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1、化疗药物基本知识肿瘤内科 郑海燕预习内容n1 化疗药物常见的不良反应。n2 如何预防化疗药物导致的栓塞 性静脉炎和局部组织坏死？n3 氟脲嘧啶、奥沙利铂、亚叶酸 钙联用时，如何安排顺序？讨论话题n1 化疗药物常见的不良反应。n2 如何预防化疗药物导致的栓塞性静脉炎和局部组织 坏死？n3 化疗药物使用顺序，例如某患者止吐剂、能量类（ 两瓶）、氟脲嘧啶、奥沙利铂、亚叶酸钙联用时，如 何安排顺序？n4 亚叶酸钙分别与甲氨碟呤、氟脲嘧啶合用的目的？n5 某患者医嘱NS500ml+异环磷酰胺2.0g静脉点滴， 于9am执行，问美司那作为泌尿系统保护剂如何使用 ？n6 哪些化疗药物和生物制剂需28摄氏度保
2、存？n7 哪些化疗药物的稀释溶液有特殊要求？化疗的适应症n1 对化疗敏感的全身性恶性肿瘤，如白血病、多发性 骨髓瘤和恶性淋巴瘤。首选n2 已无手术和放疗指征的播散性晚期肿瘤或术后、放 疗后复发的转移病人。n3 对化疗疗效较差的肿瘤，可采用特殊给药途径或特 殊的给药方法，以便获得较好疗效，如原发生性肝癌 采用肝动脉给药（介入疗法）或大剂量化疗加解救治 疗的方法。n4 癌性胸、腹腔和心包腔积液，采用腔内给药或双路 化疗的方法。n5 肿瘤引起的上腔静脉压迫、呼吸道压迫、颅内压增 高病人，先作化疗，以减轻症状，再进一步采用其他 有效的治疗措施。n6 有化疗、内分泌药物治疗、生物治疗指征的病人。n7 手
3、术前后或放疗前后需辅助化疗的病人（新辅助化 疗）。化疗的禁忌症n1 白细胞总数低于4.0109L或血小板计数低于 80109 L者。n2 肝、肾功能异常者。n3 心脏病心功能障碍者，不选用蒽环类抗癌药。n注意：化疗前三大常规检查血常规、生化常规、 心电图。n4 一般状况衰竭者。n5 有严重感染的病人。n6 精神病病人不能合作治疗者。n7 食管、胃肠道有穿孔倾向的病人。n8 妊娠妇女，可先做人工流产或引产。n9 过敏体质病人应慎用，对所用抗癌药过敏者禁用化疗药物常见的不良反应n1 骨髓抑制。n2 胃肠道反应。n3 肝肾损伤。n4 出血性膀胱炎。n5 心肺毒性。n6 神经毒性。n7 静脉炎和局部组
4、织坏死n8 其他不良反应 。n八字口诀：骨胃肝肾、膀心神静1 骨髓抑制。n一般先出现中性粒细胞减少，再 出现血小板减少。胃肠道反应（1）恶心呕吐 顺铂引起的程度 最重。n（2）腹泻 奥沙利铂、氟脲嘧啶 、伊利替康可导致。n（3）便秘 植物碱类如长春新碱 、长春瑞宾。n（4）腹痛 长春新碱、阿糖胞苷 。肝肾损伤n多数化疗药可发生轻度和一过性 肝损伤，顺铂可发生一过性肾损 伤，尤其在剂量大、未足量补液 利尿时可导致严重肾损伤。出血性膀胱炎n异环磷酰胺，需预防性使用特效 解毒剂，同时保证足够的补液量 。心肺毒性n心脏毒性 阿霉素类、柔红霉素 ，心肌炎表现、左心室射血分数 下降。n肺毒性 平阳霉素、博
5、来霉素， 肺纤维化。神经毒性n周围神经毒性 长春新碱、奥沙 利铂，表现为手足麻木、冷敏感 ，尤其是注射侧肢体。n中枢神经系统毒性 异环磷酰胺 、氟脲嘧啶可出现小脑共济失调 。 其他不良反应n听力衰退、脱发、色素沉着、指 甲变形、皮疹、粘膜炎、发热、 血栓性静脉炎、局部组织坏死、 过敏反应、流感样症状、肾上腺 皮质功能减退、胰腺炎、低血压 、低血钠、低血钙、低血镁、低 血糖、高血糖、骨质疏松、白内 障、影响生育。 不良反应的对策n1 静脉炎和局部组织坏死。n2 胃肠道反应。n3 骨髓抑制。n4 肾脏毒性 。n5 脱发。静脉炎和局部组织坏死n静脉炎：以美国静脉输液护理 协会静脉炎分级标准为依据 分
