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1、肿瘤内科专业优秀论文肿瘤内科专业优秀论文 SurvivinSurvivin、VEGFVEGF、P53P53 在乳腺癌中的表达在乳腺癌中的表达及相关性研究及相关性研究关键词：乳腺癌关键词：乳腺癌 SurvivinSurvivin 蛋白蛋白 VEGFVEGF 蛋白蛋白 P53P53 蛋白蛋白 蛋白表达蛋白表达 免疫组织化学免疫组织化学摘要：背景与目的: 乳腺癌（Breast Cancer）是女性最常见的恶性肿瘤，在 我国其发病率有逐年增高、发病年龄年轻化的趋势，严重威胁广大妇女的健康 和生命。目前乳腺癌治疗包括手术、放疗、化疗、内分泌治疗及生物靶向治疗， 然而复发转移仍然是影响患者长期生存的主要因
2、素。因此，对乳腺癌发病机制 和治疗手段的研究具有十分重要的意义。 Survivin 是新近发现的凋亡抑制 基因，是凋亡抑制家族（IAP）中的新成员，具有不同于其他成员的独特性质和 结构：它只含有一个杆状病毒 IAP 重复序列（baculovirus IAP repeat，BIR） 功能区，而无环指结构；它选择性地表达于恶性肿瘤，而在正常成人组织中不 表达。作为连接凋亡和细胞周期的因子，它选择性地表达于 G2/M 期；通过直接 抑制 caspase3，caspase7 的活性而抑制细胞凋亡；最近发现它还参与了三 维毛细血管网的形成。已有报道 Survivin 同样在乳腺癌组织中表达增高，但其 具
3、体表达情况及作用机制尚待进一步研究。 血管形成在肿瘤的生长和转移中 起着至关重要的作用。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是作用于血管内皮细胞的特异性有丝分裂原。它是最重要的血 管生成促进因子，可刺激内皮细胞上调 Survivin 的表达。研究发现，肿瘤细胞 以自分泌或旁分泌的方式表达 VEGF，强烈促进细胞增殖，导致新生血管形成和 肿瘤细胞生长。乳腺癌为多血管性肿瘤，具有高侵袭、高转移、高复发等特点， 乳腺癌组织的血管生成显著增加可能和肿瘤的恶性生物学行为有密切关系。 肿瘤的发生与癌基因激活、抑癌基因失活有关，P53 基因是重要
4、的抑癌基因， 突变型 P53 可上调 survivin，促进细胞恶性转化。P53 可能在乳腺癌的诊断及 预后方面具有一定的应用价值。 Survivin、VEGF 和 P53 均在乳腺癌的发生 发展中起着重要作用，但其具体作用机制及关系尚不清楚，关于这方面的文献 报道也较少，同时检测乳腺癌组织中的 Survivin、VEGF、P53 表达情况未见报 道。本实验采用免疫组化技术检测乳腺癌、乳腺良性增生及癌旁正常乳腺组织 中的 Survivin、VEGF 和 P53 的表达情况，了解其与乳腺癌临床病理特征的关系， 并进一步分析 Survivin、VEGF 和 P53 之间的相关性，以探讨 Survi
5、vin 在乳腺 癌发生发展中的作用，为 Survivin 在乳腺癌的诊断及基因靶向治疗提供依据。 材料与方法: 采用免疫组织化学 SP 法检测 60 例乳腺癌组织，20 例乳腺良性 增生症组织，10 例癌旁乳腺正常组织中 Survivin、VEGF、及 p53 蛋白的表达， 分析 Survivin、VEGF、及 p53 三者表达的相关性，并探讨其与乳腺癌临床病理 特征的关系。统计工具应用 SPSS160 版软件包，统计方法采用 x2 检验和 Spearman 等级相关分析。并以 Plt;005 作为具有统计学意义的判断标 准。 结果: 1Survivin 阳性表达率在乳腺癌组和乳腺增生症组分别
