作用于血液系统药物

《作用于血液系统药物》由会员分享，可在线阅读，更多相关《作用于血液系统药物（51页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、第二十九章 作用于血液及造血器官的药物1、生理止血系统：（1）血管收缩：（2）血小板激活：（3）凝血因子激活：血液和造血系统的药物2、抗凝系统：抗凝血酶，灭活a、a、a 、a、a 3、纤溶系统：纤溶酶原 纤溶酶纤维蛋白（难溶） 纤维蛋白降解产物（ 可溶）凝血过程 蛋白质有限水解， “瀑布”样的反应链 关键环节：凝血酶()的形成 凝血反应终产物：难溶的纤维蛋白多聚体vv外源性凝血过程外源性凝血过程vv内源性凝血过程内源性凝血过程 a aa aa aa aCaCa2+2+ PL PL a aa a a a ( (凝血酶凝血酶) )CaCa2+2+ PLPLCaCa2+2+ PLPL a a纤维蛋白

2、原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白不可溶不可溶CaCa2+2+ a a凝血过程: 体液中无活性的凝血因子有序的活化ThrombinProthrombin一 抗凝血药抗凝血因子的药物：肝素，香豆素类，枸橼酸钠 抗血小板药物：阿司匹林 纤维蛋白溶解药：尿激酶，链激酶体内、体外抗凝血药肝 素药用肝素由动物小肠粘膜和牛肺提取，带大量负电荷，强酸性肝素肝素- 作用特点作用特点1 1、口服无效。、口服无效，只能静脉给药。 2 2、静脉注射起效快、静脉注射起效快（1010minmin），），作作 用时间短用时间短（3434h h）。）。3 3、体内、体外均有强大抗凝作用。体内、体外均有强大抗凝作用。4 4、对已经

3、形成的血栓无效。、对已经形成的血栓无效。肝素-抗凝机制肝素AT AT 凝血酶及因子、 抗凝作用 激活灭活失活肝 素1血栓栓塞性疾病 如深静脉血栓、肺栓塞等2弥漫性血管内凝血（DIC） 应早期应用，防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。 3防治急性心肌梗塞、脑梗死、心血管手术后血栓形成。4. 体外抗凝：心导管、血液透析等抗凝【临床应用临床应用】高凝期(早) 消耗性低凝期（中） 继发性纤溶期（晚）凝血、 纤溶 系统激活，微血 栓形成纤溶系统激活凝血因子和血小板消耗；纤溶系统继发性 激活，纤溶酶大 量生成血液凝 固性升高降低降低由于某些致病因子的作用，凝血因子和血小板被激活 ，大量促凝

4、物质入血，进而微循环中形成广泛的微血栓 。微血栓形成中消耗了大量凝血因子和血小板，继发性 纤溶功能增强，导致患者出现明显的出血、休克、器官 功能障碍和溶血性贫血等临床表现。弥漫性血管内凝血(DIC)1. 自发性出血 注射鱼精蛋白（protamine）2. 血小板缺乏3. 早产及胎儿死亡4. 骨质疏松 5. 过敏【不良反应】肝 素【禁忌证】 肝肾功能不全、出血倾向、溃疡病及严重高血压孕 妇禁用。体 内 抗 凝 血 药香豆素类常 用 药 物双香豆素华法林醋硝香豆素(新抗凝)它们的药理作用相同 香豆素类-药理作用抗凝血机制：维生素K竞争性拮抗剂、前体 、氢醌型维生素K环氧型维生素KNADH-羧化香豆

5、素类 作用特点1. 口服抗凝药，体外无效2. 作用缓慢，持久3. 对已经形成的血栓无效，对已活化的凝血因子无效香豆素类-临床应用 1. 防治血栓栓塞性疾病：房颤、心脏瓣 膜病所致血栓栓塞 。2、可作为心肌梗死的辅助用药。3、手术后防止静脉血栓发生。 香豆素类-不良反应1、过量易发生出血，可用维生素K对 抗，必要时输新鲜血浆或全血。2、其他不良反应有胃肠反应、过敏等 。禁忌症同肝素体 外 抗 凝 血 药 -枸橼酸钠体外抗凝，用于体外血液的保存抗凝机制：枸橼酸钠+Ca2+ 络合物 血中的Ca2+ 血凝受阻不良反应：输入含该药的血液过量或过 速时血中的Ca2+ 低钙性抽搐静注氯化钙或葡萄糖酸钙解救纤

