《神经病学教学帕金森病中文＿培训课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《神经病学教学帕金森病中文＿培训课件（47页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、帕 金 森 病(Parkinsons disease)帕金森病的概念帕金森病(Parkinsons disease, PD)又名震颤麻 痹(paralysis agitans)。本病由Parkinson(1817)首先描述。帕金森病的临床特点主要表现：静止性震颤运动迟缓肌强直姿势步态异常流行病学PD在60岁以上人群中患病率为1000/10万， 并随年龄增长而增高，两性分布差异不大是一种常见的中老年人神经系统变性疾病病因及发病机制 本病病因迄今未明-原发性PD (idiopathic Parkinsons disease)。发病机制十分复杂，可能与下列因素有关： 病因及发病机制1年龄老化 老年人
2、发病者仅是少数，因此，只是PD 发病的促发因素。 病因及发病机制2环境因素 环境中与MPTP分子结构类似的工农业 毒素可能是PD病因之一 病因及发病机制3遗传因素PD在一些家族中呈聚集现象病理主要病理改变是含色素的黑质致密部DA 能神经元变性、缺失出现症状时DA能神经元常丢失50%以上 ，症状明显时神经元丢失严重，残留者变 性，黑色素减少病理特点总之，典型病理特点是：进行性黑质和蓝斑核含黑色素多巴胺神 经元大量丧失(50%70%)路易(Lewy)小体有a-突触核蛋白沉积病理生理基础黑质-纹状体多巴胺系统功能紊乱，多巴胺 含量显著减少(80% 99%)该生化异常与临床症状严重程度成正比 生化病理
3、脑内存在多条DA递质通路，最重要为黑质-纹 状体通路左旋酪氨酸 TH L-DOPA DDC DA该通路DA神经元在黑质致密部，正常时自血流 摄入左旋酪氨酸，经细胞内酪氨酸羟化酶(TH) 转化为左旋多巴(L-DOPA)再经过多巴脱羧酶(DDC)转化为DADA通过黑质-纹状体束作用于壳核和尾状核细胞生化病理黑质中DA最后被MAO(神经元内)COMT(儿茶酚-氧位-甲基转移酶，胶质 细胞内)分解成高香草酸(HVA)帕金森病生化病 理临床表现- 一般特点多在60岁后发病，偶有20多岁发病者起病隐袭，缓慢进展，逐渐加剧临床表现- 一般特点症状常自一侧上肢开始-波及同侧下肢-对 侧上肢及下肢，呈“N”字型
4、进展(65%70%)25%30%病例自一侧下肢开始，两侧下肢 同时开始者极少见主要临床表现主要症状静止性震颤肌强直运动迟缓姿势步态异常初发症状：震颤最多(60%70%)，步行障碍(12%) 、肌强直(10%)、运动迟缓(10%)临床表现- 1静止性震颤(static tremor)拇指与食指“搓丸样”(pill-rolling)动作，节 律46Hz，安静时出现，随意运动减轻或停 止，紧张时加剧，入睡后消失常为首发症状(60%70%)，一侧上肢远端( 手指)开始，逐渐扩展到同侧下肢及对侧肢 体，下颌、唇、舌及头部最后受累临床表现- 1静止性震颤(static tremor)少数患者尤其70岁以上
5、发病者，可不出现 震颤部分患者可合并姿势性震颤临床表现- 2肌强直(rigidity)肌强直表现屈肌与伸肌同时受累，被动运 动关节阻力始终增高，似弯曲软铅管(铅管 样强直)若伴震颤，检查感觉在均匀阻力有断续停 顿，似转动齿轮(齿轮样强直)，是肌强直 与静止性震颤叠加所致临床表现- 2肌强直(rigidity)肌强直须与锥体束受损肌张力增高 (spasticity)区别被动运动关节开始阻力明显，随后迅速减 弱(折刀样强直)，常伴腱反射亢进和病理 征后者视部位不同只累及部分肌群(屈肌或 伸肌)临床表现- 3运动迟缓(bradykinesia) 因肌张力增高、姿势反射障碍，使起床、翻 身、步行、变换
