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1、新旧版本GMP对照目录l新版GMP背景 l新版GMP概况 l新旧版GMP章节条文对比 l新版GMP的修订内容 l实施新版GMP的关键 l新版GMP附录解读 l新版GMP的特点 lGMP涉及到的常见英文缩写新版GMP的背景新版GMP修订的必要性（1）确保国民用药安全的需要：现行（98版)的GMP不能有效保证我国药品生产的质量，主要是硬件;缺乏系统性,可操作性;过于教条；一些药品质量事故导致危害人民的健康 （2）我国制药工业国际化的需求：新版GMP将有效的提高我国制药生产和质量管理水平，提高制药企业的国际竞争力。新版GMP的背景新版GMP的特点（1）吸收国际先进经验、引用国际标准、尽可能和国际接轨
2、，主要是参照欧盟、WHO GMP规范范本修订，在无菌附录里，直接引用欧盟和WHO的洁净标准。其结构与美国FDA的GMP规范不同。 （2）注重科学性、强调指导性、可操作性和可检查性；避免现行规范的教条机制，满足我国药品质量管理的现实需要。新版GMP的概况l 食药监安函200918号附件中提出新版GMP专家修订稿 ，基本参照欧盟GMP的内容和格式，采用药品GMP基本要求 加附录的模式。l 新修订的GMP由基本要求、5个新附录以及3个旧附录构成 。其中，新增了“第十章 质量控制与质量保证”、“第 十一章 委托生产与委托检验”、第六章中“物料与产品 ”中对产品的要求、第十二章中细化了对产品召回的要求
3、。新规范在附则部分还增加了29条术语解释。l 新版GMP有5个新附录，分别为：无菌药品、中药制剂、原 料药、生物制品和血液制品；和98版GMP原有的3个附录， 分别为：中药饮片、放射性药品和医用气体。新旧版GMP章节条文对比新规范（15章，335条 ）第一章 总则（6条） 第二章 质量管理（12条） 第三章 机构与人员(24条) 第四章 厂房与设施(35条) 第五章 设备（33条） 第六章 物料与产品（45条）第七章 确认与验证（13条） 第八章 文件管理（37条）原规范（4章，88条 ）第一章 总则（2条）第二章 机构与人员(5条) 第三章 厂房与设施(23条) 第四章 设备（7条） 第五章
4、 物料（10条） 第六章 卫生（9条） 第七章 验证（4条） 第八章 文件（5条）新版GMP的概况新规范（15章，335条）第九章 生产管理（37条） 第十章 质量控制与质量保 证（60条） 第十一章 委托生产与委托 检验（16条) 第十二章 药品发放与召回 (12条) 第十三章 药品不良反应（ 2条） 第十四章 自检（4条） 第十五章 附则（40术语）原规范（4章，88条）第九章 生产管理（8条） 第十章 质量管理（3条）第十一章 产品销售与收回 （3条） 第十二章 投诉与不良反应 报告（3条） 第十三章 自检（2条） 第十四章 附则（11名词）新版GMP的修订内容1、新旧GMP的框架（1）
5、98版GMP的基本框架是（2）新版GMP采用了基本要求加附录的结构框架 GMP通则附录总则非无菌药品无菌药品原料药生物制品中药制剂中药饮片放射性药品医用气体GMP基本要求无菌药品生物制品血液制品原料药中药制剂中药饮片放射性药品医用气体新版GMP的修订内容2、药品GMP基本要求新版GMP基本要求共有14章、315条，3.5万多字，详细 描述了药品生产质量管理的基本要求，条款所涉及的内容基 本保留了98版GMP的大部分章节和主要内容，适用于所有药 品的生产。新版GMP修订体现了强调人员和质量体系建设的特点。3、无菌药品附录为了确保无菌药品的安全性，本次按照欧盟和WHO标准 进行了修改。 新版GMP
