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1、影像医学与核医学专业优秀论文影像医学与核医学专业优秀论文 甲状腺癌的超声显像与骨桥蛋白甲状腺癌的超声显像与骨桥蛋白表达及微血管密度测定的相关研究表达及微血管密度测定的相关研究关键词：乳头状甲状腺癌关键词：乳头状甲状腺癌 超声显像超声显像 微血管密度微血管密度 骨桥蛋白骨桥蛋白 基因表达基因表达摘要：甲状腺癌是头颈部比较常见的恶性肿瘤，近年来发病率有上升趋势，早 期甲状腺癌经手术切除后，几乎可以根治，而晚期甲状腺癌则会发生淋巴结、 肺、骨等远处转移，早期诊断、早期治疗至关重要。目前，临床上对甲状腺癌 的诊断主要依靠触诊及影像学检查（高频超声、核素、CT、MRI）及免疫学测定 等，其中，彩色多普勒
2、超声是目前甲状腺及颈部疾病最重要的检查手段，随着 多种超声显像技术的不断改进和应用，超声能够观察到 23mm 的微小病灶，能 够较清晰地显示病灶内部结构、有无包膜和微钙化等细微结构的改变以及病灶 血流分布和血流频谱的变化，为进一步提高甲状腺疾病的诊断率提供了有利条 件。然而，由于甲状腺结节病理类型繁多，生物学特性差异大，且具有多发性 及多源性的特点，使得超声对部分不典型结节的诊断存在困难，在超声检查中 还存在一定比例的漏诊和误诊，对于部分良恶性结节的鉴别尚有争议。 目的: 通过观察 145 例经手术和病理证实的甲状腺结节的彩色多普勒超声表现，将声 像图表现与病理结果结合进行单因素和 Logis
3、tic 多因素分析，以获得超声诊断 甲状腺癌的最相关的声像图指标，为方便、快捷地鉴别甲状腺良、恶性结节提 供理论依据。 方法: 选择 2006 年 2 月至 2008 年 8 月因甲状腺结节在我院 普外科收治的患者 145 例，所有患者术前行彩色多普勒超声检查，观察并记录 病灶的二维及彩色多普勒图像表现，包括病灶数目、大小、边界、内部回声、 砂粒样强回声、声晕、后方衰减、血流分级及血流阻力指数、颈部肿大淋巴结 等。术后与病理对照。将甲状腺良、恶性结节超声表现结合病理结果进行单因 素和 Logistic 多因素回归分析，筛选甲状腺癌相关声像图指标。 结论: 1.经 Logistic 多因素相关回
4、归分析显示，单发病灶、砂粒样强回声（微钙化） 、低 回声、边界模糊，为诊断甲状腺癌的主要依据。 2.甲状腺癌的淋巴结转移常 为多分区转移，区（中颈部）为最常见的转移部位；主要声像图特点有：淋 巴结增大、变圆，皮髓质分界不清，淋巴门结构破坏或消失；淋巴结内部回声 偏强，有时可出现较多细小点状钙化；部分淋巴结内部出现囊性改变。 3.彩 色多普勒超声对甲状腺良恶性结节的鉴别诊断具有重要意义，能为临床诊断及 治疗提供准确信息。 第二部分乳头状甲状腺癌的超声表现与骨桥蛋白表达的 关系研究 背景: 甲状腺癌是头颈部最常见的恶性肿瘤之一，近年来发病率 有增长趋势，乳头状甲状腺癌占所有甲状腺恶性肿瘤的 75以
5、上，其发病机理 及生物学过程至今不明。骨桥蛋白（osteopontin，OPN）是一种含有特异 RGD 序列的分泌型磷酸化糖蛋白，具有促进细胞趋化、黏附和迁移的功能，近年来， OPN 与肿瘤的发生发展，特别是它与肿瘤转移的关系日益引起人们的关注。目 前，已有文献报道 OPN 在乳腺癌、结肠癌、胃癌、肝癌、卵巢癌等多种恶性肿 瘤中呈高表达，在头颈部癌（包括甲状腺癌）的报道较少见。本文通过研究乳 头状甲状腺癌组织中的 OPN 表达情况及探讨其与超声表现之间的关系，旨在研 究乳头状甲状腺癌的分子生物学机制，以期为乳头状甲状腺癌的生物学行为和 预后进行评估。 目的: 分别从 mRNA 和蛋白质水平检测
