《【2018年整理】liyun斯沃的地位和作用》由会员分享，可在线阅读，更多相关《【2018年整理】liyun斯沃的地位和作用（28页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、斯沃在MRSA感染治疗中的 地位和价值 济南市中心医院李云主 要 内 容斯沃临床研究介绍 治疗院内肺炎的疗效评价-斯沃VS万古霉素 治疗呼吸机相关肺炎疗效评价-斯沃VS万古霉素斯沃临床药理特点斯沃临床研究介绍治疗院内肺炎的疗效评价斯沃斯沃VSVS万古霉素万古霉素1.Wunderink 1.Wunderink R.etR.et al. Chest. 2003;124:1789-97. al. Chest. 2003;124:1789-97.1.Wunderink 1.Wunderink R.etR.et al. Chest. 2003;124:1789-97. al. Chest. 2003;1
2、24:1789-97.斯沃治疗医院获得性肺炎的研究说明斯沃治疗医院获得性肺炎的研究说明 WunderinkWunderink于于20032003年发表在年发表在ChestChest杂志上关于斯沃治疗院内杂志上关于斯沃治疗院内MRSAMRSA肺炎疗效的研究肺炎疗效的研究 两项随机、双盲、前瞻性研究的回顾性分析，比较斯沃和万两项随机、双盲、前瞻性研究的回顾性分析，比较斯沃和万古霉素治疗古霉素治疗10191019例疑诊革兰阳性球菌院内肺炎患者的临床疗例疑诊革兰阳性球菌院内肺炎患者的临床疗效，其中包括效，其中包括339339例确诊金葡菌肺炎和例确诊金葡菌肺炎和160160例确诊例确诊MRSAMRSA肺
3、炎患肺炎患者。者。 所有患者均接受斯沃所有患者均接受斯沃600mg 600mg q12hq12h或万古霉素或万古霉素* *1g 1g q12hq12h，治疗，治疗7-217-21天，同时联合应用氨曲南天，同时联合应用氨曲南 治疗结束时及治疗结束后治疗结束时及治疗结束后12122828天进行临床疗效评价天进行临床疗效评价1.Wunderink 1.Wunderink R.etR.et al. Chest. 2003;124:1789-97. al. Chest. 2003;124:1789-97.* *肾功能不全的患者，万古霉素需要调整剂量肾功能不全的患者，万古霉素需要调整剂量患者随机 分组 (
4、N=1030)金葡菌NP* (n=171) 治愈无效 (n=136)MRSA NP (n=85) 治愈无效 (n=62)未用药 (n=11)MRSA NP (n=75) 治愈无效 (n=61)金葡菌NP (n=168) 治愈无效 (n=136)斯沃600mg IV q12h (n=524) 治愈无效 (n=417)万古霉素1g IV 12h (n=495) 治愈无效 (n=387)患者分组情况：患者分组情况：1.Wunderink 1.Wunderink R.etR.et al. Chest. 2003;124:1789-97. al. Chest. 2003;124:1789-97.* *N
5、PNP：院内肺炎：院内肺炎研究结果： 生存率比较临床治愈率比较1.Wunderink 1.Wunderink R.etR.et al. Chest. 2003;124:1789-97. al. Chest. 2003;124:1789-97.P=0.025P=0.02580.0%80.0%63.5%63.5%患者生存率患者生存率(%)(%)诊断后天数诊断后天数斯沃斯沃 治疗院内治疗院内MRSAMRSA肺炎：肺炎： 生存率生存率较万古霉素提高较万古霉素提高16.5%16.5%1.Wunderink 1.Wunderink R.etR.et al. Chest. 2003;124:1789-97.
6、 al. Chest. 2003;124:1789-97.(54/85)(54/85)(60/75)(60/75)P =P = 0.82 0.82临床治愈率临床治愈率(%)(%)P =P = 0.18 0.18P P 0.01 0.01(221/417)(221/417)(202/387)(202/387)(70/136)(70/136)(59/136)(59/136)(22/62)(22/62)所有患者所有患者金葡菌肺炎金葡菌肺炎MRSAMRSA肺炎肺炎 (36/61)(36/61)斯沃斯沃 治疗院内治疗院内MRSAMRSA肺炎肺炎: : 临床治愈率临床治愈率显著优于万古霉素显著优于万古霉素
7、斯沃斯沃 治疗治疗MRSAMRSA院内肺炎，临床治愈率较万古霉素提高院内肺炎，临床治愈率较万古霉素提高23.5%23.5%1.Wunderink 1.Wunderink R.etR.et al. Chest. 2003;124:1789-97. al. Chest. 2003;124:1789-97.讨 论：众所周知，适当的经验性治疗是非常重要的，它可 使危重患者的死亡率降低8.5-39.9%本报告是第一个以随机、双盲的临床研究数据为基 础，分析证实：在治疗MRSA肺炎中，一个抗菌药物较 另一个抗菌药物具有提高生存率的优势1.Wunderink 1.Wunderink R.etR.et al.