6、的修订内容4、生物制品附录对种子批、细胞库系统的管理要求和生产操作及原辅料提出了具体 要求5、血液制品附录（新增）参照欧盟相关的GMP附录、我国相关的法规、药典标准和2007年血液 制品生产整顿实施方案的要求制定的全新附录。6、中药制剂附录强化了中药材和中药饮片质量控制、提取工艺控制、提取物贮存的 管理要求。 对中药材及中药制剂的质量控制项目提出了全面的要求，还对提取 中的回收溶媒的控制提出了要求。 新版GMP的修订内容7、原料药附录主要依据ICH（人用药品注册技术要求国际协调会）的 Q7进行修订，保留了原料药的特殊要求。强化了软件要求， 增加了经典发酵工艺的控制要求，明确了原料药回收、返工
7、和重新加工的具体要求。8、增加了术语一章，去掉了附则一章实施新版GMP的关键实施新版GMP的关键实施新版GMP的关键1、硬件改造（无菌药品的附录）（1）空调系统的一些重要参数的变化 A级的断面风速的提高。新标准中A级的断面风速比原标准中1百级的断面风速提高了约80%，意味着净化风量要增加80%。各洁净级别之间压差梯度比原标准有所提高。新标准规定，洁净区与非洁净区之间，不同等级洁净区之间的压差应不低于10Pa。老版本是要求不低于5Pa。压差梯度的提高将导致漏风率的提高,从而引起风量平衡的变化和新风比的增加，这对于系统的压力平衡和能耗计算会产生一定的影响。净化车间温湿度设计参数的规定。新标准中没有
8、了具体的温湿度范围的规定，只有一个原则即，保证药品的生产环境。根据产品及操作的性质决定温湿度参数，比根据净化级别定温湿度参数更为合理。实施新版GMP的关键1、硬件改造（无菌药品的附录）（1）空调系统的一些重要参数的变化 其他新增a.增加了自净时间的指导值（1520分钟）b.B级区的设计应能从外部观察到内部的操作。c.应能证明所用气流方式不会导致污染风险并记录（如烟雾试验的录像）。d.应设送风机组故障的报警系统。应在压差十分重要的相邻级别区之间安装压差表。压差数据应定期记录或者归入有关文档中。e.应设置单独的扎盖区域并设置适当的抽风装置。f.无菌药品生产的洁净区空调净化系统应保持连续运行，维持相
9、应的洁净度级别。实施新版GMP的关键1、硬件改造（无菌药品的附录）（1）空调系统的一些重要参数的变化 g.生物制品车间的冷库和恒温室，应采取必要、有效的隔离或防止污染的措施，避免对生产区造成污染。h.血浆融浆区应与组分分离区域及后续生产区域严格分开，生产设备应专用，各区域应有独立的空气净化系统。实施新版GMP的关键1、硬件改造（无菌药品的附录）（2）关于实施新版GMP硬件改造产生的问题国内工程技术水平的差距:(B级区的设计理论盲区)B级区的标准：静态1百级，动态1万级。依据净化理论，静态1百级需用单向流气流流型。作为B级，设计成单向流是不合适的，国外采用是乱流的气流方式。但缺少乱流100级的理
10、论依据，换气次数的取用没有权威数据。对于制药企业来说，改造无菌车间的B级区有不确定的风险。实施新版GMP的关键1、硬件改造（无菌药品的附录）（2）关于实施新版GMP硬件改造产生的问题国产设备达不到A级净化生产要求:要达到洁净级别A级区的动态监测要求下生产的药品和剂型，如无菌原料药的固液分离、粉碎工段，如冻干粉针灌装、冻干、轧盖工段的设备而言，目前国产的设备水平满足A级的动态监测要求很难，大部分均需选用进口设备。给企业实施新版GMP技术改造带来了经济和技术上的困难。实施新版GMP的关键2、新版GMP实施的软件要求：（1）新增第三章机构与人员 新版GMP明确规定了产品放行责任人的资质、职责及独立性
11、，增强了质量管理人员的法律地位，使质量管理人员独立履行职责有了法律保证。（2）新增第七章确认与验证设计确认（DQ）应证明厂房、辅助设施、设备的设计符合GMP 要求；安装确认（IQ）应证明厂房、辅助设施和设备的建造和安装符合设计标准;实施新版GMP的关键2、新版GMP实施的软件要求：（2）新增第七章确认与验证运行确认（OQ）应证明厂房、辅助设施和设备的运行符合设计标准；性能确认（PQ）应证明厂房、辅助设施和设备在正常操作方法和工艺条件下能持续有效地符合标准要求。工艺验证（PV）应证明一个生产工艺在规定的工艺参数下能持续有效地生产出符合预定的用途、符合药品注册批准或规定的要求和质量标准的产品。通过