6、维蛋白溶解药 1、治疗急性血栓栓塞性疾病。2、对形成已久（超过6小时）并已机 化的血栓难以发挥作用。使纤溶酶原转变成纤溶酶而促进纤溶，溶解血栓，也称溶栓药纤溶系统： 纤溶酶原纤溶酶原激活物纤溶酶纤溶酶纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白降解产物纤维蛋白降解产物（难溶）（可溶）ThrombinProthrombin【药理作用】纤溶酶原纤溶酶纤溶酶原激活物链激酶 尿激酶（）纤维蛋白溶解药 链激酶(streptokinase，SK)【药理作用】与纤溶酶原结合形成复合物，激活纤 溶酶原转变成纤溶酶。 【临床应用】 1.急性心肌梗塞 2.深静脉血栓、肺栓塞、眼底血管栓 须早期用药，血栓形成不超过6小时 疗效最 佳链

7、激酶(SK)不良反应1、过敏反应 2、出血 必要时用氨甲苯酸等治 疗尿激酶（urokinase，UK）药理作用：直接激活纤溶酶原，使纤溶酶 原变成纤溶酶，发挥溶栓作用。临床应用：同SK，用于脑栓塞疗效明显。不良反应 出血 治疗同SK。 寒战、发热，但不易引起过敏反应。1. 促凝血因子生成药：维生素k2. 抗纤维蛋白溶解药：氨甲苯酸，氨甲环 酸促凝血药维生素K 脂溶性的水溶性的VitK1存在于植物苜蓿中VitK2存在于腐败的鱼粉中，人体肠道的细菌可以合成。VitK3VitK4为人工合成、前体 、【药理作用】维生素K（vitamin K）氢醌型维生素K环氧型维生素K还原型辅酶 （NADH）-羧化临

8、 床 应 用用于维生素K缺乏引起的出血 （1）维生素K吸收：阻塞性黄疸及胆瘘。 （2）维生素K合成：早产儿或新生儿出血 ；长期大量使用广谱抗生 素。 （3）维生素K拮抗剂过量：香豆素类、水杨酸类不良反应1. VitK1静注过快：引起胸闷、出汗 、颜面潮红、血压下降。2. 大剂量VitK3：对早产儿、新生 儿可引起高胆红素血症、核黄疸。3. 先天性红细胞中缺乏葡萄糖-6-磷 酸脱氢酶者可引起溶血性贫血。二、抗纤维蛋白溶解药氨甲苯酸、氨甲环酸【药理作用】纤溶酶原纤溶酶纤溶酶原激活物氨甲苯酸、氨甲环酸（）【临床应用】1、纤维蛋白溶解亢进。如肝、肺、前列腺等外伤或手术出血。2、尿激酶和链激酶过量引起的

9、出血。【不良反应】过量可引起血栓形成。氨甲环酸、氨甲环酸第二节 抗贫血药一、贫血的定义一、贫血的定义: : 循环血液中的红细胞循环血液中的红细胞(RBC)(RBC)数量或血红蛋数量或血红蛋 白白( (HbHb) )含量低于正常时引起的症状。含量低于正常时引起的症状。指标：男性指标：男性 HbHb120 120 gL，RBCRBC4.5 4.5 1012 L女性女性 HbHb110 110 gL，RBCRBC4.0 4.0 1012 L抗贫血药二、贫血的类型二、贫血的类型缺铁性贫血缺铁性贫血: :小细胞低色素性贫血小细胞低色素性贫血机体缺铁机体缺铁铁剂铁剂巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血: :大

