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1、质量管理系统- 有关CAPA系统的基本要素介绍Slide 2有关CAPA的相关法规规CAPA的重要性CAPA系统统的基本构成元素涉及的主要内容总结总结及问问答Slide 3相关法规v美国药品 GMP CFR211.192 v美国医疗器械 GMP CFR820.100 (a)(1-7) (b) v欧盟 EU GMP 1.4 v中国 GMP Ch10 Sec. 6 Arti. 252-254 v联合国卫生组织 GMP Annex 4, 3.7 vISO9001 2008, 8.5.2, 8.5.3 vISO 13485:2003, 8.5.2, 8.5.3Slide 4有关CAPA的相关法规规CA
2、PA的重要性CAPA系统统的基本构成元素涉及的主要内容总结总结及问问答Slide 5审计发现信息来源: IPQ特别报告 2011年5月对美国FDA和欧盟EU 近期GMP监管 工作的分析表明： 对于药品生产制造过程和对产品本身 的不符合项 (偏差) 调查的不充分性是大西洋两岸共同关注的 最迫切的担忧Slide no 6审计发现-EU 药品v英国医药卫生机构(MHRA) 高级GMP审计官Andrew Hopkins* 在探讨MHRA在英国国内及英国以外的近 期的GMP审计发现时指出，被引用最多的不合格领 域包括: 质量管理系统 质量系统的文件管理 厂房的设计和维护 供应商和原材料的控制 潜在的微生
3、物污染，以及 环境监控*2011年3月，在Rhode Island大学赞助的会议上 信息来源: IPQ特别报告 2011年5月Slide no 7审计发现-欧洲药品关于 “质量管理系统”Andrew Hopkins 指出: 对于投诉和偏差调查的不完全或不及时: 是非常普遍，极其普遍的。信息来源: IPQ特别报告 2011年5月审计发现-美国药品在2008年至2009年五月FDA发出 的43封有关药品GMP的警告信中， 其中有33封(76%) 具体指出了药品 生产企业对于生产过程和产品本身 的不符合项的调查不够充分。Slide no 8信息来源: IPQ特别报告 2011年5月Slide no
4、9审计发现-美国医疗器械信息来源: Kim Trautman, PDA-FDA联合大会 2009美国FDA发出的有关医疗器械GMP的警告信中关于 CAPA不合格的比例 （20032008）2008年美国FDA共发 出了98封有关医疗器 械GMP的警告信，其 中在86封警告信中， 即88%有关于CAPA 系统不合格的描述Slide 10有关CAPA的相关法规规CAPA的重要性CAPA系统统的基本构成元素涉及的主要内容总结总结及问问答Slide no 11CAPA系统的基本构成元素a) 应进入CAPA系统的事件 b) 调查事件发生原因 c) 确定行动方案(纠正措施CA 或 预防措 施PA) d)
5、实施 CA或PA e) 核实/验证执行结果及其有效性 f)信息分享和管理层审查Slide no 12CAPA系统的基本构成元素v纠正:对已发生的不符合项(偏差)所采取的决定 包括对其所做的修复、返工或调整 v纠正措施: 为避免已发生的不符合项的再发生所采 取的举措。这些举措是用来解除已发生的不符合项 、缺陷或不期望的情况发生相应的原因 v预防措施: 为避免发生潜在的不符合项所采取的举 措。这些举措是用来解除发生潜在的不符合项、缺 陷或不期望的情况的原因 v不符合项: 未达到某项具体的要求CAPA术语信息来源: Kim Trautman, PDA-FDA联合大会 2010Slide no 13C
6、APA系统的构成元素v纠正: 将一批不合格的原材料退还给供应商; 将贴有错误标签的瓶装片剂换贴标签； v纠正措施: 在SOP中加入一个检查清单以避免人为遗漏; 当某一个关键原料的供应商发生了质量问题后，对该原料 的所有供应商进行质量审核; v预防措施: 修正设备维护流程以降低工艺标准中的偏离趋势示例Slide no 14CAPA系统的构成元素vCFR820.100 (a)(1)工艺流程，现场操作， 让步放行，质量审核报告，质量问 题，服务问题，投诉，退回的产品和其他来源的质量数据 或其他质量问题，重复发生的质量问题 vChinese GMP 253 (1) 对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结
7、果、工艺性能和 质量监测趋势以及其他来源的质量数据进行分析，确定已 有和潜在的质量问题。应进入CAPA系统的事件Slide no 15CAPA系统的构成元素vWHO 3.7 用于管理偏差或不合格项、投诉、质量管理系统高级管 理层评审结果、质量检查和质量审核 数据包含所有的错误、偏差、不合格项、事故，险兆事件 和投诉 及来自质量控制测试和监控活动的结果 美国CFR211.192 任何不可解析的偏差或任何拒批或其原材料不合格均应 被彻底调查应进入CAPA系统的事件注意：美国CFR211中无CAPA的相关要求Slide no 16CAPA系统的构成元素v工艺流程、现场操作、让步放行、质量审计报告、
