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1、新华医院药剂科业务学习l 外用制剂质量问题分析l 医院制剂的现状娄月芬2008.11.26新华医院药剂科业务学习外用制剂质量问题分析外用制剂质量问题分析一、通过查询上海市药品、医疗器械质量公 告信息，对2005年和2006年被抽检不合格 的上海市医疗机构外用自制制剂的情况进 行统计分析，寻找出外用制剂不合格的原 因及其对策，以利于制剂质量的提高。外用制剂质量问题分析1、不合格外用制剂占不合格制剂总数的六成：2005年（四个季度）上海市制剂抽检不合格数为43 个品种，涉及灭菌制剂（注射剂、滴眼剂、灭菌溶 液剂）、口服溶液制剂、口服固体制剂（片剂、冲 剂）、以及外用制剂（溶液剂、软膏剂、散剂等）
2、。其中外用制剂不合格的有26个（占不合格数的 60.5%）；2006年（三个季度）上海市制剂抽检不合 格数为15个，其中外用制剂不合格的有9个（占不合 格数的60.0%），并有2个外用制剂各有2项不合格。 详见后表。说明外用制剂的质量问题最为突出。不 合格外用制剂的配制单位涉及一、二、三级的各等 级医疗机构制剂室。2006年上海市医疗机构自制外用制剂 抽检不合格品种及项目制剂名称规格不合格 项目制剂名称规格不合格 项目 水杨酸滴耳液8ml： 0.16g装量地塞米松麻 黄碱滴鼻液-含量氯地松软膏30g装量炉甘石新呋 洗剂100mL含量复方芙蓉叶糊30g性状（渗漏 ）、装量复方米诺地 尔辣椒搽剂3
3、0ml性状联苯苄唑搽剂60mL装量、含量薄荷脑樟脑 滴鼻液10ml鉴别水杨酸滴耳液10ml： 0.2g含量2005年上海市医疗机构自制外用制剂抽 检不合格品种及项目表2 2005年上海市医疗机构自制外用制剂抽检不合格品种及项目制剂名称规格不合格 项目制剂名称规格不合格项目硼酸醇滴耳液8ml：0.24g装量氯地松甘油滴耳液10ml含量硫酸镁溶液200ml：100g装量薄荷脑樟脑滴鼻液8mL含量盐酸丁卡因溶液500ml：10g装量治带消炎洗剂-pH值水杨酸滴耳液10ml：0.2g装量氧化锌滑石粉洗剂-微生物限度硼酸醇溶液-装量碳酸氢钠漱口液200ml：2g微生物限度冰醋酸溶液500ml：50g装量
4、碳酸氢钠漱口液100ml：1g微生物限度硼酸醇滴耳液8ml：0.32g装量甲硝唑漱口液0.1g微生物限度及 活螨冰醋酸涂剂100ml装量麝樟脑硼锌散30g粒度、干燥失 重2005年上海市医疗机构自制外用制剂抽 检不合格品种及项目硼酸醇滴耳液8ml： 0.32g装量甲硝唑漱口液0.1g微生物限 度及 活螨 冰醋酸涂剂100ml装量麝樟脑硼锌散30g粒度、干 燥失 重间苯二酚柳薄洗剂100ml装量硼酸氧化锌粉20g干燥失重10%硫磺膏10%装量氯霉素硼锌散 （氯扑粉）50g粒度苯海拉明薄荷脑乳膏20g装量浓复方苯甲酸涂剂60ml性状硫樟乳膏-装量氯地松乳膏-装量 复方硅霜-装量 盐酸小檗碱乳膏20
5、g：0.1g装量外用制剂质量问题分析l2、外用制剂不合格的原因分析：l外用制剂不合格在装量项上最为突出，其 次为含量、微生物限度、性状等，详见下 表。外用制剂质量问题分析2005年和2006年外用制剂不合格项目比较（单位：个）装 量含 量微生 物限 度性 状pH粒 度干 燥 失 重鉴 别2005年152411222006年4421外用制剂质量问题分析（1）装量不合格的制剂05年有15个（占外用制剂不合格 数的57.7%），06年为4个（占44.4%）；共有溶液剂11 种，膏霜剂8种。该质量问题大多与分装工艺（设备） 和包装容器有关。一是大多制剂室缺乏外用制剂的精确 分装设备，甚至采用手工分装，
6、故难以避免装量误差； 二是缺乏好的外用制剂包装容器，一些外用制剂的容器 本身的容量偏少，还有一些外用制剂的瓶子漏气（液） ，或软膏盒密封性能差，使得制剂在放置过程中体积逐 渐减少。外用制剂质量问题分析最主要的是在制剂质量管理中对装量问题不 够重视，以为制剂装量是个次要问题、非 技术问题，这是“要命”的误解。事实上 ，装量问题是目前制剂质量管理中的最大 难题之一。由于外用制剂品种较多，配制 量又少，所用分装设备大多较简易，缺乏 精确的自动控制系统，以至于装量差异较 大，或者需花较多人力进行反复校验，而 影响分装速度。外用制剂质量问题分析另外，外用制剂的包装容器问题也应引起 足够重视，若一味采用廉
7、价的塑料瓶或油膏 盒来做外用制剂的包装，势必会出现漏气（ 液）现象，进而造成装量和含量不合格（如 联苯苄唑搽剂）。 外用制剂质量问题分析（2）含量不合格的制剂05年有2个（占外用制剂不合 格数的7.7%），06年有4个（占44.4%），都为溶液 剂。其中2个含地塞米松的滴鼻剂和滴耳剂，其含量 问题可能与处方工艺、包装、检测方法等有关。地塞 米松有磷酸盐和醋酸盐两种，其溶解度有很大差异， 受热后不太稳定，加上包装密封性差的话，地塞米松 易被氧化降解；另外，地塞米松的含量测定方法也不 好掌握，中国药典采用的HPLC流动相条件，对测定 地塞米松磷酸盐和地塞米松醋酸盐有很大差别，会影 响结果判定。外用