6、为I、级，将栓塞型 静脉炎列为级。n局部组织坏死：化疗药漏入皮下 组织引起，表现为局部红肿、疼 痛严重，可持续23周，有时伴 局部皮肤坏死，形成化学性、无 菌性溃疡。静脉炎分级和表现（1）I级：穿刺点疼痛， 红和(或)肿，静脉 无条索状改变，未 触及硬结。级：穿刺点疼痛， 红和(或)肿，静脉 有条索状改变，未 触及硬结。静脉炎分级和表现（2）级：穿刺点疼痛,和(或)肿，静脉有条索状改变，可触及硬结。IV级：即栓塞型静脉炎,除上述表现外,沿静脉走向硬化成索状并出现蓝黑色色素沉着,血流不畅伴疼痛。局部组织坏死化疗药漏入皮下 组织引起，表现 为局部红肿、疼 痛严重，可持续 23周或数月， 有时伴局部
7、皮肤 坏死，形成化学 性、无菌性溃疡。静脉炎和局部组织坏死n（1）预防：推广PICC（外周中心静脉置管 ）、留置针，减少静脉刺激；加强巡视，及 时发现问题并解决；静脉推注化疗药物由护 士执行，禁止护生操作，推注速度不小于 5ml/分钟；推注中抽回血35次，严密观察 穿刺点并不断询问患者感受，结束时快速冲 管3分钟；联合用药时注意顺序。注意：除 顺铂、氟尿嘧啶、替加氟等三种药物外，其 他的化疗药物都必须使用留置针穿刺，且当 天穿刺，当天拔除。n注意：除顺铂、氟尿嘧啶、替加氟等三种药 物外，其他的化疗药物都必须使用留置针穿 刺，且当天穿刺，当天拔除。静脉炎和局部组织坏死n（2）治疗：早期静脉炎用康
8、惠 尔透明贴外用或25%硫酸镁溶液 湿敷；化疗药漏入皮下组织时， 立即拔针，用NS1020ml+地塞 米松510mg局部环形封闭，间 断冰敷1224小时，必要时次日 加1%利多卡因封闭；溃疡者无菌 换药。化疗药物滴注要求n需快速滴注的药物n长春瑞滨/盖诺（NVB，10分钟） 、长春地辛/西艾克(VDS)、米托 蒽鲲(MXT)，阿霉素(THP、EPI 、ADM ，10分钟)、环磷酰胺（ CTX ，10分钟）、尼莫司汀、泽 菲/吉西他滨(3060min)、。化疗药物滴注要求n需慢滴的药物n氟尿嘧啶（5-Fu,46h），亚叶 酸钙(CF,2h)，紫杉醇(PTX,3h)， 异环磷酰胺(IFO,2h)，
9、多西他赛 (1h)，奥沙利铂(L-OHP,2h)，伊 立替康（90分钟）。需避光的药物使用避光袋和避光 输液器顺铂(DDP)，奥沙利铂(L-OHP) ，依托泊苷(VP-16)、达卡巴嗪/ 氮烯咪胺(DTIC)、新福菌素、长 春地辛/西艾克（VDS），长春瑞 滨/盖诺(NVB)、卡铂（CBP）、 替尼泊苷/威猛/邦莱（VM-26） 、伊力替康（CPT-11）、尼莫司 汀、氟达拉滨。化疗药联用时顺序n先长春新碱后环磷酰胺； n先甲氨蝶呤后氟尿嘧啶；n先紫杉醇/多西他赛后顺铂；n先卡铂后吉西他滨；n先蒽环类（即阿霉素类）后多西 他赛/紫杉醇。胃肠道反应n（1）止吐药物宜在化疗前2030 分钟用完，必
10、要时化疗结束后 24小时重复。n（2）饮食指导：少量多餐、清 淡易消化。n（3）对症治疗。骨髓抑制n（1）白细胞减少的处理：化疗 前后常规检查血常规；白细胞低 于正常时减量或停用化疗药；升 白治疗（使用粒细胞刺激因子） ；加强保护性隔离。n（2）血小板减少的处理：化疗 前后常规检查血常规；升血小板 药物；观察出血倾向，软毛刷刷 牙；注射后延长按压时间。脱发n停药12月可恢复再生，再生的 头发更黑、更好；戴假发、帽子 ；注药前戴冰帽，使血管痉挛， 减少药物到达毛囊而减轻脱发。化疗药物使用顺序n原则：止吐药普通液体化疗药 普通液体止吐药（必要时） （1） 氟脲嘧啶总是放最后输注，点滴46小 时或2
11、4小时持续泵注，半衰期3060分钟。 （2）亚叶酸钙与氟脲嘧啶合用时，是氟脲嘧 啶的增敏剂，放氟脲嘧啶前，输注2小时， 必须减少氟脲嘧啶剂量，增效减毒。例如： 奥沙利铂亚叶酸钙氟脲嘧啶。 （3） 化疗药物联用，先用非发疱剂，后用发 疱剂，如环磷酰胺阿霉素类长春新 碱等渗液体。化学保护剂n1 美司那。n2 亚叶酸钙（CF）。美司那n性状 为无色的澄清液体，具有 类似蒜的特臭。n实验研究 美司那对肿瘤无治疗 作用，能与环磷酰胺（CTX）和 异环磷酰胺（IFO）的毒性代谢 产物丙烯醛结合成无毒化合物， 由尿中迅速排除体外，降低这两 种药物的膀胱刺激症状，即仅限 于对抗泌尿系统的损害。n 美司那n代谢
