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1、医学免疫学 授课老师: 陈英玉 联系方式 :中心实验楼413 Tel:82801417413 Email: yingyu_ ftp:/202.112.188.104 user: nurse pwd: nurse 概述1 免疫的概念2 免疫系统的功能3 免疫学和医学免疫学4 免疫学的发展简史免疫(immune)的概念 是机体识别“自身”与“非己”抗原,对自身 抗原形成免疫耐受,对非己抗原产生排斥反应 的一种生理功能。 免疫的两面性 有利 有害浆细胞 粒细胞单核细胞巨噬细胞T细胞B细胞免疫球蛋白补体细胞因子免疫系统功能的生理和病理表现功能名称 生理功能 病理表现免疫防御 清除病原微生物及其它抗原性
2、异物 超敏反应(强)免疫缺陷病(弱)免疫自稳 清除损伤或衰老细胞 自身免疫性疾病免疫监视 清除突变或畸变细胞,防止肿瘤发生 肿瘤或病毒持续性杀伤病毒感染细胞 感染免疫学和医学免疫学 免疫学(Immunology):研究机体免疫系 统的组织结构和生理功能的一门学科。 医学免疫学(Medical Immunology):是 研究人体免疫系统的组成和功能、以及 有关疾病的免疫学发病机制、诊断和防 治的一门生物学科医学免疫学分类 基础免疫学 临床免疫学:抗感染免疫;超敏反应;自身免疫病;免疫缺陷; 肿瘤免疫; 移植免疫;免疫学的发展简史 免疫学的开创期(经验期):1617世纪 中国医生发明了用人痘苗预
3、防天花 传统(经典)免疫学时期 :1820世纪初 牛痘苗的发明(Jenner)、减毒疫苗的发明(Pasteur)、 抗毒素的发现(Behring)、原始的细胞免疫学说( Metchnikoff)、原始的体液免疫学说(Ehrlich)、补体 的发现(Bordet)、血清学方法的建立、抗体生成理论 的提出免疫学的发展简史 近代免疫学时期(20世纪中期) 特异性细胞免疫的存在、免疫耐受现象的发现、抗 体生成克隆选择学说的提出、免疫球蛋白基本结构 的阐明 现代免疫学时期(60年代至今) 胸腺的免疫功能、淋巴细胞的免疫功能、T细胞亚 类的发现、MHC限制性的发现、免疫网络学说的提 出、抗体多样性的遗传控
4、制、T细胞抗原受体的证 明、细胞因子研究进展、免疫学技术的发展(杂交 瘤技术、T细胞克隆技术的建立、转基因技术、分 子杂交技术)免疫系统的组成 一、免疫器官 中枢:胸腺、法氏囊(鸟类)、骨髓 周围:脾脏、淋巴结、粘膜相关淋巴组织 二、免疫细胞 造血干细胞、淋巴细胞、单核吞噬细胞、粒细胞、 肥大细胞、红细胞等 三、免疫分子 免疫球蛋白、补体、细胞因子等 四、免疫基因Edward Jenner 1749-1822Successful vaccination against smallpoxRobert Koch 1843-1910, Nobel Prize in 1905 for his work
5、 on tuberculosis, Anthrax, Cholera, Tubercule bacillusEmil von Behring 1854 - 1917, Nobel Prize in 1901 for demonstrating that circulating antitoxins against diphtheria and tetanus toxins conferred immunity. Louis Pasteur 1822-1895, Father of immunology, attenuated bacteria and viruses as vaccine ag
6、ainst anthrax .Organs of the Immune System中枢免疫器官 (Central lymphoid organ)外周免疫器官 (Peripheral lymphoid organ)CHAPTER 1 免 疫 器 官Organ or tissue that provides a microenvironment necessary for lymphocytes maturation 骨髓、胸腺和禽类的法氏囊第一节 中枢免疫器官 (Central lymphoid organ)骨髓和法氏囊 (Bone Marrow and bursa of Fabricius)
7、(1) 是造血干细胞生成、分化发育的场所;(2) 是B细胞分化成熟的场所;(3)提供各种免疫细胞的前体细胞胸腺 (Thymus) 血-胸屏障:皮质毛细血管及其周围具有 屏障作用 功能:分泌多种激素,促进胸腺细胞分 化,是T细胞分化成熟的场所 年龄变化:新生儿胸腺相对较大,至青 春期达30-40克,此后胸腺开始萎缩。法氏囊(Bursa of Fabricius)Bruce Glick and Charlie Chang第二节 外周免疫器官(Peripheral immune organ)粘膜相关淋巴系统 ( mucosa-associated lymphoid system)脾脏(spleen)