8、 Chest. 2003;124:1789-97. al. Chest. 2003;124:1789-97.讨 论：在MRSA肺炎患者：与万古霉素治疗相比：斯沃治疗组生存率提高16.5% (P=0.03)临床治愈率提高23.5% (P0.01)斯沃治疗是生存和临床治愈的一个重要预测指标1.Wunderink 1.Wunderink R.etR.et al. Chest. 2003;124:1789-97. al. Chest. 2003;124:1789-97.为什么斯沃治疗组的生存率和临床治 愈率优于万古霉素组？可能原因之一药代动力学的研究显示，万古霉素在 肺组织的穿透性差1.Wunderi
9、nk 1.Wunderink R.etR.et al. Chest. 2003;124:1789-97. al. Chest. 2003;124:1789-97.万古霉素在肺组织的药物浓度远低于血清浓度给药后 采样时 间平均浓度肺组织浓 度 /血清浓度血清浓度(mg/L)肺组织浓 度(mg/kg)1小时40.58 9.61 0.24 2小时20.04 5.71 0.29 3-4小时12.30 4.17 0.35 6小时6.87 2.44 0.36 12小时6.74 2.77 0.41 2.2.M M crucianicruciani et al. Journal of Antimicrobia
10、l Chemotherapy. 1996;38:865-869. et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 1996;38:865-869.一项对万古霉素一项对万古霉素* *在在3030例肺叶切除患者体内肺组织浓度的研究结果显示例肺叶切除患者体内肺组织浓度的研究结果显示* *万古霉素单剂量万古霉素单剂量1g,1g,静脉滴注静脉滴注1h1h此项万古霉素在肺组织浓度监测的研究还显示：此项万古霉素在肺组织浓度监测的研究还显示： 在在6h6h的样本组，的样本组，6 6个病人中有个病人中有1 1个在肺组织中没有检测个在肺组织中没有检测 到万古霉素到万古霉
11、素 在在12h12h的样本组，的样本组，7 7个病人中有个病人中有3 3个在肺组织中没有检个在肺组织中没有检 测到万古霉素测到万古霉素2.2.M M crucianicruciani et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 1996;38:865-869. et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 1996;38:865-869.万古霉素在肺组织的药物浓度远低于血清浓度万古霉素在肺组织浓度低的可能原因是：万古霉素在肺组织浓度低的可能原因是： 万古霉素不易从血液扩散到组织中，因为：万古霉素不易从
12、血液扩散到组织中，因为： 万古霉素是极性化合物，尤其在生理的万古霉素是极性化合物，尤其在生理的PHPH情况下情况下 更易离子化更易离子化 万古霉素的分子量较大万古霉素的分子量较大2.2.M M crucianicruciani et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 1996;38:865-869. et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 1996;38:865-869.斯沃斯沃 在肺上皮细胞衬液中具有较高浓度在肺上皮细胞衬液中具有较高浓度 ( (健康人健康人) )一项前瞻性，开放性研究比较
13、斯沃一项前瞻性，开放性研究比较斯沃 在在2525名健康受试者肺组织中名健康受试者肺组织中 达稳态时肺上皮衬液达稳态时肺上皮衬液/ /血浆浓度研究结果血浆浓度研究结果3.3.Conte JE Jr et al. Antimicrob Agents Chemother.2002 ;46 :1475-1480.Conte JE Jr et al. Antimicrob Agents Chemother.2002 ;46 :1475-1480.给药后 采样时 间平均浓度ELF/血浆 浓度血浆浓度 (ug/ml)ELF(ug/ml)4小时15.54.9 64.333.14.15 8小时8.93.231.
14、433.03.53 12小时10.22.3 24.313.32.3824小时1.80.67.66.04.22 48小时0.20.20.70.8 3.50* *口服斯沃口服斯沃600mg600mg，每，每1212小时一次，小时一次， 共给药共给药5 5剂剂4.4.HoneybourneHoneybourne D D et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 20032003; ;5151:14311434.:14311434.一项监测斯沃在一项监测斯沃在1
15、010例采用肺纤维支气管镜技术检测患者体内例采用肺纤维支气管镜技术检测患者体内ELFELF 浓度以及血清浓度的研究结果浓度以及血清浓度的研究结果斯沃斯沃 在肺上皮衬液中具有较高浓度在肺上皮衬液中具有较高浓度 ( (患者患者) )* *口服斯沃口服斯沃600mg600mg，每，每1212小时一次，小时一次， 给药给药6 6次后次后给药后 时间平均浓度比例(上皮衬液 浓度/血清浓度)血清浓度(mg/L)肺上皮衬液浓度(mg/L)5.1小时13.4025.091.87给药后时间给药后时间( (小时小时) )肺上皮衬液浓度肺上皮衬液浓度血浆浓度血浆浓度斯沃斯沃 在肺上皮细胞衬液中具有较高浓度在肺上皮细
16、胞衬液中具有较高浓度3. 3. Conte JE Jr et al. Antimicrob Agents Chemother.2002 ;46 :1475-1480.Conte JE Jr et al. Antimicrob Agents Chemother.2002 ;46 :1475-1480.研究显示：虽然斯沃研究显示：虽然斯沃和万古霉素对金葡菌的和万古霉素对金葡菌的MICMIC9090都是都是4ug/mL4ug/mL，但是在，但是在12h12h的给药间期中，只有斯沃的给药间期中，只有斯沃的浓度始终高于此值的浓度始终高于此值平均浓度平均浓度( (ug/mLug/mL) )金葡菌金葡菌MICMIC90904ug/mL4ug/mL结论治疗MRSA感染院内肺炎，与万古霉素相比，斯沃(利奈 唑胺)具有显著意义生存率提高16.5% (P=0.03)临床治愈率提高23.5% (P0.01)
