气雾剂、喷雾剂与粉雾剂

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1、第七章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂 7-1 概述气雾剂、喷雾剂与粉雾剂是药物经特 殊的给药装置给药后，药物进入呼吸道深 部，腔道粘膜或皮肤发挥全身或局部作用 的一种给药系统。气雾剂是指药物与适宜的抛射剂同 时封装于具有特制阀门系统的耐压容器 中，使用时借抛射剂的压力将内容物喷 出的制剂。喷雾剂是借助手动机械泵将药物喷 出，粉雾剂则是由患者主动吸入。气雾剂的吸收 气雾剂主要通过肺部吸收，吸收的 速度很快。气雾剂到达肺部，不仅立即 起局部作用，并且可以迅速吸收而起全 身作用。 影响药物在呼吸系统分布的因素 1、呼吸道的气流药物粒子的沉积与呼吸量成正比与呼吸频率成反比2、微粒的大小：吸入气雾剂的微粒大

2、小在0.55m范围内最适宜。3、药物的性质药物最好能溶解于呼吸道的分泌液中 ，否则对呼吸道有刺激性。药物的脂溶性越大，越易被吸收；药物的分子量小易通过肺泡囊表面细 胞壁的小孔被吸收。影响药物在呼吸系统分布的因素7-2 气雾剂一、气雾剂的特点 优点（1）具有速效和定位作用（2）药物密闭于容器内能保持药物清 洁无菌，且增加药物的稳定性。（3）使用方便，药物可避免胃肠道的 破坏和肝脏的首过效应。（4）可以用定量阀门准确控制剂量。 （1）生产成本高（2）抛射剂有挥发性，故具有致冷效应 ，对皮肤有刺激。（3）氟氯烷烃类抛射剂对心脏有一定的 毒性，可造成心律失常。 2、气雾剂的缺点二、气雾剂的分类 1、按

3、分散系统分：溶液型、混悬型和乳 剂型气雾剂2、按气雾剂组成分类（1）二相气雾剂：溶液型气雾剂，由气液 两相组成。气相为抛射剂所产生的蒸气；液 相为药物与抛射剂所形成的均相溶液。（2）三相气雾剂：混悬型和乳剂型气雾剂 ，由气-液-固，气-液-液三相组成。3、按医疗用途分（1）呼吸道吸入用气雾剂（2）皮肤和粘膜用气雾剂（3）空间消毒用气雾剂气雾剂的分类三、气雾剂的组成气雾剂是由抛射剂、药物与附加剂、 耐压容器和阀门系统组成。抛射剂、药物与附加剂一同装封于耐 压容器中，抛射剂气化产生压力，若打开 阀门，则药物、抛射剂一起喷出而形成雾 滴。（一）抛射剂 抛射剂是气雾剂的喷射动力来源，可 兼作药物的溶剂

4、或稀释剂。抛射剂多为液化气体，在常压下沸点 低于室温，蒸气压高。 理想的抛射剂应具备下列条件 在常温下的蒸气压应大于大气压；无毒、无致敏反应和刺激性；性质稳定，不易燃易爆，不与药物 、容器发生相互作用；无色、无嗅、无味；价廉易得。抛射剂分类1、氟氯烷烃类又称氟利昂，是药用气雾剂中使用最 广的一类抛射剂，其沸点低，常温下蒸气 压略高于大气压，性质稳定，不易燃，毒 性较小。F11(CCl3F)、F12(CCl2F2)、F114(CClF2-CClF2) 但因破坏大气中臭氧层，在2010年前 淘汰。 2、碳氢化合物主要品种有丙烷、正丁烷和异丁烷。 此类抛射剂虽然稳定，毒性不大，密度低 ，沸点较低，但

5、易燃、易爆，不宜单独应 用，常与氟氯烷烃类合用。 抛射剂的分类3、压缩气体如二氧化碳和氮气等，沸点低，常 温时蒸气压过高，对容器的耐压性能的 要求高，常用于喷雾剂。 抛射剂的分类抛射剂的用量 用量大，蒸汽压高，喷射能力强吸入气雾剂要求雾滴细，故需要喷 射能力强的抛射剂。皮肤用气雾剂喷射 能力可稍弱。（二）药物与附加剂 液体药物、固体药物都可制成气雾 剂，药物涉及呼吸系统、心血管系统、 烧伤及解痉等用药，近年来还有多肽类 药物。通常可加入附加剂，包括潜溶剂、 乳化剂、抗氧剂、稳定剂等。 （三）耐压容器 气雾剂的容器必须不与药物和抛射剂 起作用，且耐压、轻便、价廉等。耐压容器常用金属容器和玻璃容器

