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1、抗击ASCVD全程防护，赢在起点目录降LDL-C是防治 ASCVD基石他汀是首选药物他汀降低ASCVD风险的机制-稳定逆转斑块 稳定/逆转斑块与降低ASCVD风险的关系 他汀延缓/逆转斑块的条件及他汀剂量 斑块稳定的重要性及中国证据探索WHO：CVD死亡居全球死亡率之首Health statistics and informatics Department, World Health Organization, Geneva, Switzerland. Report in May 2011.传染病非传染性疾病 （NCD）创伤1. CVD 30.5%缺血性心脏病 12.8%脑血管疾病 10.8%
2、2. 癌症 13.33. 呼吸系统疾病 7.4%4. 消化系统疾病 3.9% 5. 糖尿病 2.2%63.5%27.5%9%在中国，每10秒有1人死于心血管病1年= 350万= 9590人= 400人2012年心血管病死亡率为255/10万，即：1天1小时=1人10秒中国心血管病报告2013未来中国的CVD发病率持续升高Moran A, Gu D, Zhao D, et al. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2010 May;3(3):243-52. 缺血性卒中的基本情况 缺血性卒中的危险因子趋势 CHD基本情况 CHD的危险因子趋势 出血性卒中的基本情况 出血
3、性卒中的危险因子趋势男性女性年份中国3584岁男性和女性的情况 针对特定的高危患者群，使他 汀应用范围更广泛 ACS，老年人，糖尿病，高 血压 不仅仅与安慰剂对照 与常规治疗或活性药物对照 早期研究与安慰剂相比 证实他汀可降低死亡率和心血 管事件发生率19944S 1995WOSCOPS 1996CARE 1998AFCAPS/TexCAPS LIPID2001MIRACL 2002HPS PROSPER ALLHAT LLT 2003ASCOT-LLA 2004PROVE IT ALLIANCE CARDS A to Z2005TNT IDEAL 在已接受现代治疗的稳定型冠 心病患者 证实了
4、更积极的他汀治疗能进 一步获益证实了他汀在卒中二级预防的作用首次证实了他汀治疗可以逆转斑块证实了他汀一级预防中的重要意义验证亚洲人群中瑞舒伐他汀2.5-20mg治 疗可真正逆转斑块2006SPARCL ASTEROID 2007JUPITER2009COSMOS他汀类药物拥有最为丰富的 抗动脉粥样硬化证据2011 SATURN验证ASTEROID/COSMOS研究 结果重要脂质研究显示： LDL-C降低和CHD风险降低成线性量化关系Raymond C, et al. Cleve Clin J Med. 2014 Jan; 81(1): 11-9. Rx 他汀治疗 Pl 安慰剂 Pra 普伐他汀
5、 Atv 阿托伐他汀 Sim 辛伐他汀 Rsv 瑞舒伐他汀LDL-C mg/dL (mmol/L)事件率 (%)302520151050 406080100120140160180200POSCH-con4S-pboLIPID-pbo4S-RxALLIANC-pboHPS-pboWOSCOPS-pbo AFCAPS-pboMEGA-pbo WOSCOPS-rxMEGA-prv10-20ASCOT-pboCARDS-pboMIRACL-pbo CARE-pboLIPID-rxTNT-Atv.10POSCJ-surgAFCAPS-rxSHARP-pboASCOT-rxJUPITER-pboJUPI
6、TER-Ros20CARDS-Atv10SHARP-S20+ezPROVE-IT-Atv80MIRACL-Atv80IDEAL-Atv80TNT-Atv80PROVE-IT-Pra40 ALLIANCE-rxHPS-rxCARE-rxA to Z-S20A to Z-S40-80IDEAL-Sim20-40目录降LDL-C是防治 ASCVD基石他汀是首选药物他汀降低ASCVD风险的机制-稳定逆转斑块 稳定/逆转斑块与降低ASCVD风险的关系 他汀延缓/逆转斑块的条件及他汀剂量 斑块稳定的重要性及中国证据探索LDL-C在ASCVD发生发展过程中扮演重要角色1-2单核细胞LDL-C粘附分子 巨噬细
7、胞泡沫细胞氧化的 LDL-C平滑肌细胞CRP斑块破裂启动动脉粥样硬化粥样斑块形成粥样斑块破裂引发心脑事件LDL-CCRP=C反应蛋白； LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇1. Libby P. Circulation. 2001;104:365-372. 2. Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.他汀降低LDL-C可延缓甚至减小斑块体积对4项在美国、北美、欧洲、澳大利亚进行的随机试验数据合并进行事后分析，共纳入1455例冠状动脉造影疾病，并接受他汀类药 物治疗18个月或24个月的患者，采用血管内超声检查评估LDL-C与斑块负荷之间的相关性。Stephen
8、J. Nicholls; JAMA. 2007;297(5):499-5084项随机试验的数据合并进行事后分析PVA的变化(%）治疗后的LDL-C(mg/dL)210-1-240506070809010011010荟萃分析： 斑块逆转与减少心梗和重复血管重建密切相关荟萃分析了9项采用IVUS评估斑块与临床事件（MACE，复合死亡、心梗或血管重建）的随机临床试验，评估在随访期间斑块的改 变与临床事件的相关性Zoccai GB, et al. European Heart Journal ( 2012 ) 33 ( Abstract Supplement ), 1002543210-1-2-3 -