6、骨桥蛋白（OPN）在 乳头状甲状腺癌中的表达，探讨 OPN 的表达与乳头状甲状腺癌超声表现特征之间的关系。 方法: 1.彩色多普勒超声检查 对 48 例乳头状甲状腺癌患者 术前行甲状腺彩色多普勒超声检查，分析其声像图特征。 2.实时荧光定量 PCR（FQ-PCR）法检测 OPNmRNA 的表达 收集 48 例乳头状甲状腺癌及对照组 （30 例甲状腺良性病变及 20 例正常甲状腺组织）的术后标本，分别从标本组 织中提取总 RNA，经逆转录反应得到 cDNA，以 GAPDH 基因作为参照，通过实时 定量 PCR 技术检测 OPNmRNA 的表达。 分析 OPNmRNA 的表达与各项超声表现特 征之
7、间的关系。 3.免疫组织化学检测 取组织切片，用免疫组织化学法行 OPN 的组织学检测，观察乳头状甲状腺癌及对照组的 OPN 蛋白表达情况。 结 论: 1. OPN 在乳头状甲状腺癌组织中高表达，OPN 在乳头状甲状腺癌的发生、 发展中起到一定作用。 2.乳头状甲状腺癌 OPNmRNA 的表达量与超声显示的微 钙化及淋巴结转移存在相关性，OPN 可能参与了微钙化的形成，超声表现在一 定程度上反映了肿瘤组织中 OPN 的表达水平，对评估乳头状甲状腺癌的生物学 行为和预后具有一定价值。 第三部分乳头状甲状腺癌的超声表现与微血管密 度测定的相关研究 背景: 肿瘤新生血管形成在其生长、侵袭转移中起着重
8、 要作用，研究肿瘤新生血管一直是目前肿瘤研究的热点。测量微血管密度 （MVD）是目前常用的评价肿瘤血管生成情况的方法，MVD 能较为精确地反映肿 瘤内的血管状态，已被公认为是预测肿瘤预后的一个独立指标。目前认为多数 实体肿瘤 MVD 明显增高，并与其侵袭性有关23。CD34 是一种新型的微血管标 记物，其显示血管内皮细胞时，更具敏感性和特异性，易于观察，用抗 CD34 抗 体作微血管染色较其它标记物能提供更多有用而可靠的信息。 目前随着彩色 多普勒超声的广泛使用，超声检查已成为临床诊断甲状腺疾病的主要检查手段 之一，对良恶性结节的鉴别诊断已积累了一定的经验6-8，但在部分结节的鉴 别诊断方面仍
9、有争议。近年来微血管密度测定技术的发展为甲状腺结节性疾病 的诊断提供了一个新的方向，MVD 可精确标识肿瘤组织内微血管，而超声血流 显像则是对肿瘤内血管分布的宏观测估，本研究拟探讨二者的内在联系，以为 临床提供更多诊断及评估愈后的信息。 目的: 通过对 48 例乳头状甲状腺 癌及对照组的彩色多普勒超声检查、微血管密度测定，并与病理结果对照，分 析声像图表现与微血管密度之间的关系，评价彩色多普勒超声、微血管密度测 定在乳头状甲状腺癌中的诊断价值。 方法: 1.彩色多普勒超声检查 采 用 ATL HDI-5000 及 GE LOGIQ9 彩色超声诊断仪，观查并记录 48 例乳头状甲状 腺癌的声像图
10、表现。二维超声观察甲状腺结节的部位、大小、数目、边界、内 部回声及钙化情况、颈部有无肿大淋巴结等。用彩色多普勒血流显像（CDFI） 及彩色多普勒能量显像（PDI）技术检测每个结节内部血流情况，将结节内部血 流丰富程度按 Alder 半定量法分为 0级。 2.微血管密度测定 用抗 CD34 单克隆抗体作免疫组化染色，检测 48 例乳头状甲状腺癌、30 例甲状腺良 性病变及 20 例正常甲状腺组织中的微血管密度，在 200 倍视野下（0.739m） 由两名计数者以双盲法对每一例标本作微血管计数，取二者的均数为该例的 MVD 值。 结论: 1.乳头状甲状腺癌的微血管密度高于甲状腺良性病变及正 常甲状
11、腺组织。 2.乳头状甲状腺癌的二维声像图特征中，结节大小及淋巴结 转移与微血管密度相关：彩色多普勒超声显示的血流分级能反映微血管密度。 3.彩色多普勒超声与微血管密度结合使用，将能更准确地反映肿瘤内的血管生 成情况，能为乳头状甲状腺癌的临床诊断及预后评估提供更多信息。正文内容正文内容甲状腺癌是头颈部比较常见的恶性肿瘤，近年来发病率有上升趋势，早期 甲状腺癌经手术切除后，几乎可以根治，而晚期甲状腺癌则会发生淋巴结、肺、 骨等远处转移，早期诊断、早期治疗至关重要。目前，临床上对甲状腺癌的诊 断主要依靠触诊及影像学检查（高频超声、核素、CT、MRI）及免疫学测定等， 其中，彩色多普勒超声是目前甲状腺