6、为 767，和 182，在癌旁乳腺正常组织不表达，差异具有显著性 （Plt;005） ；Survivin 表达与乳腺癌病理组织学分级、Her2 表达有关。2VEGF 阳性表达率在乳腺癌组和乳腺增生症组分别为 733和 318，在癌旁乳腺正常组织为 10，差异具有显著性（Plt;005） 。 VEGF 表达与乳腺癌淋巴结转移、病理组织学分级、Her2 表达及临床分期有关。 3p53 阳性表达率在乳腺癌组和乳腺增生症组分别为 517和 136，在 癌旁乳腺正常组织不表达，差异具有显著性（Plt;005） ；P53 表达与乳 腺癌肿瘤大小、淋巴结转移、病理组织学分级、Her2 表达及临床分期有关。
7、4在乳腺癌组织中 Survivin 的表达与 VEGF、p53 的表达成正相关。 结论: 1Survivin 在乳腺癌组织中的阳性表达率明显高于正常乳腺组织及乳腺良性 增生组织，且与肿瘤组织分级、HerB2 表达呈正相关，提示 Survivin 的过表 达可能在乳腺癌的发生、发展过程中起重要作用。 2VEGF 在乳腺癌组织中 过表达，并与淋巴结转移、肿瘤组织分级、HerB2 表达及临床分期呈正相关， 提示 VEGF 在乳腺癌的生长过程中发挥了重要作用，并参与了癌细胞浸润和转移 机制。 3P53 在乳腺癌组织中表达上调，并与肿瘤大小、淋巴结转移、肿 瘤组织分级、HerB2 及临床分期呈正相关。提
8、示 P53 可能是乳腺癌早期诊断 及判断预后的重要因素。 4VEGF 和 Survivin 在乳腺癌组织中的表达成正 相关关系，VEGF 可能是上调 Survivin 的重要因素之一。Survivin 和 VEGF 可能 共同促进乳腺癌血管生成，使其更容易发生侵袭和转移。 5P53 和 Survivin 在乳腺癌组织中的表达呈正相关关系，P53 可能是启动 Survivin 的重 要因素之一。P53 和 Survivin 可能共同参与了细胞凋亡。 6Survivin 在乳 腺癌中选择性的高表达，且与 VEGF 及 P53 密切相关，提示 survivin 作为抑制 细胞凋亡、促进血管形成的重要
9、因子，有望成为乳腺癌早期诊断、判断预后及 基因治疗的新靶点。正文内容正文内容背景与目的: 乳腺癌（Breast Cancer）是女性最常见的恶性肿瘤，在我 国其发病率有逐年增高、发病年龄年轻化的趋势，严重威胁广大妇女的健康和 生命。目前乳腺癌治疗包括手术、放疗、化疗、内分泌治疗及生物靶向治疗， 然而复发转移仍然是影响患者长期生存的主要因素。因此，对乳腺癌发病机制 和治疗手段的研究具有十分重要的意义。 Survivin 是新近发现的凋亡抑制 基因，是凋亡抑制家族（IAP）中的新成员，具有不同于其他成员的独特性质和 结构：它只含有一个杆状病毒 IAP 重复序列（baculovirus IAP re
10、peat，BIR） 功能区，而无环指结构；它选择性地表达于恶性肿瘤，而在正常成人组织中不 表达。作为连接凋亡和细胞周期的因子，它选择性地表达于 G2/M 期；通过直接 抑制 caspase3，caspase7 的活性而抑制细胞凋亡；最近发现它还参与了三 维毛细血管网的形成。已有报道 Survivin 同样在乳腺癌组织中表达增高，但其 具体表达情况及作用机制尚待进一步研究。 血管形成在肿瘤的生长和转移中 起着至关重要的作用。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是作用于血管内皮细胞的特异性有丝分裂原。它是最重要的血 管生成促进因子，可刺
11、激内皮细胞上调 Survivin 的表达。研究发现，肿瘤细胞 以自分泌或旁分泌的方式表达 VEGF，强烈促进细胞增殖，导致新生血管形成和 肿瘤细胞生长。乳腺癌为多血管性肿瘤，具有高侵袭、高转移、高复发等特点， 乳腺癌组织的血管生成显著增加可能和肿瘤的恶性生物学行为有密切关系。 肿瘤的发生与癌基因激活、抑癌基因失活有关，P53 基因是重要的抑癌基因， 突变型 P53 可上调 survivin，促进细胞恶性转化。P53 可能在乳腺癌的诊断及 预后方面具有一定的应用价值。 Survivin、VEGF 和 P53 均在乳腺癌的发生 发展中起着重要作用，但其具体作用机制及关系尚不清楚，关于这方面的文献