9、6 -5 -4 -3 -2 -1 1 2 3 4ACS患者 线性（ACS患者）非ACS患者 线性（非ACS患者）Y轴：临床事件（心肌梗死和重复血管重建）X轴：斑块体积的平均逆转Beta=6.3；P=0.0061997.1.12007.12.30在卒中预防41(6):1193-9.1 2入选患者控制危险因素达标靶向动脉斑块的强化治疗1997年2003年2007年干预方法所有患者每年接受颈动脉斑块总面积（TPA）测量2001年治疗模式转换 过渡期针对斑块依然进展的患者进行强化药物治疗Spence JD, Hackam DG. Stroke. 2010;41(6):1193-9.1 3降 脂 无论L
10、DL-C是否达标，直接增加他汀至最大可耐受 如斑块依然进展，加用依折麦布10mg 如斑块继续进展，加用烟酸或非诺贝特降 压有血管性疾病的患者确保使用ACEI或ARB(除非有禁忌症） 对于血压不能达标者，依据肾素/醛固酮特点给予个体化治疗降 糖 存在胰岛素抵抗但无糖尿病者，加用二甲双胍或吡格列酮抗血小板 所有患者均采用抗血小板治疗，未根据斑块情况调整用量由危险因素控制转为强化药物治疗干预动脉斑块后， 斑块逆转患者增加，斑块进展患者减少Spence JD, Hackam DG. Stroke 2010; 41(6):1193-1199. 年份指南推荐治疗法强化治疗法61.7%26.8%19.6%5
11、0.1%以强化药物治疗干预动脉斑块，显著提高患者 的无事件存活率2000-2007年，SPARC中心共入选468名无症状颈动脉狭窄患者，2003年前以干预危险因素达标为治疗目标，2003年后以治疗动脉 粥样硬化为目标 (强化治疗方案同前)，评估不同治疗方案对TCD观测到的微栓子、心血管事件及颈动脉斑块进展率的影响。Spence JD, et al. Arch Neurol 2010; 67(2):180-1860200400600800组间比较：P70%5070%0.8, 患者接受药物治疗强化治疗组（n=44） 瑞舒伐他汀40mg/d+双重抗血小板 治疗1年随机分组随访6-8周YELLOW研究
12、： 瑞舒伐他汀6-8周即可改善斑块脂质成分瑞舒伐他汀 40 mg/d (n=36）(n=34)Kini AS, et al. J Am Coll Cardiol. 2013 Jul 2;62(1):21-9. YELLOW研究P=0.02P=0.03Kini AS, et al. J Am Coll Cardiol. 2013 Jul 2;62(1):21-9. Plaque Lipid Content with Short-term Intensive Statin Rx (YELLOW) Median % changeLCBI lesion5.4-24.4*LCBI4mmmax-0.6-3
13、2.2*Median changeStand. Rx N=34Intens. Rx N=36LCBI lesion2.4- 149.1*LCBI4mmmax8.0-22.5*: p0.05Rx: 6-8 weeksLRNC是斑块破裂的强预测因子Underhill HR, et al. AJNR Am J Neuroradiol. 2010 Jun;31(6):1068-75.斑块内出血(IPH)纤维帽破裂(FCR) 3.3%最大LRNC IPH风险增加10% P 0.001 2.5%最大LRNC FCR风险增加10% P 0.001LRNC：富含脂质的坏死核心REACH （针对中国患者的研究）
14、 瑞舒伐他汀对中国患者LRNC 的影响患者 (N=43) 18-75岁 无症状颈动脉粥样硬化患者 颈动脉斑块：B超测定狭窄16- 18%，钙化面积小于50% 未接受他汀：LDL-C：2.6-6.5 mmol/L，TC4mmol/L研究目的：采用MRI评估瑞舒伐他汀对中国颈动脉粥样硬化患者斑块的影响瑞舒伐他汀5-20mg降脂目标为80mg/dL （2.07mmol/L）; 起始给予瑞舒伐他汀10mg/d， 每4周治疗后根据TC和LDL-C水平调整给药剂量随访月:0 182124月15 12 9631血脂血脂血脂Du et al. BMC Cardiovascular Disorders 2014
15、, 14:83前瞻性、开放性、 自身对照设计血脂瑞舒伐他汀 10mgTC3.0 mmol/L，减量为5mg/日 LDL-C2.0mmol/L，维持10mg/日 LDL-C2.0mmol/L，增量至20mg/日共32例患者完成研究，78%患者合并有高血压；31%的患者合并有糖尿病； 9%的患者合并有冠心病；31%患者有脑血管病史REACH-治疗3个月后， 对 LDL-C、HDL-C、TG的影响瑞舒伐他汀治疗3月后和基线之间变化-60-40-20020LDL-CHDL-CTG自基线变化的百分比 (%)47%27%4%REACH 研究： 瑞舒伐他汀5-20mg治疗3个月，LRNC降低7.3%LRNC
16、在3个月即显著减少7.9mm3(7.3%)，下降幅度最为明显Du et al. BMC Cardiovascular Disorders 2014, 14:83LRNC变化的时间曲线*: P0.05（与基线相比）瑞舒伐他汀常规剂量治疗3个月即可发生斑块成份的改变使斑块趋于稳定Du et al. BMC Cardiovascular Disorders 2014, 14:83与基线相 比：3个月 、12月和 24个月 MRI均观 察到LRNC 缩小MRI检测长期他汀治疗更大幅度降低 缺血性心脏病事件1 1. Law MR. BMJ, BMJ. 2003;326(7404):1423-142961治疗组n76,359；安慰剂组n71,962
