长长：670 nm硅酞酞菁衍生物美国凯凯斯西储储大学和克利夫兰兰大学医院的爱爱尔兰兰癌症研究中心Pc 4我国第一个.1类抗癌光敏剂治疗用激光波长：670 nm福大赛因治疗用激光波长：670 nm商品名：福大赛因(Photocyanine)通用名：舒他兰锌（Suftalan zinc)化学名： 二磺酸基二邻苯二甲酰亚胺甲 基酞菁锌二钾盐英文化学名： disulfonato di
7、phthalimidomethyl phthalocyaninato zinc di-potassium salt汉语拼音：FUDASAIYIN分子式：C50H24N10O10S2K2Zn.8H2O（简 式：ZnPcS2P2）分子量：1276.63 化学结构式：获两项国家发明专利药剂量低治疗波长为670nm，对组织穿透深度较为理想稳定性好组成确定，结构明确治疗窗口大福大赛因的优点皮肤光毒性低，无需严格避光暗毒性低毒理学研究药代动力学研究一般药理学研究药效学研究其它福大 赛因 临床 前医 学研 究体内抗肿瘤活性体外抗肿瘤活性药药 物 细细 胞 株IC 50 (g/ml) 喜泊分福大赛赛因CaEs
8、-17（人食管癌细细胞）36.0852.312176.1040.6087A431（人皮肤基底癌细细胞）30.9581.476381.5406.7332HELF（人胚肺成纤维细纤维细 胞）30.8490.9299100ECV 304（人血管内皮细细胞）15.3864.9382100福大赛因 及喜泊分对肿瘤细胞及正常细胞的暗 毒性作用体外细胞暗毒性IC50 (g/ml)喜泊分福大赛因KB（人口腔上皮癌细细胞）4.5890.35180.0580.0012M14（人黑色素瘤细细胞）4.1360.32700.0620.0006MV3（人黑色素瘤细细胞）3.0720.05330.0620.0185BGC-
9、803（人胃癌细细胞）3.3450.21920.0690.0012A2780（人卵巢癌细细胞）2.7540.38220.0750.0121Ketr-3（人肾肾癌细细胞）3.0300.21190.0750.0142SMMC-7721（人肝癌细细胞）3.9350.19260.0790.0144CaEs-17（人食管癌细细胞）4.2410.42490.0690.0036A431（人皮肤基底癌细细胞）3.6670.12850.0730.0075HELF（人胚肺成纤维细纤维细 胞）2.8110.14970.0590.0025ECV 304（人血管内皮细细胞）4.4410.13310.0750.0021H
10、CT-8（人结肠结肠 癌细细胞）2.9640.27230.1430.0806TJ905（人神经经胶质质瘤细细胞）4.2660.53760.3210.0969Pc-3M（人前列腺癌细细胞）3.4130.25410.3610.1586A549（人肺癌细细胞）3.3620.05170.3800.0418Bel 7402（人肝癌细细胞）3.3080.09250.4140.0476体外抗肿瘤活性组别组别剂剂量 （/Kg）动动物数（只）体重（g）（XSD）瘤重（XSD） （g）抑瘤率（）开始结结束开始结结束第1批 阴性对对照101020.81.0333.62.951.630.655溶剂对剂对 照10102
11、0.50.7130.10.991.530.4746.0 Photofrin20mg101020.91.1030.62.550.450.259*72.4 福大赛赛因2mg101020.91.1031.32.160.480.187*70.6 1mg10920.80.9232.32.450.720.319*55.8 0.5mg101021.31.0633.71.950.920.249*43.6 第2批 阴性对对照101019.90.5726.41.511.680.657 溶剂对剂对 照101020.20.6326.70.951.730.3400 Photofrin20mg101019.80.7928
12、.02.210.640.414*61.9 福大赛赛因2mg101020.00.6727.10.880.650.284*61.3 1mg101020.00.9427.72.500.700.249*58.3 0.5mg10920.00.6728.34.841.300.343*22.6 第3批 阴性对对照101020.30.6731.11.971.580.557 溶剂对剂对 照101020.40.7028.82.351.691.0570 Photofrin20mg10920.70.9527.02.690.600.158*62.0 福大赛赛因1mg101020.50.5330.02.710.530.3
13、23*66.5 0.5mg101020.40.7027.94.020.710.407*48.1福大赛赛因及Photofrin 对小鼠肝癌H22肿瘤生长抑制作用体内抗肿瘤活性组别 剂量动物数(只)体重(g)瘤重 抑制率(kg)开始结束开始结束（g）(%)第1批阴性对照10920.31.0631.31.871.680.680溶剂对照10920.40.8429.72.241.400.29216.6 喜泊分50mg101020.50.9727.31.700.600.330*64.7 福大赛因2mg101020.20.9228.82.150.450.227*73.2 1mg10920.40.8429.3
14、2.000.800.406*52.40.5mg10920.61.1329.02.871.310.42822.0第2批 阴性对照101020.00.6727.61.781.840.836溶剂对照10920.50.9728.83.531.740.5985.4 喜泊分50mg101020.40.9726.11.290.780.469*57.6 福大赛因2mg10920.61.9027.62.400.490.262*73.4 1mg101020.30.8226.71.641.050.387*42.90.5mg10920.31.0626.42.011.390.58424.5第3批阴性对照101020.5
15、0.8533.03.392.320.941溶剂对照10920.70.8231.02.352.821.3970 喜泊分50mg101020.20.4228.91.200.950.643*59.1 福大赛因2mg101020.00.8730.01.560.540.344*76.7 1mg10920.20.7931.52.200.890.417*61.60.5mg101020.20.6330.42.321.460.84937.1福大赛因及喜泊分对小鼠肉瘤S180肿瘤生长抑制作用 体内抗肿瘤活性组别剂量动物数(只)体重(g) 瘤重 抑制率(kg)开始结束开始结束（g）(%)第1批阴性对照101018.41.5831.92.422.861.046溶剂对照101017.41.2730.22.042.220.52222.4喜泊分50mg101018.61.1323.61.171.150.347*60.0福大赛因2mg101018.60.8227.81.871.220.244*57.01mg10916.81.1429.03.331.370.330*5200.5mg10917.0 1.1529.51.431.620.653*43.0第2批 阴性对照101017.20.7928.02.792.490.970溶剂对照101017.4