8、投诉、召回、偏差、不合格项、质量检查和审计、 退回的产品和其他来源的质量数据已存在的和潜在的 分析 统计应进入CAPA系统的事件Slide no 17应进入CAPA系统的事件v投诉, v召回, v偏差, v工艺流程, v质量审计报告, v现场操作, v让步放行 v退回的产品, v重复发生的质量问题. v其他来源的质量数据 v 已存在的或潜在的质量问题分析vChinese GMP 253 (2) 调查与产品、工艺和质 量保证系统有关的原因； vWHO GMP: 3.7 每个质量问题都应被调查并 改正，从而避免其重复发生调查事件发生的原因Slide no 20CAPA系统的构成元素n 调查发生原因
9、的一般步骤 1. 鉴别问题及其特征 2. 确定其影响范围及其严重程度 3. 调查有关数据，工艺流程，现场操作以及来自 其他方面的信息 4. 如有可能，确定“根本原因”调查事件发生的原因注意：确定“根本原因”不是质量系统法规的要求 (CFR820). (Kim Trautman, PDA-FDA, 2010)Slide no 21CAPA系统的构成元素v调查常用工具 鱼骨图 故障树形图分析 关联分析 流程图 访问操作者、相关人 调查事件发生的原因调查事件发生的原因必须对技术和工艺流程有深入的 了解，并需要花费大量时间。但是，该调查的深入与 否将最终决定对一个CAPA的调查是否彻底，以及是否 能找
10、到正确的原因和适当的纠正措施。Slide no 22CAPA系统的构成元素vCFR820.100 (a) (3): 确定所需采取的行动方案以 改正和防止不合格产品和其他质量问题的再次发生. vChinese GMP 253 (3): 确定所需采取的纠正和预 防措施，防止问题的再次发生. vWHO GMP:确定可能需要采取预防性措施的不利趋 势确定行动方案(CA 或PA)注意：在执行CFR820时，预防性措施并不是在任何情况 下都要求的；但是，为防止问题再次发生而采取纠正措施 是必须的 。(Kim Trautman, PDA-FDA, 2010)Slide no 23CAPA系统的构成元素v在实
11、施行动方案之前可能需要对将要实 施的行动方案进行审查和批准 投资 变更带来的风险 通过变更控制来实现确定行动方案(CA 或PA)Slide no 24CAPA系统的构成元素vCFR820.100 (a) (5) 实施并记录用来纠正和预 防已发生的质量问题的方法和过程的变更; vChinese GMP 253 (5) 对实施纠正和预防措施 过程中所有发生的变更应当予以记录. vWHO GMP: 确保正确地记录了所采取的所有 纠正措施和预防措施 制订的行动方案应在一个 合理的预先确定的时间范围内完成。实施CA或PASlide no 25CAPA系统的构成元素v时间表 (计划), v执行人 v执行情
12、况(证据, 记录)实施CA或PASlide no 26CAPA系统的构成元素vCFR820.100 (a) (4) 核实或验证纠正措施和预 防措施，以确保这些措施是有效的并且不会对成品 产生不良影响; vChinese GMP 253 (4) 评估所实施的纠正和预 防措施的合理性、有效性和充分性 vWHO GMP: 问题的重复发生得以避免核实/验证执行结果及有效性Slide no 27CAPA系统的构成元素v实施前: 是否适用 是否充分 v实施后: 是否执行完毕 是否有效 (没有重复发生)核实/验证执行结果及有效性Slide no 28CAPA系统的构成元素v有效性:我的解决方案有用吗？ 是否
13、引起了其他潜在的不符合项（偏 差）？ 问题重复发生了吗？核实/验证执行结果及有效性Slide no 29CAPA系统的构成元素vCFR820.100 (a) (6) 确保有关质量问题或不合格产品的信息已通知到了那些直接对保证这些产 品质量或预防此类问题发生负责的人； (7)将已发生的质量问题以及所采取的纠正和预防措施的相关信息提供给管理 层审查； vChinese GMP 253 (6) 确保相关信息已传递到质量受权人和预防问题再次发生的直接负责人； (7) 确保相关信息及其纠正和预防措施已通过高层管理人员的评审；信息分享和管理审查Slide no 30CAPA系统的构成元素vWHO GMP: 血液制品企业的管理层应对纠正和预防措 施进行审查信息分享和管理审查Slide 31有关CAPA的相关法规规CAPA的重要性CAPA系统统的基本构成元素涉及的主要内容总结总结及问问答Slide no 32CAPA系统的构成元素分析/统计 /风险评估已发生的或潜在的质量问题执行行动 方案审核/验证/ 批准 行动方案调查发生原因 并确定纠正或 预防措施记录并核实 有效性信息共享和管理层审查2012 ISPE CHINA ANNUAL CONFERENCEHongyang L谢谢!