12、报道也较少，同时检测乳腺癌组织中的 Survivin、VEGF、P53 表达情况未见报 道。本实验采用免疫组化技术检测乳腺癌、乳腺良性增生及癌旁正常乳腺组织 中的 Survivin、VEGF 和 P53 的表达情况，了解其与乳腺癌临床病理特征的关系， 并进一步分析 Survivin、VEGF 和 P53 之间的相关性，以探讨 Survivin 在乳腺 癌发生发展中的作用，为 Survivin 在乳腺癌的诊断及基因靶向治疗提供依据。 材料与方法: 采用免疫组织化学 SP 法检测 60 例乳腺癌组织，20 例乳腺良性 增生症组织，10 例癌旁乳腺正常组织中 Survivin、VEGF、及 p53
13、蛋白的表达， 分析 Survivin、VEGF、及 p53 三者表达的相关性，并探讨其与乳腺癌临床病理 特征的关系。统计工具应用 SPSS160 版软件包，统计方法采用 x2 检验和 Spearman 等级相关分析。并以 Plt;005 作为具有统计学意义的判断标 准。 结果: 1Survivin 阳性表达率在乳腺癌组和乳腺增生症组分别为 767，和 182，在癌旁乳腺正常组织不表达，差异具有显著性 （Plt;005） ；Survivin 表达与乳腺癌病理组织学分级、Her2 表达有关。2VEGF 阳性表达率在乳腺癌组和乳腺增生症组分别为 733和 318，在癌旁乳腺正常组织为 10，差异具有
14、显著性（Plt;005） 。 VEGF 表达与乳腺癌淋巴结转移、病理组织学分级、Her2 表达及临床分期有关。 3p53 阳性表达率在乳腺癌组和乳腺增生症组分别为 517和 136，在 癌旁乳腺正常组织不表达，差异具有显著性（Plt;005） ；P53 表达与乳 腺癌肿瘤大小、淋巴结转移、病理组织学分级、Her2 表达及临床分期有关。 4在乳腺癌组织中 Survivin 的表达与 VEGF、p53 的表达成正相关。 结论: 1Survivin 在乳腺癌组织中的阳性表达率明显高于正常乳腺组织及乳腺良性 增生组织，且与肿瘤组织分级、HerB2 表达呈正相关，提示 Survivin 的过表 达可能在
15、乳腺癌的发生、发展过程中起重要作用。 2VEGF 在乳腺癌组织中 过表达，并与淋巴结转移、肿瘤组织分级、HerB2 表达及临床分期呈正相关， 提示 VEGF 在乳腺癌的生长过程中发挥了重要作用，并参与了癌细胞浸润和转移 机制。 3P53 在乳腺癌组织中表达上调，并与肿瘤大小、淋巴结转移、肿 瘤组织分级、HerB2 及临床分期呈正相关。提示 P53 可能是乳腺癌早期诊断 及判断预后的重要因素。 4VEGF 和 Survivin 在乳腺癌组织中的表达成正 相关关系，VEGF 可能是上调 Survivin 的重要因素之一。Survivin 和 VEGF 可能 共同促进乳腺癌血管生成，使其更容易发生侵
16、袭和转移。 5P53 和 Survivin 在乳腺癌组织中的表达呈正相关关系，P53 可能是启动 Survivin 的重 要因素之一。P53 和 Survivin 可能共同参与了细胞凋亡。 6Survivin 在乳 腺癌中选择性的高表达，且与 VEGF 及 P53 密切相关，提示 survivin 作为抑制 细胞凋亡、促进血管形成的重要因子，有望成为乳腺癌早期诊断、判断预后及 基因治疗的新靶点。 背景与目的: 乳腺癌（Breast Cancer）是女性最常见的恶性肿瘤，在我国其 发病率有逐年增高、发病年龄年轻化的趋势，严重威胁广大妇女的健康和生命。 目前乳腺癌治疗包括手术、放疗、化疗、内分泌治疗及生物靶向治疗，然而复 发转移仍然是影响患者长期生存的主要因素。因此，