6、方向等运动迟缓临床表现- 3运动迟缓(bradykinesia)表情肌活动少，双眼凝视，瞬目减少， 呈面具脸(masked face)，流涎临床表现- 3运动迟缓(bradykinesia) 手指精细动作(扣纽、系鞋带等)困难，僵住 做序列性动作困难，不能同时做多个动作 随意动作减少，始动困难临床表现- 3运动迟缓(bradykinesia) 小写症(micrographia)临床表现- 4姿势步态异常 站-屈曲体姿行-步态异常转弯-平衡障碍早期下肢拖曳；之 后小步态、启动困 难、行走时上肢摆 动消失临床表现- 4姿势步态异常 转弯时躯干僵硬，用连续小步使躯干与头 部一起转动 晚期自坐位、卧位
7、起立困难，小步前冲 ( 慌张步态 festination)辅助检查血、CSF常规无异常，CT、MRI无特征所 见高效液相色谱(HPLC)检测CSF、尿HVA降 低DNA印迹技术(southern blot)、PCR、DNA 序列分析在家族性PD可发现基因突变PET或SPECT可发现PD脑内DAT功能显著 降低帕金森病临床诊断标准 存在下列至少2个主征：静止性震颤运动迟缓齿轮样肌强直姿势反射障碍但至少包括前2项其中之一帕金森病临床诊断标准无引起继发性帕金森病(Pakinsonism)的病 因，如脑外伤、脑血管疾病、病毒感染、 金属中毒、一氧化碳中毒等无下列体征：眼外肌麻痹、小脑征、体位 性低血压
8、、锥体系损害和肌萎缩症状不对称，左旋多巴治疗有效鉴别诊断- 1.特发性震颤特征是姿势性或运动性震颤发病年龄早饮酒或服心得安后震颤显著减轻无肌强直和运动迟缓1/3患者有家族史鉴别诊断-2.其他神经变性病伴帕金森征(1) 弥散性路易体病(diffuse Lewy body disease)的临床特征： 出现早且迅速进展的痴呆、幻觉 帕金森综合征为主的锥体外系运动障碍 可有肌阵挛 对左旋多巴反应不佳 鉴别诊断-2.其他神经变性病伴帕金森征(2) 肝豆状核变性发病年龄小，常有其他类 型不自主运动有肝脏损害角膜K-F环血清铜、铜蓝蛋白、铜氧 化酶活性降低，尿铜增加 鉴别诊断-2.其他神经变性病伴帕金森征
9、(3) 亨廷顿舞蹈病主要症状为舞蹈-手足徐动样不自主运动家族史(常显遗传)、痴呆及精神症状可帮助 鉴别遗传学检查可以确诊 鉴别诊断-2.其他神经变性病伴帕金森征(4) 多系统萎缩(MSA)主要累及基底节、脑桥、橄榄、小脑及自主神经系统表现锥体外系、锥体系、小脑和自主神经症状根据主要症状分为： 纹状体黑质变性(SND)Shy-Drager综合征(SDS)橄榄脑桥小脑萎缩(OPCA)治疗目的缓解症状和生活残疾避免、推迟或减轻药物治疗并发症/不良反应神经保护性治疗，减缓或阻断神经变性过程药物治疗PD仍以药物治疗为主疾病早期无须特殊治疗，鼓励患者多主动 运动若疾病影响患者日常生活和工作能力，则 需药物
10、治疗药物治疗原理：恢复纹状体DA与ACh递质系统平衡。 包括抗胆碱能药、多种改善DA递质功能药 物药物治疗只能改善症状，不能阻止病情发 展，需终生服用帕金森病对症治疗：抗胆碱能药物震颤明显、年龄较轻患者，震颤和强直有 一定效果，运动迟缓疗效较差。常用：安坦(artane)：12mg，3次/d口服副作用：口干、视物模糊、便秘和排尿困 难，严重者幻觉、妄想青光眼及前列腺肥大患者禁用帕金森病对症治疗：左旋多巴制剂 机制：补充外源性多巴胺前体左旋多巴合并多巴脱羧酶抑制剂是目前 最有效的控制症状药物-“金标准” 帕金森病对症治疗：左旋多巴制剂作用：对各期病人均有效，对运动迟缓和肌 强直疗效好，对震颤亦有
11、效 药物： 左旋多巴+苄丝肼 = 美多芭、HBS控释剂 、美多芭快 左旋多巴+卡比多巴 = 帕金宁、息宁 帕金森病对症治疗：左旋多巴制剂 治疗原则从小剂量开始，缓慢递增剂量。剂量应个体化，根据患者年龄、症状类 型、严重程度、就业情况、经济承受能 力等选择药物饭前或后1小时服用帕金森病对症治疗：左旋多巴制剂 剂型 ： 普通剂型：美多芭控释剂：息宁(Sinemet)弥散型制剂或水剂：美多芭快 左旋多巴和存活率流行病学研究显示，长期左旋多巴治疗显 著延长PD患者的寿命期望值自左旋多巴应用后，PD患者寿命期望值增 加了一倍(从10年到平均20年)帕金森病对症治疗：左旋多巴制剂 副作用： 消化道症状 体位性低血压、心律失常 幻觉、焦虑、错乱 剂未现象、开-关现象和异动症等并发症 您将如何选择？早还是晚使用左旋多巴？并发症的出现并发症的出现生活质量生活质量延迟使用左旋多巴可能的不利较差的生活质量活动能力下降(因跌倒和受伤)较早失去工作能力可能增加死亡率药物反应及疗效减低
