全反式维甲酸对叶酸受体β的调节及其作用机制研究

《全反式维甲酸对叶酸受体β的调节及其作用机制研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《全反式维甲酸对叶酸受体β的调节及其作用机制研究（38页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、儿科学专业毕业论文儿科学专业毕业论文 精品论文精品论文 全反式维甲酸对叶酸受体全反式维甲酸对叶酸受体 的的调节及其作用机制研究调节及其作用机制研究关键词：白血病关键词：白血病 叶酸受体叶酸受体 全反式维甲酸全反式维甲酸 作用机制作用机制 分子靶向治疗分子靶向治疗 肿瘤治疗肿瘤治疗摘要：背景:叶酸受体(folate receptor，FR)是一种介导细胞内化，将叶酸摄 取入真核细胞胞浆的高亲和力受体。叶酸受体在肿瘤细胞的高表达使其在肿瘤 的分子靶向治疗中具有广阔应用前景，研究叶酸受体的调控对加强其靶向性具 有重要意义。 目的:研究全反式维甲酸(all-trans retinoic acid，AT

2、RA) 对 KG-1 细胞 FR- 表达的调节及其作用机制。 实验设计： 1研究 ATRA 等诱导分化剂对 KG-1 等 8 种瘤细胞系 FR- 蛋白表达的影响； 2ATRA 等 分化剂对 FR- mRNA 的影响； 3ATRA 等分化剂对叶酸受体基因表达相关 通路的研究。 方法：用叶酸结合实验、流式细胞仪、WesternBlot 等方法研 究不同浓度 ATRA 在不同时间点对多种瘤细胞表面 FR- 蛋白的影响；通过实时 定量 RT-PER 检测 FR- mRNA 的变化；进一步通过不同维甲酸类受体激活剂和 抑制剂对 FR- 的影响来研究 ATRA 影响 FR- 表达的核受体途径。 结果： 1

3、、ATRA 可诱导 KG-1 等细胞系 FR- 蛋白的表达，且在一定范围内呈剂量依赖 性(10-9mol/L-10-6mol/L)；但 ATRA 对 KG- 1a，NB4，HL60，293，L1210，JAR，Hela 的 FR- 蛋白表达无明显影响。 2、ATRA 在 10-6mol/L 作用于 KG-1 细胞 5 天可使 FR- mRNA 表达升高，去除 ATRA 后可使 FR- mRNA 表达下降，呈可逆性。 3、维甲酸受体 RAR 激活 剂 CD336、RAR 激活剂 CD2781 可诱导 KG-1 细胞 FR- 的表达，而 RAR 和 RXRs 不能。 结论： 1、ATRA 可上调

4、KG-1 细胞 FR- 表达，该过程呈可逆 性；ATRA 诱导 KG-1 细胞 FR- 蛋白的表达在一定浓度范围内呈剂量依赖性。 2、ATRA 可诱导 FR- mRNA 表达增高。 3、ATRA 对 KG-1 细胞 FR- 基因的 调节可能与维甲酸核受体 RAR 和 RAR 有关，而与 RAR 和 RXRs 无关。正文内容正文内容背景:叶酸受体(folate receptor，FR)是一种介导细胞内化，将叶酸摄取 入真核细胞胞浆的高亲和力受体。叶酸受体在肿瘤细胞的高表达使其在肿瘤的 分子靶向治疗中具有广阔应用前景，研究叶酸受体的调控对加强其靶向性具有 重要意义。 目的:研究全反式维甲酸(all

5、-trans retinoic acid，ATRA)对 KG-1 细胞 FR- 表达的调节及其作用机制。 实验设计： 1研究 ATRA 等 诱导分化剂对 KG-1 等 8 种瘤细胞系 FR- 蛋白表达的影响； 2ATRA 等分 化剂对 FR- mRNA 的影响； 3ATRA 等分化剂对叶酸受体基因表达相关通 路的研究。 方法：用叶酸结合实验、流式细胞仪、WesternBlot 等方法研究 不同浓度 ATRA 在不同时间点对多种瘤细胞表面 FR- 蛋白的影响；通过实时定 量 RT-PER 检测 FR- mRNA 的变化；进一步通过不同维甲酸类受体激活剂和抑 制剂对 FR- 的影响来研究 ATRA

