《项目顾问： 张伯礼 高润霖 张 澍项目负责人：黄从新》由会员分享，可在线阅读，更多相关《项目顾问： 张伯礼 高润霖 张 澍项目负责人：黄从新（26页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、项项 目目 顾顾 问：问： 张伯礼 高润霖 张 澍张伯礼 高润霖 张 澍项目负责人：黄从新项目负责人：黄从新参松养心胶囊参松养心胶囊治疗轻中度心功能不全伴室性早搏患者的随机、治疗轻中度心功能不全伴室性早搏患者的随机、双盲、安慰剂对照多中心临床研究双盲、安慰剂对照多中心临床研究（SS-HFVPTSS-HFVPT）国家973计划子项目 ：2012CB518606中国临床试验注册：ChiCTR-TRC-12002061Clinicaltrials.gov：NCT01612260研究背景研究背景l l 全球心衰患者高达全球心衰患者高达22502250万人，每年新增万人，每年新增200200万人万人l
2、l 我国心衰患病率我国心衰患病率0.9%0.9%，估计全国心衰患，估计全国心衰患者者400400万人万人l l 心衰者室性心律失常发生率心衰者室性心律失常发生率70%70%以上，引发以上，引发/ /加重血流动力学障碍，是心脏性猝死的主加重血流动力学障碍，是心脏性猝死的主要原因要原因l l 美国美国ARICARIC研究提示，室早增加心衰事件的研究提示，室早增加心衰事件的发生，是一项独立的预测因素发生，是一项独立的预测因素l l 心衰（尤其心衰（尤其EFEF值值35%35%）是猝死独立的预测）是猝死独立的预测因素因素人参人参酸枣仁酸枣仁 山茱萸山茱萸 麦冬麦冬 “ “络虚通补络虚通补” ” 通通
3、补补 清清 温清补通温清补通 整合调节整合调节 清火清火理气理气通络通络益气益气养阴养阴安神安神黄连黄连甘松甘松 丹参丹参 土鳖虫土鳖虫 温温 心律失常药物干预新策略心律失常药物干预新策略由由“抗律抗律”到到“调律调律”的思维转变的思维转变 抗快速心律失常药物多具有致心律失常和抗快速心律失常药物多具有致心律失常和负性肌力等副作用，甚至增加死亡率负性肌力等副作用，甚至增加死亡率参松养心参松养心胶囊组方胶囊组方研究方案研究方案研究目的研究目的以以2424小时动态心电图室早次数的改变为小时动态心电图室早次数的改变为主要研究终点，以心功能的改变为次要终点主要研究终点，以心功能的改变为次要终点，评价参松
4、养心胶囊治疗慢性心衰伴室早的，评价参松养心胶囊治疗慢性心衰伴室早的有效性及安全性有效性及安全性 研究设计研究设计随机、双盲、安慰剂平行对照多中心临床试验入选标准l l18187575岁，性别不限岁，性别不限l l心功能心功能NYHANYHAIIIIII级，级，LVEFLVEF 35% 35% 50% 50%（二维（二维超声心动图超声心动图辛普森法辛普森法）l l已接受慢性心衰标准化治疗至少已接受慢性心衰标准化治疗至少3 3个月，所用药物已个月，所用药物已经调整至固定剂量经调整至固定剂量l l室性早搏次数室性早搏次数2424小时小时720720次次-10000-10000次次l l心力衰竭的病因
5、为缺血性心脏病（冠心病、高心病）心力衰竭的病因为缺血性心脏病（冠心病、高心病）或扩张型心肌病或扩张型心肌病l l自愿签署知情同意书自愿签署知情同意书排除标准排除标准l l年龄小于年龄小于1818岁或大于岁或大于7575岁岁l lNYHANYHA为为I I级或级或IVIV级，或伴血流动力学紊乱，预计生存期级，或伴血流动力学紊乱，预计生存期 6 6个月者个月者l l近近3 3个月发生急性冠脉综合征者（个月发生急性冠脉综合征者（STST段抬高和非段抬高和非STST段抬高段抬高 的急性心肌梗死、不稳定性心绞痛）的急性心肌梗死、不稳定性心绞痛）l l合并持续性房颤、合并持续性房颤、 IIII度度IIII
