《从RCT到Real World看沙格列汀的心血管安全性》由会员分享，可在线阅读，更多相关《从RCT到Real World看沙格列汀的心血管安全性（29页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、从RCT到Real World看沙格列汀 的心血管安全性 回归临床，探寻真实审批号：411146.022 有效期：2016年8月12日 仅供医药专业人士参考，详细处方备索从RCT到RWS：一个螺旋上升的完整循证医学证据链从RCT到RWS：沙格列汀心血管安全性的完美诠释目录12RWS：real world studyRCT与RWS是循证医学主要研究方法研究方法原始研究二次研究观察性研究实验研究随机对照试验(RCT) 非随机对照试验Meta-分析 系统综述 非系统综述 评论 指南 决策分析 经济学分析真实世界研究(RWS)李幼平等.中华移植杂志.2010年8月第14卷第3期RCT为循证医学最高等级
2、的循证证据Diabetes Care. 2015; 38 (Supplement 1):S1-S93.证证据 水平A质质量可靠、设计设计 良好的 随机 对对照试验试验 或荟荟萃分析证据 水平B质量可靠的队列或病例对照试 验证据 水平C对照性差或非照试验证据 水平E专家共识或临床经验由于RCT在实际临床研究中存在一定的困难性， 近年来RWS引起医务工作者的关注黄卓山等.循证医学.2014年12月第14卷第6期RWS的定义RWS起源于实用性临床试验，属于药物流行病学范畴，是指在较大的样本量(覆盖具有代表性的更广大受试人群)的基础上，根据患者的实际病情和意愿非随机选择治疗措施，开展长期评价，并注重有
3、意义的结局治疗，以进一步评价干预措施的外部有效性和安全性旨在获得更符合临床实际的证据，使研究结果更易转化到临床实践中RWS的目的RCT与RWS研究流程存在差异RCT患病人群纳入/排除标准随机化治疗对照研究方案的治疗和随访结果？RWS患病人群治疗的适应症进行治疗暴露对照专门的治疗和随访结果？RCT与RWS研究设计存在差异研究对象纳入/排除标准病情随机分配用药情况干预情况盲法、安慰剂样本量无特殊要求宽泛复杂不采用根据患者意愿及临床选择不干预不使用大样本量RWS范围较窄，排除特殊人群严格简单研究的前提限制合并用药、控制严格干预使用有限RCT黄卓山等.循证医学.2014年12月第14卷第6期RCT设计
4、严谨，但也存在局限性Nallamothu BK, et al. Circulation. 2008 Sep 16;118(12):1294-303. RCT 优势 研究设计可确保接受治疗患者与未接受治疗患者之间的可比性 采用标准化的方法进行试验设计与数据分析 难以评估多个或复杂的治疗措施 主要依赖大型医疗中心的高选择性同质人群 样本量较小，难以检测轻微治疗效果或罕见并发症 费用高 逻辑和伦理挑战，尤其对于少见但威胁生命的疾病的研究RCT 不足从RCT到RWS， 共同成为一个螺旋上升的完整循证医学证据链“RCT指南推荐RWS完善临床实践提出新的临床问题RCT”共同成为一个螺旋上升的完整循证医学证
5、据链。RCT为指南推荐提供证据，RWS检验指南推荐的可实践性，进而使治 疗策略逐步完善，最终优化治疗，回归临床实践，这是医学治疗方式从设想到真正成为临床医生深刻认知的完整过程，其中，RWS发挥的作用愈来愈受到重视。 王继光教授http:/ T指南推 荐RW S完善 临床 实践提出新的 临床问题从RCT到RWS：一个螺旋上升的完整循证医学证据链从RCT到RWS：沙格列汀心血管安全性的完美诠释目录12目前DPP-4抑制剂CVOT概况 研究 结束201320142015201620172018沙格列汀西格列汀利格列汀阿格列汀沙格列汀 (SAVOR1 ) 阿格列汀 (EXAMINE2) 西格列汀 (T
