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1、中国抗癌协会 HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识曲妥珠单抗 使HER2阳性的乳腺癌治疗进入分子靶向新时代分子靶向Rayter 10:631-633HER-2 检测方法比较 操作和判读方法与IHC相似 同时可以进行组织学评估 与FISH检测结果相关性高 国内有多家中心可以进行 检测成本约1500 RMB/例 准确、重复性好与疗效相关性好 需置备荧光显微镜等设备 操作者需非常有经验 检测费用较高 3000 RMB/例 国内可此项检测单位少 成熟的技术 快速同时得到许多病例结果 读片较为简单 成本80120RMB/例免疫组织化学（IHC）检测HER2受体蛋白过度表达荧光原位杂交(CISH）乳腺癌HE
2、R2检测指南,中华病理学杂志，2009;38(12):1-4.检测HER2基因扩增的水平显色原位杂交(FISH）HER-2 检测现状 国际多中心研究 ( B-31 ) 也有18-26% 的误差 国内阳性率报道 6 50 % (实际上 20 %左右) 普遍存在假阳性 (过去) 假阴性 (现在) 病理医生的”保守心理” 样品固定、保存很重要 内部、外部质控都很重要HER2检测的标准化进程首次检测采用IHC 实验室应符合 开展I H C方法 检测HE R-2的 质量认证标准不符合符合IHC检测IHC 0, +IHC +IHC +将标本送至参比实验室HER-2（）交界性结果HER-2（+）FISH检测
3、首次检测 采用FISH实验室应符合 开展FISH方法 检测HE R-2的 质量认证标准不符合符合FISH检测将标本送至参比实验室FISH（）交界性结果FISH（+）HER-2（）HER-2（+）IHC检测再次FISH检测计数更多细胞HER-2（ ）交界性结果美国 ASCO乳腺癌HER2检测病理学指南 我国中华病理学会2009乳腺癌HER2检测指南（中华病 理学杂志2009年12月第38卷第12期）乳腺癌临床实践指南（NCCN中国版）2009年第一版.HER-2检测原则浸润性乳腺癌HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识 标准HER-2检测和结果判定 （1）1、HER-2是乳腺癌重要的预后指标和靶向H
4、ER-2药 物的预测指标2、靶向HER2药物治疗适应症是HER2阳性乳腺癌HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识 标准HER-2检测和结果判定 （2）1.如果患者病情发展不符 合HER-2阴性患者特点 ，临床认为有可能是 HER-2 阳性 2.或者复发转移患者治疗 过程中为了争取治疗机 会 建议 进行HER-2的重新检测 可以用原发肿瘤标本 更提倡复发病灶再活检 方法可以用IHC或FISH免疫组化检测HER-2（ +）HER-2(+)HER-2 (+) 或 HER-2 (- ) HER-2阳性再进行FISH 检测以明确HER-2阴性比值2.2HER-2阳性结合免疫组 化结果确HER-2阴性FISH
5、检测临界值： 1.8-2.2比值5年的随访访2Log rank调调整后风险风险 比* 配对对比较较事件数P 值值(95%CI) A BB CACT vs AC T H (n=2,184) AC T H vs AC T+H H (n=1,903)*3863120.00050.01900.67 (0.55-0.82)0.75 (0.60-0.94)*除外C组关闭后入组B组的患者 1Perez2PerezEA et al: J Clin Oncol 2007;25(18S):6S; Abstr #512 EA et al: SABCS 2009; Abstr #7013025495-14结结果: 总
6、总生存联联合分析 (N9831/B31) 中位数为为3年的随访访1未调调整 风险风险 比N9831配对对比较较ACT vs AC T+H H事件数258P 值值0.0007(95%CI) 0.65(0.51-0.84)N9831 分析 (N9831) 中位数5年的随访访2Log rank未调调整 风险风险 比* 配对对比较较事件数P 值值(95%CI) A BB CACT vs AC T H (n=2,184) AC T H vs AC T+H H (n=1,903)*2201680.2810.1350.86 (0.65-1.13)0.79 (0.59-1.08)1Perez2PerezEA
7、et al: J Clin Oncol 2007;25(18S):6S; Abstr #512 EA et al: SABCS 2009; Abstr #7013025495-15*除外C组关闭后入组B组的患者结论 AC T同时加入52周的曲妥珠单抗显著提高DFS AC T后序贯曲妥珠单抗显著减少任意事件的发生，风 险下降33% 5 年 DFS: 72% vs. 80% 与序贯治疗相比，与紫杉醇同时行曲妥珠单抗有减少任意 事件的发生的明显的趋势，风险下降25% 5 年 DFS: 80% vs. 84%N98313025495-16BCIRG 006 DFS 事件第1次/第2次/第3次 中期疗疗
8、效分析 (时间时间 点： 2005年6月30日 / 2006年11月1日 / 2009年10月16日) 中位随访时间访时间 23/36/65 月 DFS 事件数： 322/462/656例 (42% 附加事件) 乳腺癌复发发 第二原发肿发肿 瘤 死亡 84/185/348 例死亡 (88% 附加事件)09 SABCS :Slamon D Oral presentationBCIRG 006当前数据：无病生存率 第3次中期分析10.984%0.80.70.681%75%0.50.4患者 数 事件数 HR (95% C.I.) AC-T 1073 257 1 (基准) AC-TH 1074 185