12、 本药静脉注射后，药物主 要集中于肾脏。可迅速在组织中 转化为无活动的二硫化物。该化 合物经肾小球滤过后，经肾小管 上皮又转变成硫乙磺酸钠。人体 血浆半衰期约为1.5小时。从尿中 排出体外，24小时内即有约80% 的药物排出。美司那n适应症 与环磷酰胺或异环磷酰胺（IFO） 合用，作为泌尿系统保护剂，可解救泌尿系 统毒性。n用法 美司那一日剂量为异环磷酰胺一日用 量的60%，于给异环磷酰胺开始时及之后的 4小时、8小时，分3次静注（例如一日用量 为2.0g，美司那一日用量为1200mg，分3次 静注，即美司那每次400mg，于IFO给药开 始的0、4、8小时静注）。n不良反应 本药用常规剂量毒
13、性很低，大剂 量（超过6070mgkg）连续应用可有恶心 、呕吐及加重IFO的中枢神经系统症状。亚叶酸钙n实验研究 甲氨碟磷（MTX）主要作用 是在细胞内与二氢叶酸还原酶结合， 因而阻碍二氢叶酸转变为四氢叶酸这 一代谢过程，而CF在体内转变为四氢 叶酸，能有效地对抗MTX的作用，临床 常用于大剂量甲氨碟磷（1.0g）的解 救。n适应证 甲氨碟磷主要用于骨肉瘤的 术前、术后辅助化疗，也可用于晚期 骨肉瘤的治疗。尚可用于治疗恶性淋 巴瘤、淋巴细胞白血病等。亚叶酸钙n用法 CF解救一般在MTX点滴结 束后24小时开始，615mgm2 肌注或静注，每6小时一次，一 般用12次，待血中MTX浓度下降 到
14、安全阀以下，即10-7M以下时， 才能停止。例如某患者医嘱 5%GS1000ml+甲氨碟磷2.0g静脉 点滴，于4pm输完，亚叶酸钙通 常从当天使用，6pm12mn 次日6am12n,共三天。骨溶解抑制剂nAbrams(1950)报道晚期癌症患者骨转 移的发生率为27.2%，表现：骨痛、高 钙血症、病理性骨折。n骨痛 影响饮食、睡眠、活动。n高钙血症 导致脱水、呕吐、肾功能 衰竭、心率失常、危及生命。n病理性骨折 影响活动、生活质量， 产生并发症。n骨溶解抑制剂-氯甲双膦酸盐：排泄 半衰期约为2小时，终末半衰期约为13 小时。药物主要通过肾，由尿排泄。骨溶解抑制剂n实验研究 研究表明本剂可有效
15、的抑 制经磷灰石的溶解，抑制破骨细胞的 活性，阻止骨质吸收。对癌症的溶骨 性骨转移有止痛作用。并可治疗癌症 所致的高血钙症。正常的骨代谢是由 破骨细胞和成骨细胞活性来保持协调 和平衡，而恶性肿瘤细胞可通过体液 因子或破骨细胞激活因子使破骨细胞 活性增强，骨质破坏。本剂通过防止 经磷灰石结晶溶解和直接抑制破骨细 胞的活性，而起到抑制骨吸收的作用 ，并使骨痛减轻或消失。骨溶解抑制剂作用n对骨转移有止痛作用。n对骨溶性骨转移有延迟进展的辅助作 用。n对高血钙症有治疗作用。n减少溶骨性骨转移发生骨折的可能性 。n治疗骨质疏松症。骨溶解抑制剂n用法 帕米瞵酸二钠：稀释于不 含钙离子的生理盐水或5%葡萄糖
16、 液中，静脉滴注4小时以上，浓 度不超过15mg30mg2小时， 1次用3060mg。剂量 60mg， 静脉滴注，2周后再给1次30mg ，静脉滴注，1个月为一疗程， 也可1次给90mg，静脉滴注，1 个月1次。药物的低温保存-28摄氏度n化疗药物：长春碱、长春地辛、 长春瑞宾、紫杉醇、泰索帝、门 冬酰胺酶、氮烯咪胺。n所有生物制剂：红细胞生成素、 粒细胞刺激因子、干扰素、白细 胞介素-2、白细胞介素-11、美罗 华、赫赛汀。化疗药物稀释溶液的特殊要求n需要NS稀释的化疗药物：环磷酰 胺、异环磷酰胺、顺铂、吉西他 滨、长春瑞宾、依托泊甙、替尼 泊甙、羟基喜树碱。n 需要5%GS稀释的化疗药物：阿 霉素类、卡铂、奥沙利铂。n需要NS稀释的生物制剂：美罗华 、赫赛汀。病人生活质量评价n卡氏评分（Karnofsky 评分， KPS评分）nZubrod-ECOG-WHO 评分（简 称为ZPS评分