6、ECOS3) 利格列汀(CAROLINA) (CARMELINA)主要终点 CV死亡、非致死性MI 和 非致死性卒中的复 合终点CV死亡、非致死性 MI和 非致死性卒中 的复合终点CV死亡、非致死性MI 、非致死性卒中和不 稳定心绞痛住院的复 合终点CV死亡、非致死性MI 、非致死性卒中和不 稳定心绞痛住院的复 合终点CV死亡、非致死性MI 、非致死性卒中和不 稳定心绞痛住院的复 合终点对照药物安慰剂安慰剂安慰剂SU (格列美脲)安慰剂患者特点CVD / MRFACSCVDCVD / MRFMRF研究时间05/2010-09/201309/2010-09/201312/2008-06/2015
7、10/2010-09/201807/2013-01/2018样本量16,4925,43814,6716,0008,300结果公布时间09/201309/201306/2015201820181.Scirica BM , et al. N Engl J Med. 2013 ;369(14):1317-26 2.White WB, et al. N Engl J Med. 2013;369(14):1327-35 3.Green JB,et al.N Engl J Med. 2015 Jun 8SAVOR，EXAMINE，TECOS研究设计总结沙格列汀 (SAVOR1) 阿格列汀 (EXAMINE
8、2) 西格列汀 (TECOS3) 主要终点 CV死亡、非致死性MI和 非致死性 卒中的复合终点CV死亡、非致死性MI和 非 致死性卒中的复合终点CV死亡、非致死性MI、非致死 性卒中和不稳定心绞痛住院的 复合终点次要终点CV死亡、非致死性MI、非致死性 卒中、因心衰、不稳定心绞痛、冠 脉血运重建而住院的复合终点 全因死亡CV死亡、非致死性MI、非 致死性卒中、不稳定型心绞 痛引起的紧急血运重建的复 合终点CV死亡、非致死性MI、非致死 性卒中 全因死亡 因充血性心衰住院样本量16,4925,43814,671患者特点CVD / MRFACSCVD入 组 标 准年龄年龄 40 岁；年龄 18 岁
9、；年龄 50岁；HbA1c 及降糖 治疗已诊断的DM患者过去6个月记录到 HbA1c 6.5%； 接受2型糖尿病标准治疗筛查时单药或联合治疗HbA1c 6.5%-11.0% ;若药物中包括胰岛 素HbA1c 7.0%-11.0%; 接受2型糖尿病标准治疗稳定剂量 OAD单药或双药(二甲双胍 / 磺脲 / TZD，胰岛素Met)治疗，且 HbA1c 6.5%-8.0%高危 CVDa. 有明确的CVD(缺血性心脏病，PVD， 缺血性卒中)； b. 或有多种危险因素(纳入患者的25%)： 55 岁 (男性) 或 60 岁 (女性) 血脂异常, 高血压, 或目前吸烟入组前15-90天诊断为ACS确诊的
10、心血管病史1.Scirica BM , et al. N Engl J Med. 2013 ;369(14):1317-26 2.White WB, et al. N Engl J Med. 2013;369(14):1327-35 3.Green JB , et al. N Engl J Med. 2015 Jul 16;373(3):232-42.SAVOR，EXAMINE，TECOS研究设计总结沙格列汀 (SAVOR1) 阿格列汀 (EXAMINE2) 西格列汀 (TECOS3) 排除标准入组前2个月内发生急性心血管 事件（包括心脏急性事件及卒 中）正处于不稳定心血管事件的患 者；入组前
11、15天内发生ACS入组前12个月内发生过2次严 重低血糖； eGFR 50 ml/min/1.73m2 : 5mg/d eGFR 50 ml/min/1.73m2 : 2.5mg/deGFR 60 ml/min/1.73m2 : 25mg/d eGFR 30-60 ml/min/1.73m2 : 12.5mg/d eGFR 50 0 -4 -6尿蛋白/ 肌酐率300，mg/g基线：OFRI MOSENZON, et al. 2015 ADA Abstract No:611-P 与安慰剂相比，沙格列汀的肾功能结局无显著差异ACR：白蛋白肌酐比值，终点ACR恶化：终点ACR值高于基线ACR值，终点