6、。 （四）阀门系统 定量吸入气雾剂阀门系统主要由以下 部件组成封帽；推动钮，用于开启和关闭阀门；阀杆，上端有内孔和膨胀腔，下端 有一段细槽或缺口供药液进入定量室；定量室，亦称定量小杯，起定量喷 雾的作用；橡胶封圈；弹簧；浸入管，若不用浸入管，则在使用 时应将容器倒置。（四）阀门系统 四、气雾剂的制备 （一）气雾剂的处方设计气雾剂的处方应根据临床用药的方式， 结合药物的理化性质和工艺要求来设计。1、溶液型气雾剂药物应溶于抛射剂中，但多数药物需要 加恰当比例的潜溶剂。 例：盐酸异丙肾上腺素气雾剂 处方盐酸异丙肾上腺素 2.5g维生素C 1.0g乙醇 296.5g 二氯二氟甲烷 适量共制成 1000

7、g制法 盐酸异丙肾上腺素在F12中溶解性能 差，加入乙醇作潜溶剂，维生素C为抗氧 剂。将药物与维生素C加乙醇制成溶液， 分装于气雾剂的耐压容器中，安装阀门 ，轧紧封帽，充装抛射剂F12，即得。 2、混悬型气雾剂 常用于吸入治疗。化学稳定性比溶液 型好，不溶性药物可采用。混悬型气雾剂的处方设计要求药物粒径应在5m以下，不得超过 10m；水分含量应在0.03%以下，通常控制 在0.005%以下；选用的抛射剂应不溶解药物或选 用溶解度最小的药物衍生物；调节抛射剂和（或）混悬固体的 密度，尽量使二者相等。添加适当的助悬剂。 混悬型气雾剂的处方设计要求例：利福平气雾剂 处方利福平（微粉） 1g 司盘85

8、 0.28g油酸乙酯 0.28g F11 3.5gF12 7.0g F114 3.5g制法 将利福平与司盘85、油酸乙酯研成糊 状，分装于气雾剂的耐压容器中，安装阀 门，轧紧封帽，充装混合抛射剂，即得。注：司盘85与油酸乙酯作为分散剂。若单 用司盘85药液粘度大、流动性差，可阻塞 阀门而影响喷雾。3、乳剂型气雾剂 一般抛射剂为内相，药物水溶液为 外相，在容器内形成O/W型乳剂。当气雾剂阀门打开后，乳剂喷出， 抛射剂立即膨胀气化，使乳剂呈泡沫状 喷出，故又称泡沫气雾剂。例：大蒜油气雾剂 处方 大蒜油 10ml 聚山梨酯80 30g油酸山梨坦 35g 甘油 250ml十二烷基硫酸钠 20g蒸馏水

9、加至 1400ml二氯二氟甲烷 适量 共制成 175瓶 将药物与乳化剂混匀，加水至1400ml ，分装于耐压容器中，安装阀门，每瓶填 充二氯二氟甲烷5.5g，即得。注本品为O/W型泡沫气雾剂，油酸山梨坦 、聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠为乳化剂 ，甘油作为泡沫稳定剂。 制法（二）气雾剂的制备工艺 气雾剂应在避菌环境下配置，各种 器具、容器等须用适宜的方法清洁、灭 菌，在整个操作过程中应注意防止微生 物的污染。1、容器与阀门系统的处理与装配 容器的处理洗净烘干玻璃瓶，预热至120130 ，趁热浸入塘塑液中，使瓶颈以下粘附一 层浆液，倒置，在150170烘干约15分 钟。阀门的各种零件的处理橡胶制品

10、可在75%乙醇中浸泡一天塑料及尼龙零件可在95%乙醇中浸泡不锈钢弹簧在1%3%碱溶液中煮沸10 30分钟，用水洗至无油腻为止，蒸馏水 冲洗，甩去水，浸在95%乙醇中，烘干。 （一）容器与阀门系统的处理与装配2、药物的配制与分装 溶液型气雾剂应制成澄清溶液；混悬型气雾剂应将药物微粉化，并严 格防止药物微粉吸附水蒸气；乳剂型气雾剂应制成稳定的乳剂。3、抛射剂的填充 1、压灌法先将配好的药液在室温下灌入容器 内，再将阀门装上，轧紧封帽，先抽去 容器内空气，然后通过压装机压入一定 量抛射剂。压入法的设备简单，不需要低温操 作，抛射剂损耗较少，但使用过程中压 力的变化幅度较大。2、冷灌法先将药液冷却至2

