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1、生物学生物学 生理学专业毕业论文生理学专业毕业论文 精品论文精品论文 双重肽酶抑制剂双重肽酶抑制剂opiorphinopiorphin 的生理和药理活性研究的生理和药理活性研究关键词：关键词：OpiorphinOpiorphin 双重肽酶抑制剂双重肽酶抑制剂 阿片受体阿片受体 脑啡肽脑啡肽 中性内肽酶中性内肽酶 氨肽酶氨肽酶 N N 血管紧张素血管紧张素摘要：Opiorphin 是由 Wisner 等人从人的唾液中提取的一种内源性的肽介质。 体外实验证实 opiorphin 是一种人的中性肽链外-内切酶(human neutral ecto- endopeptidase， hNEP，EC3.4
2、.24.11)和人的外-氨基肽酶(human ecto- aminopeptidase，hAP-N，EC3.4.11.2)的双重抑制剂。Opiorphin 通过内源性 阿片依赖的脑啡肽引起强烈的镇痛作用。本文我们研究 opiorphin 在一系列体 外和体内实验中的作用。在体外实验中，opiorphin(106-10-4M)能以剂量依赖 的方式引起结肠的收缩，该作用能被纳洛酮完全拮抗，也能被 - funaltrexamine(-FNA)和 naltrindole 减弱；另外，opiorphin(10-4 M)能够 增强甲硫氨酸-脑啡肽引起的结肠收缩作用；这些结果说明 opiorphin 引起的
3、结 肠收缩作用可能跟脑啡肽的保护相关。在体内实验中，侧脑室注射 opiorphin(1.25-10g/kg)能剂量和时间依赖行地引起强烈的镇痛作用 (ED50=3.22p/kg)，这种镇痛作用能被纳洛酮完全阻断，-FNA 或 naltrindole 与 opiorphin 侧脑室同时给药镇痛效果也明显的降低，然而，却 不能被 nor-binaltorphimine 拮抗，说明 -和 -阿片受体参与 opiorphin 诱 发的镇痛作用。此外，侧脑室注射 opiorphin(5g/kg)引起的镇痛效果与吗啡 (10g/kg)以同样的注射方式引起的镇痛效果是相当的，说明 opiorphin 引起
4、的镇痛作用比吗啡要强。 我们还发现静脉注射 opiorphin(50-300 nmol/kg) 剂量依赖地引起乌拉坦麻醉大鼠动脉压和心率的升高。Opiorphin(200，300 nmol/kg)引起的血压升高和心动过速反应能够被血管紧张素转化酶抑制剂卡托 普利(2 mg/kg，i.v.)和血管紧张素1 型受体拮抗剂缬沙坦(10 mg/kg， i.v.)显 著性拮抗。有意思的是 opiorphin 引起的血压反应也能够被预先静脉注射的 -肾上腺受体拮抗剂酚妥拉明(2mg/kg， i.v.)和 -肾上腺受体拮抗剂心得 安(2 mg/kg， i.v.)阻断，然而，心得安能显著的抑制 opiorph
5、in 引起的心动 过速反应，酚妥拉明却不能。另外，阿片受体拮抗剂纳洛酮(2 mg/kg， i.v.) 不能降低 opiorphin 引起的心血管反应。实验结果说明，opiorphin 引起的心 血管反应可能与内源性循环的血管紧张素水平的上调相关，交感神经系统也参 与其中，而阿片系统并不参与该作用。Opiorphin 对离体大鼠胸主动脉环并没 有很强的收缩作用，因此，我们判断 opiorphin 引起的心血管反应在外周可能 主要取决于通过抑制中性内肽酶和氨肽酶的活性而保护循环的血管紧张素不被 降解，血管上形成的血管紧张素所起的作用并不大。 总之，所有的结果显示 opiorphin 在中枢和外周组
