《苯丙胺及相关药物在脑损伤后功能恢复上的作用》由会员分享，可在线阅读，更多相关《苯丙胺及相关药物在脑损伤后功能恢复上的作用（20页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、苯丙胺及相关药物在脑损伤后 功能恢复上的作用 中国康复研究中心 北京天坛医院 朱镛连 简史 1946-1977年间就有报告，D-amphetamine(D-AMPH)能使 大脑或去皮质性动物所“永远”失去的行为，如翻正或位 置反射等暂时恢复;Meyers(1982)反复证实，D-AMPH治疗能诱导出以往未曾 见过的潜在能力；Feeney等（1982）对D-AMPH对鼠、猫的一侧感觉运动皮 质损伤造成的偏瘫的作用的研究，以平衡木行走作业（ beam-walking task)评估，作术前、术后评分，获得基线 值后，注射AMPH后再做几次平衡木行走试验，对照组注射 盐水，证实D-AMPH对偏瘫的恢
2、复作用。D-苯丙胺的一般性质（1） D-AMPH属于拟交感神经药物（肾上腺素能激动剂），有右旋、左旋两种异构体。右旋异构体较左旋异构体对CNS 兴奋作用强3-4倍，左旋异构体对心血管作用强。D-AMPH作用于CNS，使NA能神经元释放贮存的NA而产生作用，它能延迟疲劳，提高注意力，使体力脑力提高。临床上常用于治疗儿童多动症、夜尿症及发作性睡病，由于它能作用于下丘脑外侧部摄食中枢而抑制食欲，因 而可以用于减肥。 D-苯丙胺的一般性质（2） 大剂量D-AMPH或长期使用可影响DA及5-HT而发生神经 症状。D-AMPH的副作用（常用量5-10mg2/d）一般不大， 可有头晕、心跳、血压升高等，亦可
3、影响食欲，但并不 严重。该药大剂量或静注大剂量时，使人心醉神迷、陶醉其 中，易造成急性或慢性神经症状，过度兴奋。有时尚可造成SAH或脑部血管炎。该药因而被WHO定为禁药。 实验室资料（1） 在研究D-AMPH给药方式上（不同剂量给药；一次性给药；间隔多次给药；损伤后不同时间给药和给药是否结合相关经验活动等）取得以下原则：原则1：D-AMPH对鼠运动恢复，剂量-运动曲线形成一个倒U型，药物在高或低剂量时均无效。 实验室资料（2） 原则2：在D-AMPH使用上可能存在一个时间窗问题， 例如在去视皮质的猫，如在损伤后10天开始给药，则可恢 复两眼深部的感知能力，但如延至三个月再给，则在行为 上无改进
4、。有些药物对动物行为缺失可能有相反作用，它取决于 给药时间与损伤相互关系。在沙田鼠与鼠在一过性缺血后，如立即应用苯二氮卓 类，它起到神经保护作用；如在恢复期应用，则在运动恢 复上是有害的。实验室资料（3） 苯巴比妥、苯妥英和蝇蕈醇（muscimol，镇静药）被认为是通过-氨基丁酸（GABA能性）机制作用，也具 有神经保护作用，然而用于恢复期时是有害的。东莨菪碱（scopolamine），一种抗胆碱能性药物，如在局部性皮质损伤后立即使用可起到保护性作用，如 以后再给则起到有害作用。 实验室资料（4） 原则3：有些药物可以阻止恢复过程，像氟哌啶醇（ haloperidol）在鼠已证实可阻断D-AM
5、PH的促进运动作 用。D-AMPH在去视皮质的猫是能促通立体视觉的恢复。在单独使用氟哌啶醇时对此是有害的。其他像丁酰苯（butyrophenones）使鼠在脑损伤后已恢复的运动功能又重新变坏。原则4：某些药物的作用取决于同时配合以行为经验，如以上在鼠、猫皮质感觉运动区破坏后所产生的偏瘫， 在给与D-AMPH后，如在药物作用的高峰期配合以平衡木的作业训练，运动恢复快。如使之处于抑制状态，如关在 一小黑屋中，则运动功能不见恢复。如使鼠处于一个较小 的独立的可以自由行走的，即使不给与特殊训练，也可以 在运动功能上取得进步。 实验室资料（5）实验室资料（6）D-AMPH取得作用的机制：认为它可影响数种
6、神经递质 ，使促进运动功能恢复。在皮质损伤中，这种作用是由 去甲肾上腺素（NA）介导的，如预先以神经毒素耗尽中枢性NA，它就影响了随后的大 脑皮质损伤的恢复。与结果一致，如脑室内输注NA，其作用犹如D-AMPH。对脑干蓝斑（NA的源地）两侧进行破坏，2周后再对鼠 的感觉运动皮质破坏，使之发生偏瘫，其运动恢复较假 破坏两侧蓝斑对照组慢得多。病灶对侧大脑半球是NA发挥作用的场所。 实验室资料（7）根据他们对NA的释放可预测其他肾上腺素能性激动剂 和拮抗剂在恢复上的功效，而支持D-AMPH的运动恢复作 用是由NA介导的。苯丁胺（phentermine）,苯丙胺类同药，苯丙醇胺（ phenylprop