8、淋巴结(lymphnodes)扁桃体(tonsil)一 淋巴结1 结构和细胞组成实质皮质髓质:髓窦和髓索: B细胞、浆细胞、网状细胞和巨噬细胞浅皮质:深皮质:T细胞、巨噬细胞、并指状细胞 (胸腺依赖区)淋巴滤泡:B细胞、树突状细胞、CD4T细胞 生发中心(胸腺非依赖区)被膜(副皮质区)淋 巴 结 的 基 本 结 构HEV髓质淋巴窦 皮质淋巴窦毛细血管 小梁输入淋巴管输出淋巴管静脉动脉髓索生发中心髓质被膜淋巴结 淋巴结被膜外侧有数条输入淋巴管,门处有动、静脉神经和输出 淋巴管。实质分为皮质和髓质。靠近被膜的浅层皮质区有生发中心(左) 。右图显示生发中心的显微结构。2 淋巴结的主要功能 1 过滤淋
9、巴液: 杀伤病原微生物,清除异物,从而 起到净化淋巴液, 防止病原体扩散 2 体液和细胞免疫应答的场所 3 淋巴细胞再循环的主要场所:淋巴结的淋巴细胞 输出淋巴管 胸导管 血液 毛细 血管后高内皮小静脉(High endothelial venule, HEV ) 淋巴结 外周组织Lymph nodes are encapsulated structures that are strategically placed throughout the body to receive and filter antigens and cells from peripheral interstitial
10、 fluid and lymph. All lymph nodes eventually drain into the thoracic duct and back to the peripheral blood. 二 脾脏 1 结构和细胞组成 被膜 脾实质: 白髓 动脉周围淋巴鞘 淋巴小结 生发中心 B细胞(胸腺非依赖区) 红髓 脾索 脾窦 巨噬细胞和血细胞 边缘区(移行区):红髓和白髓交界处,T细胞、B细胞、巨噬细胞T细胞(胸腺依赖区)B细胞、巨噬细胞和树突状细胞中央动脉生发中心动脉周围 淋巴鞘淋巴小结(生发中心)边缘区被膜脾索边缘区静脉窦动脉周围 淋巴鞘脾 脏 的 结 构白髓红髓2 脾脏
11、的功能 1 胚胎期具有造血功能 2 血液的滤过器:清除体内衰老细胞和病原微生物 3 产生免疫应答的场所 4 储存血液的器官: 脾窦充满大量血液,可根据机体 需要调节血量三 粘膜相关的淋巴组织 1 组成:扁桃体、肠系膜淋巴结、肠集 合淋巴结、阑尾、胃肠相关淋巴组织、 呼吸道相关淋巴组织 2 功能:局部免疫功能 主要抗体是分 泌型sIgA和IgECHAPTER 2 Cells of the Immune System (免疫细胞) 所有参与免疫应答或与免疫应答有 关的 细胞及其前体细胞第一节造血干细胞hematopoietic stem cells造血干 细胞淋巴系 干细胞再生B 淋巴 细胞T 淋
12、巴 细胞NK细胞单核细胞嗜中性 粒细胞嗜酸性 粒细胞嗜碱性 粒细胞肥大 细胞血小板红细胞巨核细胞髓红系 干细胞髓系 干细胞粒-单核系 干细胞红母细胞造 血 干 细 胞 的 分 化 途 径树突状 细胞?树突状 细胞?第二节 淋巴细胞 (lymphocytes)未活化淋巴细胞直径67微米,浆/核比例很小(左,普通 光镜)。投射电镜显示未活化淋巴细胞胞核致密,胞浆中 细胞器很少(右)。 一 T淋巴细胞 (一) T细胞的分化发育Pro-T ( TCR- CD2-CD3-CD4-CD8- )Pre-T( TCR+CD2+CD3+CD4-CD8- )TCR+CD2+CD3+CD4+CD8+DNDP阳性选择
13、和阴性选择TCR+CD2+CD3+CD4+CD8-TCR+CD2+CD3+CD4-CD8+ (SP)(SP) 阳性选择: 表达TCR-的CD4CD8双阳性细胞与胸腺皮 质的上皮细胞直接接触,能够识别MHC类或 I类分子的双阳性细胞被选择而继续发育为CD4+ 或CD8+的单阳性细胞,反之,则发生细胞凋亡 (90)。 阳性选择,使T细胞获得了MHC的限制性CD4MHCCD8MHC-I阴性选择: 经过阳性选择的单阳性细胞与皮、髓质交界的巨噬 细胞或树突状细胞表面的自身抗原肽MHC复合物高 亲和力结合,则导致克隆消除,或克隆无能( clonal anergy). 反之则顺利地穿过胸腺髓质并发 育为CD
14、4+或CD8+单阳性的成熟T细胞。 阴性选择,使T细胞获得了对自身抗原耐受、对非己 抗原识别的能力经过阳性和阴性选择后,CD4+或CD8单阳性细胞离开胸腺进入外 周免疫器官而成为具有免疫活性的外周T细胞,发挥免疫效应。(二) T细胞表面标志 1 T细胞表面抗原 (1) HLA抗原 (2)白细胞分化抗原 (CD抗原) 2 T细胞表面受体1 T细胞表面抗原 HLA抗原: 静止T细胞:MHC-I 活化T:MHC-IMHC 白细胞分化抗原 (cluster differentiation, CD,分化群) CD抗原(分化抗原):由单克隆抗体所鉴定 的白细胞表面的抗原分子 CD1-CD247T细胞表面主要CD抗原参与T细胞识别、粘附和活化 (1)CD2分子(E受体): LFA-2存在外周T细胞和胸腺细胞表面粘附分子 能结合SRBC,配体为CD58(LFA-3) 介导T细胞和抗原提呈细胞的相互作用 协同刺激分子受体,诱导