10、细胞高色素性贫血大细胞高色素性贫血叶酸叶酸或或维生素维生素B B12缺乏再生障碍性贫血再生障碍性贫血: : 骨髓造血功能不全骨髓造血功能不全小细胞低色素RBC大细胞高色素RBC正常RBC缺铁为什么会 引起Hb减少？铁是合成血红蛋白的原料衰老红细胞铁 食物来源肉类、肝、蛋黄、豆类、 紫菜、香菇及海带Hb+转铁蛋白+原卟啉幼红细胞 线粒体血红素珠蛋白+皮肤粘膜苍白异食癖反甲常用铁剂硫酸亚铁构椽酸铁铵右旋糖苷铁铁 剂【体内过程】吸收部位及形式：（1）部位: 十二指肠及空肠上段（2）形式: Fe2铁 剂影响铁吸收的因素胃酸 维生素C 果糖 半胱氨酸干扰因素碱性药 多钙高磷酸盐食物 浓茶（含鞣酸） 四环

11、素促进因素缺 铁 的 原 因 1.需要量增加而摄入不足：妊娠, 儿童生长发育期2.铁吸收障碍：慢性萎缩性胃炎，胃大部分切除胃空肠吻合术等3.长期慢性失血：消化道溃疡、肿瘤，月经量过多、痔 疮4.红细胞大量破坏: 疟疾、钩虫病【临床应用】 缺铁性贫血的防治用法：口服一周,网织红细胞上升,24周血红蛋白明显增加,13月可达正常,此后减半量继续用药23月。【制剂类型及选用】1硫酸亚铁片: 轻、中度缺铁性贫血。 2枸椽酸铁铵糖浆: 用于小儿。 3右旋糖酐铁针剂: 适用重症患者或口 服不能耐受或无效者 。【不良反应】1.胃肠道反应：口服多见 2.局部刺激疼痛：肌注 3.过量可致的中毒【药理作用】叶酸(f

12、olic acid)叶酸 四氢叶酸（一碳单位传递 体）参与嘧啶、嘌呤核苷酸合成和某些氨 基酸互变。叶酸在体内转变成5甲基四氢叶酸，作为 甲基供给体使维生素B12转成甲基B12，而自 身变为四氢叶酸叶酸缺乏：红细胞发育成熟受阻巨幼红 细胞性贫血1. 巨幼红细胞性贫血2. 对B12缺乏所致“恶性贫血”，大剂量叶酸治疗可纠正血象，但不能改善神经症状。 3. 叶酸拮抗药（甲氨蝶呤、乙胺嘧啶）所致的巨幼贫:甲酰四氢叶酸钙。由于二氢叶酸还原酶被抑制，应用叶酸无效。4. 预防神经管的畸形【临床应用】维生素B12为一组含钴的B族维生素，其吸收需与胃壁细胞分泌的一种“内因子”糖蛋白结合才能在回肠吸收。维生素B1

13、2 【作用】：1、促进叶酸循环利用：缺乏 巨幼红细胞性贫血2、参与神经髓鞘合成：缺乏神经症状维生素B12缺乏 恶性贫血【临床用途】.恶性贫血（单用叶酸只能纠正血象，不能改善神经损害）.神经炎、神经疾病的辅助治疗本章学习要点1. 治疗各型贫血药物的选择 2. 影响铁吸收的因素有哪些？ 3. 维生素K的作用机理(影响哪几个凝血因子？)及应用 4. 肝素和香豆素类作用特点、机制。三方面比较记忆：抗凝特点；抑制哪些凝血因子；特异性不良反应及其对抗剂。 5. 肝素、香豆素类、链激酶和尿激酶过量共同的不良反应是什么？如何对抗？应用枸橼酸钠过量应该用什么对抗？【每曰需铁量】 1、成年男子或绝经期妇女11.5mg/曰； 2、经期妇女约2mg/曰； 3、孕、哺乳期妇女、婴幼儿则达5mg/曰, 4、对于生长发育快的婴儿可达67g/kg/曰 。【机体铁分布】体内总铁量约4g，其中血红蛋白 铁占 6070,故机体缺铁时，对血红蛋白 铁影 响最大,呈现缺铁性贫血。