6、型或型或IIIIII度房室传导阻滞度房室传导阻滞l l合并室颤、扭转型室速、持续性室速，或者非持续性室速合并室颤、扭转型室速、持续性室速，或者非持续性室速 伴有血流动力学紊乱者伴有血流动力学紊乱者l l窦性心率低于窦性心率低于4545次次/ /分，已植入或需植入起搏器者分，已植入或需植入起搏器者l l难以控制的高血压、糖尿病难以控制的高血压、糖尿病l l计划于计划于1212周内行冠脉血运重建或实施心脏再同步化治疗者周内行冠脉血运重建或实施心脏再同步化治疗者l l孕期或哺乳期或一年内有生育意向者孕期或哺乳期或一年内有生育意向者l l有临床意义的肾脏疾病可能妨碍试验完成，和有临床意义的肾脏疾病可能
7、妨碍试验完成，和/ /或血肌酐或血肌酐 2mg/dl(194.5umol/L)2mg/dl(194.5umol/L)；有临床意义的肝脏疾病，可能妨碍完；有临床意义的肝脏疾病，可能妨碍完 成试验，和成试验，和/ /或肝脏转氨酶、碱性磷酸超出或肝脏转氨酶、碱性磷酸超出1.51.5倍正常值上限者倍正常值上限者l l具有严重的呼吸、消化、血液、感染、免疫、内分泌、神经具有严重的呼吸、消化、血液、感染、免疫、内分泌、神经 精神、肿瘤等疾病者精神、肿瘤等疾病者l l三个月内参加过其他药物试验者三个月内参加过其他药物试验者l l过敏体质及对该药成分过敏者过敏体质及对该药成分过敏者l l根据研究判断，患者不能
8、完成本研究或不能遵守本研究的要根据研究判断，患者不能完成本研究或不能遵守本研究的要 求（由于管理方面的原因或其它原因）求（由于管理方面的原因或其它原因）排除标准排除标准l l参松养心组：心衰标准化治疗参松养心组：心衰标准化治疗+ +参松养心胶参松养心胶囊囊4 4粒粒/ /次，次，3 3次次/ /日，口服日，口服l l安慰剂组：心衰标准化治疗安慰剂组：心衰标准化治疗+ +参松养心胶囊参松养心胶囊模拟剂模拟剂4 4粒粒/ /次，次，3 3次次/ /日，口服日，口服l l治疗疗程：治疗疗程：3 3个月个月治疗方案治疗方案l l 至少接受至少接受3 3个月慢性心衰标化治疗个月慢性心衰标化治疗20072
9、007年中国慢性心力衰竭诊年中国慢性心力衰竭诊断治疗指南断治疗指南，用药调至固定剂量，用药调至固定剂量l l 入选前至少入选前至少2 2周未静脉使用利尿、强心及扩血管药物周未静脉使用利尿、强心及扩血管药物l l 研究过程中禁止使用抗心律失常药物（研究过程中禁止使用抗心律失常药物（beta-beta-受体阻滞剂除外）受体阻滞剂除外）l l 进入治疗期后若调整用药，需记录在病例报告表中进入治疗期后若调整用药，需记录在病例报告表中l l 接受高血压、心绞痛、糖尿病或其他伴随疾病的药物治疗接受高血压、心绞痛、糖尿病或其他伴随疾病的药物治疗l l 入选前停用中药或中成药入选前停用中药或中成药1 1个月以
10、上，整个治疗期不使用与试验个月以上，整个治疗期不使用与试验药物成分类似中药药物成分类似中药心衰基础治疗与合并用药的规定心衰基础治疗与合并用药的规定一般治疗：去除诱因、监测体重、调整生活方式、一般治疗：去除诱因、监测体重、调整生活方式、心理和精神治疗、氧气治疗心理和精神治疗、氧气治疗药物治疗：利尿剂、药物治疗：利尿剂、ACEIACEI、ARBARB、 受体阻滞剂、受体阻滞剂、地高辛、醛固酮受体拮抗剂地高辛、醛固酮受体拮抗剂疗效评价疗效评价2424小时动态心电图室性早搏数目：试验小时动态心电图室性早搏数目：试验组较治疗前的下降率是否优于对照组组较治疗前的下降率是否优于对照组主要终点主要终点疗效评价