12、设计确认，使药品生产企业避免了对于厂房的新建或改造、设备的选型缺乏充分论证，从而造成或大或小的投资损失。实施新版GMP的关键2、新版GMP实施的软件要求：（3）新增第八章文件管理确保了药品生产的真实性和可追溯性（4）质量保证系统第二章质量管理、新增第十章质量控制与质量保证质量风险管理（第二章第五节）新增质量风险管理的基本要求，明确企业必须科学地对药品整个产品周期进行质量风险评估，在质量风险管理过程中，企业努力的程度、形式和文件应与风险的级别相适应。实施新版GMP的关键2、新版GMP实施的软件要求：（4）质量保证系统持续稳定性考察计划（第十章第三节）引入了持续稳定性考察计划，要求药品生产企业对上
13、市后药品的质量进行监控，以确保药品在有效期内的质量。明确规定了稳定性考察的详细内容。把企业是第一责任人的理念落到了可操作，可检查层面，促使药品生产企业主动防范药品生产质量引发的药害事件。变更控制（第十章第四节）新增加了变更控制一节，对变更提出了分类管理的要求。为制止企业的随意行为提供了管理方法，与最近药品注册管理中提出的变更控制要求相协同，有助于药品生产监管与药品注册管理共同形成监管合力。实施新版GMP的关键2、新版GMP实施的软件要求：（4）质量保证系统偏差处理（第十章第五节）新增加了偏差处理一节，参照ICH的Q7、美国FDA的GMP中相关要求，明确了偏差的定义，规定了偏差分类管理的要求，为
14、制止企业不认真严格制定文件规定的随意行为提供了一个有效管理方法。纠正和预防措施（CAPA）（第十章第六节）新增纠正和预防措施一节，要求企业建立纠正和预防措施系统，对投诉、产品缺陷、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和产品质量监测趋势等进行调查并采取充分和完整的纠正和预防措施。调查的深度和形式应与风险的级别相适应。实施新版GMP的关键供应商的审计和批准（第十章第七节）新增供应商的审计和批准一节，明确了在供应商审计和批准方面具体的要求，进一步规范了企业的供应商考核体系。产品质量回顾分析（第十章第八节）引入了产品质量回顾分析的概念，要求企业必须每年定期对上一年度生产的每一种或每一类产品进行质量
15、回顾和分析，详细说明所有生产批次的质量情况、不合格产品的批次及其调查、变更和偏差情况、稳定性考察情况、生产厂房、设施或设备确认情况等内容，这种系统性的方法的引入促使企业必须长期、时时重视产品质量，必须关注每一种产品的质量和变更情况，特别是与注册批准的内容或要求不一致的情况，并定期加以汇总和评估，这与实施GMP的目的，即“确保持续稳定地生产出适用于预定用途、符合注册批准要求和质量标准的药品”是一致的。新版GMP的附录解读无菌药品附录-该附录主要按照欧盟GMP进行了修改，采用了欧盟和最新WHO的A、B、C、D分级标准，并对无菌药品生产的洁净度级别提出了非常具体的要求。-特别对悬浮粒子的静态、动态监
16、测、对浮游菌、沉降菌和表面微生物的监测都设定了详细的规定并对监测条件给出了明确的说明。-新版GMP强化了无菌药品，其中将我国洁净级别的划分与国际标准一致，增设了“吹-灌-封及隔离操作技术”二个章节，培养基灌装选取国际统一的标准，明确无菌生产轧盖要求：C+A，静态A级送风，强化了无菌生产的全过程监控，为实施国际化标准，保证安全用药奠定基础新版GMP的附录解读生物制品附录-生物制品附录，根据生物制品生产的特点，重点强调了对生产工艺和中间过程严格控制以及防止污染和交叉污染的一系列要求，强化了生产管理，特别是对种子批、细胞库系统的管理要求和生产操作及原辅料的具体要求。-生物制品是一种比较特殊的药品，在其制备、运输和储存过程中对环境有很高的要求，所以需要对生物制品制备的人员、设备、动物房以及其中的生产管理与质量管理进行统一规定。-本附录适用于以下几类生物制品：微生物培养物，不包括重组DNA制品；微生物和细胞培养物，包括山DNA重组或杂交瘤技术制备的制品；生物组织提取
