免疫抑制剂的分类及临床应用.ppt

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1、免疫抑制剂的分类及临床应用李丹 2003.12目录 免疫抑制剂的应用现状 免疫抑制剂的分类 免疫抑制剂的作用机理及作用特点的比 较 免疫抑制剂应用的原则与策略 免疫抑制剂临床应用应用现状 器官移植中发展迅速 ,免疫肾脏疾病发展 相对滞后。 治疗费用昂贵,约占 肾病治疗的53.6。 掌握免疫抑制剂的基 础知识对于肾脏病的 临床非常重要。目录 免疫抑制剂的应用现状 免疫抑制剂的分类 免疫抑制剂的作用机理及作用特点的比 较 免疫抑制剂应用的原则与策略 免疫抑制剂临床应用生物特性分类作用机制分类 细胞因子合成抑制剂:FK506、CsA 细胞因子作用抑制剂:雷布霉素、来氟米 特 DNA、RNA合成抑制剂

2、:CTX、AZa 细胞成熟抑制剂 非特异性抑制细胞生长诱导剂按代分类 1代:非特异性:皮质激素、CTX、Aza 2代:选择性:阻断IL-2,选择作用淋巴 细胞:CsA、FK506 3代:作用于抗原呈递分子:MMF 4代:抗IL-2单克隆受体:FTY-720目录 免疫抑制剂的应用现状 免疫抑制剂的分类 免疫抑制剂的作用机理及作用特点的比 较 免疫抑制剂应用的原则与策略 免疫抑制剂临床应用作用机理 Ag IL-2 G0 G0 G1 S G2 G0 steroid FK506 RAP MMF CTX CsA 6-MP X-ray steroid 免疫抑制剂的比较AZaMMF 抑制DNA的合成+ 选择

3、性-+ 骨髓影响+- 肝影响+- 感染+血管形成影响-+ 黏附分子影响-+ 对血管炎抑制-+目录 免疫抑制剂的应用现状 免疫抑制剂的分类 免疫抑制剂的作用机理及作用特点的比 较 免疫抑制剂应用的原则与策略 免疫抑制剂临床应用应用原则 严格掌握适应症,合理用药,尽量使用 单一免疫抑制剂 强调个体化治疗。根据病理、细胞免疫 功能 联合多点用药,避免使用同一位点药物目录 免疫抑制剂的应用现状 免疫抑制剂的分类 免疫抑制剂的作用机理及作用特点的比 较 免疫抑制剂应用的原则与策略 免疫抑制剂临床应用肾上腺皮质激素(强的松)(1)诱导缓解期:a.转阴后2周b.足量不少于4周 (2)巩固维持期:a.12或2

4、3量 4周b.0.51mgKg 3月c.0.250.5mgKg 1 1.5年甲基强的松龙冲击治疗 适应症:1.难治性肾病 2.新月体、MPGN、FSGS 方法:1530mgKg GS 100ml 3天 23疗程 疗效:细胞型新月体:逆转:79.8 MPGN、FSGS有效率:82.49。 副作用:高血压、溃疡、感染CTX 作用机理:1.延长缓解期,减少复发 2.减少激素依赖 3.改善激素耐药激素的反应 a.对激素敏感但频复发 b.FSGS c.MSD激素不敏感用法 口服 2-2.5mgKg 分3次 8-12周 静脉冲击: 1. 0.5-1.0m2 100ml盐水 (大于1小时) 之后水化(30-

5、50mlKg 可少量口服) 每月1次,10-12次 2.8-12mgKg 连续2天 每周2次,2周1疗 程。 累积量 150-200mgKg 2-3次开始起效,冲击6月无效才换药副作用 1.白细胞降低 2.肝功能损害 3.出血性膀胱炎 4.远期性腺损害北医:26例随访,8例无精。建议间断 用药,避免青春期用药。雷公藤 卫毛拉植物根部的提取物作用机理 诱导T细胞凋亡 抑制IL-2产生表达 抑制淋巴细胞增殖 抑制有核细胞因子NFk-活性应用 难治性肾病 IgA肾病 狼疮性肾病 HSPN用法传统:1mgKg (30mg)3月 转隔日顿服3月 骤然停药新:加倍 双倍剂量1月 后同传统副作用 皮肤色素沉

6、着,口腔溃疡 血液系统、骨髓影响 神经系统影响 生殖系统:女性 月经 CTX对男性作用强,雷公藤对女性作用 好。但临床仍考虑副作用。TW引起的副 作用可逆,而CTX对性腺的损害是不可 逆的。CsAT细胞早期激活抑制剂 应用:激素有效肯定有效,无效多无效 定位:激素不耐受及激素依赖 用法:5mgKgd 每日2次 空腹 1、2周末查血药浓度:100-200ug L用法 5mgKgd 每日2次 空腹 1、2周末查血药浓度:100-200ug L 维持半年至1年 每2-4周减25,1-2.5mg kg时 维持6-24月 密切观察血肌酐、尿二酶、C3、2-MG 等,若Cr上升30,减量25。副作用 显著

7、关注的肾毒性。 肝毒性 电解质:高钾、高氯 神经系统异常 胃肠道症状 牙龈增生疗效 83例患儿 转阴45(54);部分缓解(28); 未缓解(18)。 MSD、MsPGN效果好。 一月内有疗效。 复发率25。再服仍有效。MMF作用机理 霉酚酸阻断DNA及RNA的合成 选择性阻断,抑制活化的淋巴细胞 抑制B细胞增殖 抑制血管炎:内皮细胞、平滑肌细胞增 生适应症 器官移植 各型SLEN,尤其型 大血管炎 其它自身免疫系统疾病 难治性肾病用法 剂量:20-30mgKgd(250mg) 可联合小剂量强的松副作用 耐受好,副作用较小 胃肠道 感染 白细胞下降 偶胰腺炎及肺纤维化 我们坚信在不久的将 来 治愈免疫疾病不再是 梦想

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