11、疗效评价l l 超声心动图：超声心动图： LVEFLVEF 、 LVED LVED l l NYHANYHA心功能分级的变化心功能分级的变化l l 检测检测NT-proBNPNT-proBNP变化变化l l 6min6min步行距离试验步行距离试验(6MWT)(6MWT)l l 明尼苏达心衰生活质量量表明尼苏达心衰生活质量量表l l 复合终点事件复合终点事件l l 基础心率的变化基础心率的变化次要终点次要终点安全性评价安全性评价l l 体格检查体格检查l l 实验室检查实验室检查l l 心电图心电图l l 胸片胸片l l 不良事件不良事件项目项目 / / 随访时间随访时间5050天天4 4周周
12、8 8周周1212周周基本信息、病史基本信息、病史体检体检标准化治疗方案标准化治疗方案入选入选/ /排除标准排除标准2424小时动态心电图小时动态心电图胸片胸片生化生化超声检查超声检查6MWT6MWT明尼苏达生活质量评分明尼苏达生活质量评分NYHANYHA分级分级复合终点事件复合终点事件/ /不良事件不良事件药物发放药物发放/ /回收回收随访安排与研究数据管理随访安排与研究数据管理数据管理与统计分析：上海中医药大学药物临床研究中心数据管理与统计分析：上海中医药大学药物临床研究中心北京博之音科技有限公司北京博之音科技有限公司实施情况实施情况2012.3.13 组长单位通过伦理审核 2012.4
13、中国临床试验注册：ChiCTR-TRC-12002061 2012.6 Clinicaltrials.gov注册：NCT01612260 2012.6.24 武汉召开项目启动会议 2012.8 完成科研合作协议签订 2012.9.1 第一例患者入选 2013.12.30 最后一例患者入选 2014.3.30 所有入选患者完成随访出组 2014.5.30 完成数据录入、核对 2014.7.15 完成入选患者数据答疑 2014.7.23 盲态审核 2014.8.8 揭盲研究进度表研究进度表启启 动动 会会药药 物物 编编 盲盲盲盲 态态 审审 核核研研 究究 注注 册册揭揭 盲盲参参 研研 单单
14、位位* *负责人负责人参参 研研 单单 位位* *负责人负责人武汉大学人民医院黄从新四川大学华西医院胡宏德复旦大学附属中山医院邹云增郑州大学第一附属医院邱春光南京医科大学第一附属医院 邹建刚北京中日友好医院王 勇上海交通大学医学院附属瑞金医院吴立群首都医科大学附属安贞医院马长生沈阳军区总医院 王祖禄广西医科大学第一附属医院 伍伟锋南京市鼓楼医院 徐 伟上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院符德玉上海市第一人民医院汪 芳南昌大学第一附属医院郑泽琪辽宁省人民医院李占全重庆市中山医院梅 霞江西省人民医院盛国太重庆市第四人民医院岳瑞华河北医科大学第一医院夏 岳恩施州中心医院 李元红无锡市第二人民医院金
15、艳锦州市中心医院江 珊中国人民解放军二五二医院曹雪滨武汉亚洲心脏病医院戴阳阳随州市中心医院姚 维山东省交通医院王 磌 山东中医药大学第二附属医院王 营荆州市中心医院 李 欣襄樊市中心医院 刘文卫十堰市东风总医院 杨汉东宜昌市中心医院 杨 俊3131家临床中心，家临床中心，582582天，完成天，完成465465例患者入选与随访例患者入选与随访* *参研单位及负责人排名不分先后参研单位及负责人排名不分先后质量控制质量控制确定临床试验参加单位确定临床试验参加单位临床循证研究技术路线图临床循证研究技术路线图讨论起草临床试验方案及病例报告表草案讨论起草临床试验方案及病例报告表草案 制备试验药品制备试验药品 购买对照药品购买对照药品临床试验方案临床试验方案 病例报告表定稿病例报告表定稿伦理委员会批件伦理委员会批件签定临床试验合同签定临床试验合同病例入选病例入选观察结束观察结束- -研究病例收集研究病例收集数据录入数据录入 数据管理数据管理 往返疑问表往返疑问表完成统计分析报告完成统计分析报告 完成临床研究总结报告完成临床研究总结报告临床研究筹备会临床研究筹备会伦理委员会伦理委员会各中心