6、织通过抑制内源性脑啡肽和血管紧张素的降解发挥 重要的生理和药理作用。正文内容正文内容Opiorphin 是由 Wisner 等人从人的唾液中提取的一种内源性的肽介质。体 外实验证实 opiorphin 是一种人的中性肽链外-内切酶(human neutral ecto- endopeptidase， hNEP，EC3.4.24.11)和人的外-氨基肽酶(human ecto- aminopeptidase，hAP-N，EC3.4.11.2)的双重抑制剂。Opiorphin 通过内源性 阿片依赖的脑啡肽引起强烈的镇痛作用。本文我们研究 opiorphin 在一系列体 外和体内实验中的作用。在体外
7、实验中，opiorphin(106-10-4M)能以剂量依赖 的方式引起结肠的收缩，该作用能被纳洛酮完全拮抗，也能被 - funaltrexamine(-FNA)和 naltrindole 减弱；另外，opiorphin(10-4 M)能够 增强甲硫氨酸-脑啡肽引起的结肠收缩作用；这些结果说明 opiorphin 引起的结 肠收缩作用可能跟脑啡肽的保护相关。在体内实验中，侧脑室注射 opiorphin(1.25-10g/kg)能剂量和时间依赖行地引起强烈的镇痛作用 (ED50=3.22p/kg)，这种镇痛作用能被纳洛酮完全阻断，-FNA 或 naltrindole 与 opiorphin 侧脑
8、室同时给药镇痛效果也明显的降低，然而，却 不能被 nor-binaltorphimine 拮抗，说明 -和 -阿片受体参与 opiorphin 诱 发的镇痛作用。此外，侧脑室注射 opiorphin(5g/kg)引起的镇痛效果与吗啡 (10g/kg)以同样的注射方式引起的镇痛效果是相当的，说明 opiorphin 引起 的镇痛作用比吗啡要强。 我们还发现静脉注射 opiorphin(50-300 nmol/kg) 剂量依赖地引起乌拉坦麻醉大鼠动脉压和心率的升高。Opiorphin(200，300 nmol/kg)引起的血压升高和心动过速反应能够被血管紧张素转化酶抑制剂卡托 普利(2 mg/kg
9、，i.v.)和血管紧张素1 型受体拮抗剂缬沙坦(10 mg/kg， i.v.)显 著性拮抗。有意思的是 opiorphin 引起的血压反应也能够被预先静脉注射的 -肾上腺受体拮抗剂酚妥拉明(2mg/kg， i.v.)和 -肾上腺受体拮抗剂心得 安(2 mg/kg， i.v.)阻断，然而，心得安能显著的抑制 opiorphin 引起的心动 过速反应，酚妥拉明却不能。另外，阿片受体拮抗剂纳洛酮(2 mg/kg， i.v.) 不能降低 opiorphin 引起的心血管反应。实验结果说明，opiorphin 引起的心 血管反应可能与内源性循环的血管紧张素水平的上调相关，交感神经系统也参 与其中，而阿片
10、系统并不参与该作用。Opiorphin 对离体大鼠胸主动脉环并没 有很强的收缩作用，因此，我们判断 opiorphin 引起的心血管反应在外周可能 主要取决于通过抑制中性内肽酶和氨肽酶的活性而保护循环的血管紧张素不被 降解，血管上形成的血管紧张素所起的作用并不大。 总之，所有的结果显示 opiorphin 在中枢和外周组织通过抑制内源性脑啡肽和血管紧张素的降解发挥 重要的生理和药理作用。 Opiorphin 是由 Wisner 等人从人的唾液中提取的一种内源性的肽介质。体外实 验证实 opiorphin 是一种人的中性肽链外-内切酶(human neutral ecto- endopeptid
11、ase， hNEP，EC3.4.24.11)和人的外-氨基肽酶(human ecto- aminopeptidase，hAP-N，EC3.4.11.2)的双重抑制剂。Opiorphin 通过内源性 阿片依赖的脑啡肽引起强烈的镇痛作用。本文我们研究 opiorphin 在一系列体 外和体内实验中的作用。在体外实验中，opiorphin(106-10-4M)能以剂量依赖 的方式引起结肠的收缩，该作用能被纳洛酮完全拮抗，也能被 - funaltrexamine(-FNA)和 naltrindole 减弱；另外，opiorphin(10-4 M)能够 增强甲硫氨酸-脑啡肽引起的结肠收缩作用；这些结果说