12、ACR不变：终点ACR值与基线ACR值相近 ，终点ACR改善：终点ACR值低于基线ACR值该研究为SAVOR研究的后续分析，比较了患者使用沙格列汀和安慰剂在研究终点和基线的ACR值， 探究沙格列汀对肾功能的影响起始点 （第一次处方目标药物）队列1：西格列汀 vs 沙格列汀 队列2：DPP-4抑制剂 vs 磺脲随访中止条件： 1. 中止使用研究药物 2. 开始使用对照组药物 3. 连续31天未在数据库登记 4. 死亡 5. 到达时间节点：2013.8.30采取观察性、回顾性的队列研究设计，并且遵照FDA糖尿病药物主动监测规范 每个队列依据基线是否存在心血管疾病（CVD）进行分层真实世界研究： D
13、PP4i vs.SU，沙格列汀vs.西格列汀主要终点：心衰住院 次要终点：急性心梗入院，卒中住院，不稳定心绞痛住院，冠脉重建，上述事件的复合 终点（包括心衰住院）基线期 （入组前365天）随访期2010/08/01至2013/08/30纳入美国医保理赔数据库30万人2015 ADA Poster 164-LB利用美国医保理赔数据库，在2型糖尿病患者中评估比较二肽基肽酶-4抑制剂(DPP-4i)和磺脲类(SU) 药物之间，以及沙格列汀和西格列汀之间的心衰住院风险。研究方法遵照FDA糖尿病药物主动监测规范，纳入2010年8月1日至2013年8月30日期间接受DPP-4i 或SU治疗的33万余患者进
14、行1:1配对分析，这些患者在治疗前12月未使用过对照治疗。 真实世界研究：沙格列汀不增加心衰住院风险无论基线是否合并CVD，沙格列汀与西格列汀发生心衰住院风险均相似2015 ADA Poster 164-LB2015 ADA沙格列汀西格列汀HR(95%CI)沙格列汀 vs.西格列 汀患者事件患者事件基线无 CVD43,4022343,402240.99(0.56,1.7 5)基线有 CVD13,0428213,042870.95(0.70,1.2 8) 0.251沙格列汀风险低西格列汀风险低利用美国医保理赔数据库，在2型糖尿病患者中评估比较二肽基肽酶-4抑制剂(DPP-4i)和磺脲类(SU)
15、药物之间，以及沙格列汀和西格列汀之间的心衰住院风险。研究方法遵照FDA糖尿病药物主动监测规范，纳入2010年8月1日至2013年8月30日期间接受DPP-4i 或SU治疗的33万余患者进行1:1配对分析，这些患者在治疗前12月未使用过对照治疗。 真实世界研究： DPP4抑制剂心衰住院风险低于磺脲类基线无CVD患者中，DPP4i发生心衰住院风险显著低于磺脲类 基线有CVD患者中，DPP4i发生心衰住院风险与磺脲类相比有降低趋势2015 ADA Poster 164-LB2015 ADADPP-4iSUHR(95%CI)DPP-4ivs. SU患者事件患者事件基线无 CVD82,0193582,0
16、19580.59(0.38,0.8 9)基线有 CVD27,25920027,2592020.95(0.78,1.1 5)0.251DPP-4i风险低SU风险低小结 RCT和RWS是循证医学主要的研究方法，构成一个螺旋上升的完整循证医学证据链 SAVOR最接近真实世界的RCT验证沙格列汀的心血管安全性良好 2015年ADA上发布的美国RWS显示：无论合并或不合并CVD，与西格列汀相比，沙格列汀不增加T2DM患者心衰住院风险简明处方信息&不良事件报告【药品名称】通用名称：沙格列汀片 商品名称：安立泽/Onglyza【适应症】用于2型糖尿病可作为单药治疗，在饮食和运动基础上改善血糖控制。当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善血