12、及颈部疾病最重要的检查手段，随着多种 超声显像技术的不断改进和应用，超声能够观察到 23mm 的微小病灶，能够较 清晰地显示病灶内部结构、有无包膜和微钙化等细微结构的改变以及病灶血流 分布和血流频谱的变化，为进一步提高甲状腺疾病的诊断率提供了有利条件。 然而，由于甲状腺结节病理类型繁多，生物学特性差异大，且具有多发性及多 源性的特点，使得超声对部分不典型结节的诊断存在困难，在超声检查中还存 在一定比例的漏诊和误诊，对于部分良恶性结节的鉴别尚有争议。 目的: 通过观察 145 例经手术和病理证实的甲状腺结节的彩色多普勒超声表现，将声 像图表现与病理结果结合进行单因素和 Logistic 多因素分
13、析，以获得超声诊断 甲状腺癌的最相关的声像图指标，为方便、快捷地鉴别甲状腺良、恶性结节提 供理论依据。 方法: 选择 2006 年 2 月至 2008 年 8 月因甲状腺结节在我院 普外科收治的患者 145 例，所有患者术前行彩色多普勒超声检查，观察并记录 病灶的二维及彩色多普勒图像表现，包括病灶数目、大小、边界、内部回声、 砂粒样强回声、声晕、后方衰减、血流分级及血流阻力指数、颈部肿大淋巴结 等。术后与病理对照。将甲状腺良、恶性结节超声表现结合病理结果进行单因 素和 Logistic 多因素回归分析，筛选甲状腺癌相关声像图指标。 结论: 1.经 Logistic 多因素相关回归分析显示，单发
14、病灶、砂粒样强回声（微钙化） 、低 回声、边界模糊，为诊断甲状腺癌的主要依据。 2.甲状腺癌的淋巴结转移常 为多分区转移，区（中颈部）为最常见的转移部位；主要声像图特点有：淋 巴结增大、变圆，皮髓质分界不清，淋巴门结构破坏或消失；淋巴结内部回声 偏强，有时可出现较多细小点状钙化；部分淋巴结内部出现囊性改变。 3.彩 色多普勒超声对甲状腺良恶性结节的鉴别诊断具有重要意义，能为临床诊断及 治疗提供准确信息。 第二部分乳头状甲状腺癌的超声表现与骨桥蛋白表达的 关系研究 背景: 甲状腺癌是头颈部最常见的恶性肿瘤之一，近年来发病率 有增长趋势，乳头状甲状腺癌占所有甲状腺恶性肿瘤的 75以上，其发病机理
15、及生物学过程至今不明。骨桥蛋白（osteopontin，OPN）是一种含有特异 RGD 序列的分泌型磷酸化糖蛋白，具有促进细胞趋化、黏附和迁移的功能，近年来， OPN 与肿瘤的发生发展，特别是它与肿瘤转移的关系日益引起人们的关注。目 前，已有文献报道 OPN 在乳腺癌、结肠癌、胃癌、肝癌、卵巢癌等多种恶性肿 瘤中呈高表达，在头颈部癌（包括甲状腺癌）的报道较少见。本文通过研究乳 头状甲状腺癌组织中的 OPN 表达情况及探讨其与超声表现之间的关系，旨在研 究乳头状甲状腺癌的分子生物学机制，以期为乳头状甲状腺癌的生物学行为和 预后进行评估。 目的: 分别从 mRNA 和蛋白质水平检测骨桥蛋白（OPN
16、）在 乳头状甲状腺癌中的表达，探讨 OPN 的表达与乳头状甲状腺癌超声表现特征之 间的关系。 方法: 1.彩色多普勒超声检查 对 48 例乳头状甲状腺癌患者 术前行甲状腺彩色多普勒超声检查，分析其声像图特征。 2.实时荧光定量 PCR（FQ-PCR）法检测 OPNmRNA 的表达 收集 48 例乳头状甲状腺癌及对照组 （30 例甲状腺良性病变及 20 例正常甲状腺组织）的术后标本，分别从标本组织中提取总 RNA，经逆转录反应得到 cDNA，以 GAPDH 基因作为参照，通过实时 定量 PCR 技术检测 OPNmRNA 的表达。 分析 OPNmRNA 的表达与各项超声表现特 征之间的关系。 3.免疫组织化学检测 取组织切片，用免疫组织化学法行 OPN 的组织学检测，观察乳头状甲状腺癌及对照组的 OPN 蛋白