12、明 opiorphin 引起的结 肠收缩作用可能跟脑啡肽的保护相关。在体内实验中，侧脑室注射opiorphin(1.25-10g/kg)能剂量和时间依赖行地引起强烈的镇痛作用 (ED50=3.22p/kg)，这种镇痛作用能被纳洛酮完全阻断，-FNA 或 naltrindole 与 opiorphin 侧脑室同时给药镇痛效果也明显的降低，然而，却 不能被 nor-binaltorphimine 拮抗，说明 -和 -阿片受体参与 opiorphin 诱 发的镇痛作用。此外，侧脑室注射 opiorphin(5g/kg)引起的镇痛效果与吗啡 (10g/kg)以同样的注射方式引起的镇痛效果是相当的，说明
13、 opiorphin 引起 的镇痛作用比吗啡要强。 我们还发现静脉注射 opiorphin(50-300 nmol/kg) 剂量依赖地引起乌拉坦麻醉大鼠动脉压和心率的升高。Opiorphin(200，300 nmol/kg)引起的血压升高和心动过速反应能够被血管紧张素转化酶抑制剂卡托 普利(2 mg/kg，i.v.)和血管紧张素1 型受体拮抗剂缬沙坦(10 mg/kg， i.v.)显 著性拮抗。有意思的是 opiorphin 引起的血压反应也能够被预先静脉注射的 -肾上腺受体拮抗剂酚妥拉明(2mg/kg， i.v.)和 -肾上腺受体拮抗剂心得 安(2 mg/kg， i.v.)阻断，然而，心得安
14、能显著的抑制 opiorphin 引起的心动 过速反应，酚妥拉明却不能。另外，阿片受体拮抗剂纳洛酮(2 mg/kg， i.v.) 不能降低 opiorphin 引起的心血管反应。实验结果说明，opiorphin 引起的心 血管反应可能与内源性循环的血管紧张素水平的上调相关，交感神经系统也参 与其中，而阿片系统并不参与该作用。Opiorphin 对离体大鼠胸主动脉环并没 有很强的收缩作用，因此，我们判断 opiorphin 引起的心血管反应在外周可能 主要取决于通过抑制中性内肽酶和氨肽酶的活性而保护循环的血管紧张素不被 降解，血管上形成的血管紧张素所起的作用并不大。 总之，所有的结果显示 opi
15、orphin 在中枢和外周组织通过抑制内源性脑啡肽和血管紧张素的降解发挥 重要的生理和药理作用。 Opiorphin 是由 Wisner 等人从人的唾液中提取的一种内源性的肽介质。体外实 验证实 opiorphin 是一种人的中性肽链外-内切酶(human neutral ecto- endopeptidase， hNEP，EC3.4.24.11)和人的外-氨基肽酶(human ecto- aminopeptidase，hAP-N，EC3.4.11.2)的双重抑制剂。Opiorphin 通过内源性 阿片依赖的脑啡肽引起强烈的镇痛作用。本文我们研究 opiorphin 在一系列体 外和体内实验中
16、的作用。在体外实验中，opiorphin(106-10-4M)能以剂量依赖 的方式引起结肠的收缩，该作用能被纳洛酮完全拮抗，也能被 - funaltrexamine(-FNA)和 naltrindole 减弱；另外，opiorphin(10-4 M)能够 增强甲硫氨酸-脑啡肽引起的结肠收缩作用；这些结果说明 opiorphin 引起的结 肠收缩作用可能跟脑啡肽的保护相关。在体内实验中，侧脑室注射 opiorphin(1.25-10g/kg)能剂量和时间依赖行地引起强烈的镇痛作用 (ED50=3.22p/kg)，这种镇痛作用能被纳洛酮完全阻断，-FNA 或 naltrindole 与 opiorphin 侧脑室同时给药镇痛效果也明显的降低，然而，却 不能被 nor-binaltorphimine 拮抗，说明 -和 -阿片受体参与 opiorphin 诱 发的镇痛作用。此外，侧脑室注射 opiorphin(5g/kg)引起的镇痛效果与