11、0左右，抛射剂 冷却至沸点以下至少5。将冷却的药液灌 入容器中，随后加入已冷却的抛射剂（也 可两者同时灌入），立即将阀门装上并轧 紧，须迅速操作，以减少抛射剂的损失。冷灌法速度快，成品压力较稳定，但 抛射剂损失较多。 （三）抛射剂的填充 三、气雾剂的质量检查 中国药典要求气雾剂应进行泄漏 和爆破检查，雾滴（粒）分布检查以及微 生物限度检查；非定量气雾剂应检查喷出总量、喷射 速率；定量气雾剂应检测每瓶的装量、主 药含量、总揿次、每揿主药含量；用于烧伤、严重损伤或溃疡的气雾剂 应进行无菌检查。 1、安全、漏气检查：安全检查主要进 行爆破试验，漏气检查可检测泄漏率 泄漏率取供试品12瓶，去除外包装，

12、用乙醇 将表面清洗干净，室温垂直（直立）放置 24小时，分别精密称定重量（w1），再在 室温放置72小时（精确至30分钟），再分 别精密称定重量（w2）。置420冷却后，迅速在阀门上面 钻一小孔，放置至室温，待抛射剂完全气 化挥尽后，将瓶与阀分离，用乙醇洗净， 在室温下干燥，分别精密称定重量（w3） ，按下式计算每瓶年泄漏率。平均年泄漏率应小于3.5%，并不得有1 瓶大于5%。年泄漏率=3652472(w1- w2)/( w1- w3)100% 2、装量与异物检查 3、喷射速率和喷出总量检查喷射速率这是外用气雾剂要作的质量评价。取供试品4瓶，除去帽盖，分别揿压 阀门喷射数秒后，擦净，精密称定，

13、将其 浸入恒温水浴（251）中半小时， 取出，擦干。除另有规定外，揿压阀门持续准确喷 射5.0秒钟，擦净，分别精密称重，然后 放入恒温水浴（251）中，按上法 重复操作3次，计算每瓶的平均喷射速率 （克/秒），均应符合各品种项下的规定 。喷出总量 这是外用气雾剂要作的质量评价。 取供试品4瓶，除去帽盖，精密称定，在 通风橱内，分别揿压阀门连续喷射于 1000ml或2000ml锥形瓶中，直至喷尽为 止，擦净，分别精密称定，每瓶喷出量 均不得少于标示装量的85%。 4、喷射总揿次与喷射主药含量检查 取供试品4瓶，分别除去帽盖，精密称 重（w1），充分振摇，在通风橱内，向含适 量吸收液的容器内弃去最

14、初10喷，用溶剂洗 净套口，充分干燥后，精密称重（w2）；振摇后向上述容器内揿压阀门连续喷射 10次，用溶剂洗净套口，充分干燥后，精密 称重（w3）；在铝盖上钻一小孔，待抛射剂气化后 ，弃去药液，用溶剂洗净容器，干燥后， 精密称重（w4），按下式计算每瓶总揿次 ：10（w1- w4）/（w2- w3）均应不少于每瓶标示总揿次。每揿主药含量 取供试品1瓶，充分振摇，除去帽盖 ，试喷5次，用溶剂洗净套口，充分干燥 后，倒置药瓶（呈垂直状）于加入一定量 吸收溶剂的适宜烧杯中；将套口浸入吸收液面下（至少25mm） ，揿压喷射10次或20次（注意每次喷射间 隔5秒并缓缓振摇）。取出药瓶，用溶剂洗净套口内

15、外，合 并溶剂转移至适宜量瓶中并稀释成一定容 量后，按各品种含量项下的方法测定，所得结果除以10或20，即为平均每揿 主药含量，每揿主药含量应为每揿主药含 量标示量的80120%，即符合规定。5、喷雾的药物粒度和雾滴大小的测定 6、有效部位药物沉积量检查除另有规定外，照有效部位药物沉积 量测定法检查，药物沉积量应不少于标示 每揿主药含量的15%。7、微生物限度8、无菌检查7-3 喷雾剂 喷雾剂系指将含药溶液、乳浊液或混 悬液填充于特制的装置中，使用时借助手 动泵的压力、高压气体、超声振动或其他 方法将内容物以雾状等形态喷出的制剂。喷雾剂因雾粒的粒径较大，不适用于 肺部吸入，多用于舌下、腔道黏膜及皮肤 给药。 每瓶总喷次每揿喷量每揿主药含量装量微生物限度无菌 喷雾剂的质量检查7-4 吸入粉雾剂 吸入粉雾剂又称干粉吸入剂，系指 微粉化药物或与载体以胶囊、泡囊或多 剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装 置，由患者主动吸入雾化药物至肺部的 制剂。 吸入粉雾剂的优点 无需抛射剂，其动力系统为患者 的吸气气流，可避免因抛射剂带来的不 利影响；无喷量限制理想的吸入粉雾剂应具备 装置内应预装足够多的单剂量，