7、enolamine）与哌醋甲酯在实验室局灶性脑损 伤后加速运动恢复。育亨宾（yohimbine）和idazoxan在单侧皮质损伤后， 单次剂量用于鼠时，由于增加NA释放，加速运动恢复。相反，可乐定减少NA释放，在鼠运动恢复长期有害作 用，可使已恢复的运动功能重新变坏。哌唑嗪、苯氧苄胺（phenoxybenzamine）也是有害的 。 影响运动功能恢复的药物 2-肾上腺素能性受体激动剂：可乐定1-肾上腺素能性受体拮抗剂：哌唑嗪、苯氧苄胺多巴胺受体拮抗剂：氟哌啶醇抗惊厥药：苯妥英 实验室资料（8）小结以上结果对临床试验提供了重要的信息背景，对D- AMPH应用：剂量要慎重考虑；何时用药时间窗要建立
8、；药物应用需与训练结合；训练形式和强度要控制；同时应用药物如影响恢复的药物应避免。 D-AMPH的临床应用（1） 一个证实概念性研究，对8个运动缺失已久的病人随 意分为AMPH 10mg组与安慰剂组。在卒中后10天内给药，于8小时内随之加强性P.T.，再 由不知治疗者于24小时后以Fugl-Meyer法对运动功能进行评定。与安慰剂对照组相比，D-AMPH组在运动操作上取得显著进步。D-AMPH的临床应用（2）Boruski（1992）在以D-AMPH治疗偏瘫时，连续服 药计17天（12个接受D-AMPH，10mg/d计14天后，又 5mg/d 3天；12个接受安慰剂，双盲评定）。病人病期均已一
9、个多月，给药/安慰剂并不紧密与 P.T.结合（即不在药物作用高峰期，而是在一天中的某 一个时候）。评定时间是在一个月后而不是在治疗后24小时。两组相比较未见显著性差异，认为与不同剂量方案 、较长时间治疗窗与松散的P.T.结合，即缺乏标准化是 未取得疗效的原因。 D-AMPH的临床应用（3）双盲、安慰剂-对照组研究。病人分为二组，5个病 人接受D-AMPH和5个安慰剂对照组。卒中后15-30天开始治疗，每4天给药一次，每次 10mg计10次。在药物作用高峰期同时加强性P.T.45分钟。用Fugl-Meyer运动量表评定，在每隔3天与12个月后 作评定。AMPH组有显著性进步，作者不主张连续用药，
10、认 为可以耗竭贮存的有关神经递质，影响运动功能恢复。 D-AMPH的临床应用（4 ）对失语症的作用对6个左侧MCA闭塞的失语症患者，于卒中后16-30 天口服D-AMPH 10-15mg，随后进行增强言语/语言治疗 。上述治疗，每隔4天进行一次，共计10次。以Porch的言语交流能力指数（PICA）评测，并应用 该法计分时，有效预测失语症恢复，作为对言语恢复水 平预测。6个病人中的5个病人于3个月时测评获得失语症恢复 ，100%患者超过了他们6个月时的预计水平，1个病人其 计分达到他6个月时恢复的80%，失语症明显提高，并高 过预计分。 影响病人偏瘫功能恢复的药物 将可乐定、哌唑嗪、氟哌啶醇、
11、苯妥英、苯巴比妥 、安定类药与-氨基丁酸(GABA)与未服用此类药物的对 照组相比。运动障碍以TSSMS(Toronto Stroke Scale)和Barthel Index量表评定。在卒中后入院日7、14、21、28、56与84天时评定。上肢（卒中入院后7-84天）对照组明显优于用药组。下肢量表显示同样反应，但未达到显著水平，在56- 84天时对照组比药物组在Barthel指数上显著进步。在人类影响运动功能恢复的药物 有利性药物有害性药物中性药物 D-苯丙胺 (D-amphetamine)可乐定 (Clonidine)其他 抗血压药物 去甲丙米嗪 (Desipramine)哌唑嗪 (Pra
12、zosin)其他 抗惊厥性药物 苯丁胺 (Phentermine)苯妥英 (Phenytoin)苯丙醇胺 (PDA)苯二氮卓类 (Benzodiazepine)氟西汀 (Fluoxetine)多巴胺受体拮抗剂 （Dopamine- receptor antagonists)丙炔苯丙胺 (Selegiline)氟哌啶醇 (Haloperidol)左旋多巴 (Levodopa)结语对D-AMPH在运动功能恢复上的作用均取自于动物 的试验。但均为简单、小样本的研究。在选用药物、药物剂量、同时运动训练（结合经 验训练、言语/语言训练）的形式和强度、治疗阶段 间隔、卒中与开始治疗的时间、皮质与皮质下卒中的 有效方法均需要大样本、多中心、随机、双盲性研究 。因此药物为禁药，我国至今尚未见有应用此药物 的报道。中药中是否有类似作用药物值得开发研究。
