高血压患者胆固醇管理

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1、高血压患者胆固醇管理郑州第一人民医院心内科余宏伟主要内容 胆固醇研究百年历史及胆固醇致AS机制 高血压病胆固醇国内外管理现状 高血压病导致AS的机制 降压联合他汀治疗的循证医学证据 高血压患者胆固醇管理临床实施方案100年前, 病理解剖发现动脉粥样斑块中含有胆固醇1889年, Lehzen 81:1721-1733. Castelli WP. Am J Med. 1984;76:4-12.血清胆固醇 (mg/dl)总胆固醇水平减少1%,冠心病危险性减少2%每1000人中冠心病发病数血清胆固醇 (mg/dl)多重危险因素干预试验(MRFIT) (n=361,662)5040302010流行病学:

2、胆固醇水平与冠心病密切相关0255075100125150204 205-234 235-264 265-29429510年冠心病死亡率(死亡数/1000)150250200300Framingham研究(n=5,209)泡沫细胞单核细胞血管内皮细胞粘 附分子巨噬细胞清道夫受体氧化LDL内弹力膜平滑肌移行平滑肌 分裂素平滑肌增殖细胞凋亡LDL在AS发生发展过程中扮演重要角色1. LDL沉积于动脉内膜下2. 沉积于动脉内膜下LDL氧化修饰 炎症加剧,脂质核心增大 平滑肌细胞和纤维组织减少 不稳定斑块形成和破裂 不稳定斑块中的物质漏入血 管腔,引起急性血栓不稳定斑块破裂斑块并发症 LDL-C在动脉

3、粥样硬化起始、进展、 并发症等阶段均起重要作用进展 持续的LDL进入、氧化和 内皮功能损伤 泡沫细胞形成 平滑肌细胞增殖和产生纤 维 血管炎症并形成脂质核心 LDL 进入动脉壁 LDL氧化 单核细胞参与,引发炎症 内皮功能降低 起始阶段 内膜增厚动脉粥样化 的形成正常动脉内皮功能不全Libby P. Circulation. 2001;104(3):365-72.早期降胆固醇治疗探索胆固醇水平降低,降低冠心病的风险高胆固醇血症患者药物的安全性;长期应用对生存率的影响?洛杉矶退伍军人研究世界卫生组织协作试验TC6.97mmol/L (269mg/dl)1965年氯苯丁酯1973年LRC-CPPT

4、考来烯胺奥斯陆一级预防试验 1973年TC233mg/dl7.5-9.8mmol/l (290- 380mg/dl) TC高出普通人群1/3饮 食 控 制药 物1959年他汀的发现,使胆固醇管理迈上新的台阶n 1976年,日本生化学家Akira Endo试图寻找 一种新的抗生素。在研究真菌代谢与胆固醇合 成关系的过程中,首次从桔青霉菌 (Penicillium Citrinum)提取液中获得美伐他 汀(Mevastatin),开启了他汀时代的序曲n 20世纪80年代:动物实验和人体试验均证实,他汀类药 物确实可以抑制胆固醇合成主要内容 胆固醇研究百年历史及胆固醇致AS机制 高血压病胆固醇国内外

5、管理现状 高血压病导致AS的机制 降压联合他汀治疗的循证医学证据 高血压患者胆固醇管理临床实施方案ESC 2010: 欧洲心血管病防控取得巨大成功=3RF%0102030405060703.517.334.245.123.638.025.013.40RF1RF2RF=3RFCONSIDER研究Hypertension. 2001;37:1256-1261.n 前瞻性队列研究:包括42,765名高血压患者和22,147名正常血压无RF对 照者,随访近20年,评价危险因素与心血管病风险间的关系1.000.980.960.94心血管病存活率 (%)*与正常血压无RF对照者者相比,P策略付诸实践:高血压合并多个危险因素的患者亟待加强抗AS 管理, 降胆固醇管理的主要目标是LDL-C达标。革命尚未成功同志还需努力

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