9、 0.64 (0.53 - 0.78) TCH 1075 214 0.75 (0.63 - 0.90)P55 5050 50心衰 %Piccart-Gebhart et al 2005; Perez et al 2005; Slamon et al 2005; Tan-Chiu et al 2005 09 SABCS :Slamon D Oral presentationcum, 累计发病率0 0.8 0.8cum 4.1cum0.3cum 2.5cum 3.5cum0.67 2.0 0.4曲妥珠单抗在辅助治疗中的心脏毒性NSABP B-31、N9831和HERA三项试验中心脏毒性事件数不高并
10、且 可以恢复，但临床研究入选的病例是化疗后经过心脏功能安全筛选的心脏死亡, n1 01 01 0 00 0 0HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识 心脏安全性若患者有无症状性心功能不全，监测频率应更高( 如每6-8 周一次 )，出现下列情况时，应停止曲妥珠单抗治疗至少4 周，并每4周检测1次LVEF： LVEF较治疗前绝对数值下降16。 LVEF低于该检测中心正常范围并且LVEF较治疗前绝对数值下降10。 48周内LVEF回升至正常范围或LVEF较治疗前绝对数值下降15，可恢 复使用曲妥珠单抗。 LVEF持续下降（8周），或者3次以上因心肌病而停止曲妥珠单抗治疗， 应永久停止使用曲妥珠单抗。 临
11、床实践中建议在对既往史、体格检查、心电图、超声心 动图LVEF基线评估后，开始应用曲妥珠单抗，使用期间应 该每3 个月监测心功能HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识 标准HER-2检测和结果判定 HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原则 HER-2阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗原则 HER-2阳性乳腺癌的含曲妥珠单抗新辅助治疗术前新辅助治疗获得病理学完全缓解 （pCR）是生存的重要指标Rastogi P, et al. J Clin Oncol 2008;26:77885B-18生存 (%)100非 pCR pCR598 86266 14分组组n死亡HR 02806040200 468101214 1
12、6手术术后时间时间 （年）0.32p0.0001B-270.00011000806040200 2468手术术后时间时间 （年）非pCR pCR1857 397490 42分组组n死亡HR0.36ppCR, 病理学完全缓解率; IBC, 炎性乳腺癌; AC, 多柔比星, 环磷酰胺; D 多西他赛; E, 表柔比星; L, 拉帕替尼; T, 紫杉醇; V, 长春瑞滨; X, 卡培他滨; FEC, 5-FU, 表柔比星, 环磷酰胺; CMF, 环磷酰胺, 氨甲喋呤, 5-FU新辅助治疗：多种方案和疗效Untch et al 2005, n=230Limentani et al 2007, n=31
13、D + V + H (含IBC)Cristofanilli et al 2006, n=30T + L (仅仅IBC )Bines et al 2003, n=32D + HBurstein et al 2003, n=40T + H (含 IBC)Kelly et al 2006, n=37AC T + H (含IBC)Harris et al 2003, n=40V + H (含IBC)Hurley et al 2002, n=48D + 顺铂顺铂+ H (i含IBC)Griggs et al 2005, n=18D + HLybaert et al 2006, n=89X + D + H
14、Gianni et al 2007, n=115AT T CMF + HCoudert et al 2005, n=33D + HBuzdar et al 2007, n=64T FEC + HPernas et al 2006, n=16T FEC + HAT T CMF + H (仅仅IBC)Baselga et al 2007, n=310102030405060708090100EC T + H (i含IBC)pCR (%)EC+H T (TX,T-X)+HUntch et al 2008, n=452曲妥珠单抗新辅助治疗:MDACC 实验设计Buzdar A, et al. Clin
15、 Cancer Res 2007 13(1): 228H qw x 12 + P q3w x 4ER+ 的患者予以适当的内分泌治疗分期为 IIIIIA乳腺癌 ; HER2 阳性P q3w x 4FEC q3w x 4H qw x 12 + FEC q3w x 4局部治疗随机化分组FEC = 氟尿嘧啶fluorouracil,表柔比星epirubicin,环磷酰胺cyclophosphamide H = 赫赛汀Herceptin; P = 紫杉醇paclitaxelN=19N=23队列1 2001 年6月2003年10月队列2 2004 年2月2005年3月实验设计修正H qw x 12 + P q3w x 4ER+ 的患者予以适当的内分泌治疗分期为 IIIIIA乳腺癌 ; HER2 阳性H qw x 12 + FEC q3w x 4局部治疗N=22MDACC新辅助治疗： 加入曲妥珠单抗提高PCR 26.3% n=1965.2% n=2395% CI (4384%) p=0.016(n=42)pCR (%)P + FECH + (P FEC)Buzdar A, et al. Proc ASCO 2007曲妥珠单抗新辅助治疗 ：NOAH 研究设计HER2, 人表皮生长因子受体2; LABC, 局灶