8、制剂质量问题分析（3）微生物限度不合格的制剂均发生在05年， 有4个（15.4%）之多，其中3个漱口液，1个 洗剂。可能主要与外用制剂不重视应用防腐剂 有关，另外与包装容器的卫生质量及配制环境 的卫生状况有很大关系。06年没有检出微生物 限度不合格的外用制剂，说明包装容器的卫生 质量及配制环境的卫生状况已有明显好转。外用制剂质量问题分析l（4）性状不合格的制剂05年有1个，06 年有2个（占25%）。其中2个溶液剂的性 状改变的原因为主药成分分解变色所致， 与其配方稳定性及包装容器的密封性有很 大关系；而一糊剂的性状不合格与包装容 器的密封性有直接影响（渗漏）。外用制剂质量问题分析（5）pH不
9、合格的制剂05年有1个，是个中 药洗剂，而中药溶液在制备和保存过程中 较易酸败，使得pH下降而超标。外用制剂质量问题分析（6）粒度不合格的制剂在05年有2个，都 是散剂。散剂粒度要通过七号筛（120目 ）是比较困难的，一是原辅料在配制前必 须经粉碎处理，二是用七号筛手工过筛混 合很困难，而医院普通制剂室很少有配备 振荡筛等过筛机械的。外用制剂质量问题分析（7）干燥失重不合格的制剂也在05年有2 个，也都是散剂。这与配制环境（湿度应 控制在50%左右），以及包装容器的密封 性有关联，也与原辅料本身的含水量相关 。加上上述粒度问题，所以，配制散剂会 有较大风险。外用制剂质量问题分析（8）鉴别不合格
10、的制剂在06年有1个，是 个薄荷脑樟脑制剂。这可能与鉴别方法的 灵敏度有关，也可能是称量投料出问题了 。外用制剂质量问题分析l对策：l从上述原因分析可看出，提高外用制剂质量的最重要 措施之一就是要改善包装容器及容器工艺，只有包装 容器密封不漏气（液）了，制剂的装量、含量、性状 、干燥失重等问题就会减少；只有包装容器的卫生质 量过关了，微生物限度不合格的制剂也会减少。因此 ，各制剂室应考虑采用软管或铝箔封口等包装工艺， 包装材料应采用有证厂家的合格产品。由于各制剂室 的技术力量有限,可通过药学会或包装学会等组织产品 验证及提供咨询服务来解决包装问题。外用制剂质量问题分析l另外，一些较高风险的制剂
11、品种、并且市 场已有类似作用的产品（如散剂）应设法 停配。外用制剂质量问题分析l外用制剂质量除上述问题外，还有一些其他与 其配制及质控相关的问题也应引起注意。如： 制剂处方的合理性，尤其是稳定剂和透皮吸收 剂的合理应用问题；外用制剂原辅料是否符合 药用要求；一些中药软膏剂质控缺鉴别、粒度 检测项目；多数外用制剂的使用期限制订缺乏 实验数据，以致造成不合理使用，等等。2004年2007年上海市医院制剂抽验不合格情况年份2004200520062007外用制剂3328103内服制剂4841无菌制剂572合计（批）4243164新华医院制剂人员培训讲座l 医院制剂的现状医院制剂的现状一、制剂室的硬件
12、和软件建设长足进步，制剂质量明显提高。 二、制剂室的数量和规模大幅缩小，制剂效益明显下降。 三、制剂室的管理水平差异较大，制剂问题层出不穷。一、制剂室的硬件和软件建设长足进步，制剂质量明显提高。国家对医院制剂的相关的法律、法规：l中华人民共和国药品管理法 (2001年新修订)l医疗机构制剂配制质量管理规范（试行） (2001年3月施行 ) l医疗机构制剂配制监督管理办法（试行）（2005年6月1日施行 ）l医疗机构制剂注册管理办法（试行）（2005年8月1日施行 ）二、制剂室的数量和规模大幅缩小，制剂效益明显下降。至2003年，全国制剂室数量显著减少：由8938家减为4944家，减少了44.7
13、%；配大输液的制剂室由2492家减至1182家，取消比例占67.8%。l北京市制剂室由400多家减至150余家；l上海市制剂室由300多家减至60余家；l广东省制剂室由523家减至322家（86家输液）；l湖北省由411家减至237家（81家配输液）。2002年上海市自制制剂调查情况（2929家制剂室）家制剂室）l l经营状况：制剂供应额平均经营状况：制剂供应额平均380380万元万元 ，平均利润率为平均利润率为14%14%。其中：其中：9 9家赢利，家赢利，9 9家保本，家保本，1111家亏本。家亏本。l l发展趋势：发展趋势： 1 1、制剂品种数减少；、制剂品种数减少； 2 2、制剂效益下降。、制剂效益下降。医院制剂的现状新华医院的制剂现状？?制剂品种特色?制剂配制规模和效益 ?2008年1至10月产值421.5万, 2007年和2006 年同期分别为344.5万和346.9万,增长率为 22.4%和21.5%?制剂配制规范和质量新的制剂室新华医院药剂科业务学习谢 谢！