6、 影响 FR- 表达的核受体途径。 结果： 1、ATRA 可诱导 KG-1 等细胞系 FR- 蛋白的表达，且在一定范围内呈剂量依赖 性(10-9mol/L-10-6mol/L)；但 ATRA 对 KG- 1a，NB4，HL60，293，L1210，JAR，Hela 的 FR- 蛋白表达无明显影响。 2、ATRA 在 10-6mol/L 作用于 KG-1 细胞 5 天可使 FR- mRNA 表达升高，去除 ATRA 后可使 FR- mRNA 表达下降，呈可逆性。 3、维甲酸受体 RAR 激活 剂 CD336、RAR 激活剂 CD2781 可诱导 KG-1 细胞 FR- 的表达，而 RAR 和 R

7、XRs 不能。 结论： 1、ATRA 可上调 KG-1 细胞 FR- 表达，该过程呈可逆 性；ATRA 诱导 KG-1 细胞 FR- 蛋白的表达在一定浓度范围内呈剂量依赖性。 2、ATRA 可诱导 FR- mRNA 表达增高。 3、ATRA 对 KG-1 细胞 FR- 基因的 调节可能与维甲酸核受体 RAR 和 RAR 有关，而与 RAR 和 RXRs 无关。 背景:叶酸受体(folate receptor，FR)是一种介导细胞内化，将叶酸摄取入真 核细胞胞浆的高亲和力受体。叶酸受体在肿瘤细胞的高表达使其在肿瘤的分子 靶向治疗中具有广阔应用前景，研究叶酸受体的调控对加强其靶向性具有重要 意义。

8、 目的:研究全反式维甲酸(all-trans retinoic acid，ATRA)对 KG-1 细胞 FR- 表达的调节及其作用机制。 实验设计： 1研究 ATRA 等诱导 分化剂对 KG-1 等 8 种瘤细胞系 FR- 蛋白表达的影响； 2ATRA 等分化剂 对 FR- mRNA 的影响； 3ATRA 等分化剂对叶酸受体基因表达相关通路的 研究。 方法：用叶酸结合实验、流式细胞仪、WesternBlot 等方法研究不同 浓度 ATRA 在不同时间点对多种瘤细胞表面 FR- 蛋白的影响；通过实时定量 RT-PER 检测 FR- mRNA 的变化；进一步通过不同维甲酸类受体激活剂和抑制 剂对

9、FR- 的影响来研究 ATRA 影响 FR- 表达的核受体途径。 结果： 1、ATRA 可诱导 KG-1 等细胞系 FR- 蛋白的表达，且在一定范围内呈剂量依赖 性(10-9mol/L-10-6mol/L)；但 ATRA 对 KG- 1a，NB4，HL60，293，L1210，JAR，Hela 的 FR- 蛋白表达无明显影响。 2、ATRA 在 10-6mol/L 作用于 KG-1 细胞 5 天可使 FR- mRNA 表达升高，去除 ATRA 后可使 FR- mRNA 表达下降，呈可逆性。 3、维甲酸受体 RAR 激活 剂 CD336、RAR 激活剂 CD2781 可诱导 KG-1 细胞 FR

10、- 的表达，而 RAR 和 RXRs 不能。 结论： 1、ATRA 可上调 KG-1 细胞 FR- 表达，该过程呈可逆 性；ATRA 诱导 KG-1 细胞 FR- 蛋白的表达在一定浓度范围内呈剂量依赖性。 2、ATRA 可诱导 FR- mRNA 表达增高。 3、ATRA 对 KG-1 细胞 FR- 基因的 调节可能与维甲酸核受体 RAR 和 RAR 有关，而与 RAR 和 RXRs 无关。背景:叶酸受体(folate receptor，FR)是一种介导细胞内化，将叶酸摄取入真 核细胞胞浆的高亲和力受体。叶酸受体在肿瘤细胞的高表达使其在肿瘤的分子 靶向治疗中具有广阔应用前景，研究叶酸受体的调控对

11、加强其靶向性具有重要 意义。 目的:研究全反式维甲酸(all-trans retinoic acid，ATRA)对 KG-1 细胞 FR- 表达的调节及其作用机制。 实验设计： 1研究 ATRA 等诱导 分化剂对 KG-1 等 8 种瘤细胞系 FR- 蛋白表达的影响； 2ATRA 等分化剂 对 FR- mRNA 的影响； 3ATRA 等分化剂对叶酸受体基因表达相关通路的 研究。 方法：用叶酸结合实验、流式细胞仪、WesternBlot 等方法研究不同 浓度 ATRA 在不同时间点对多种瘤细胞表面 FR- 蛋白的影响；通过实时定量 RT-PER 检测 FR- mRNA 的变化；进一步通过不同维甲

12、酸类受体激活剂和抑制 剂对 FR- 的影响来研究 ATRA 影响 FR- 表达的核受体途径。 结果： 1、ATRA 可诱导 KG-1 等细胞系 FR- 蛋白的表达，且在一定范围内呈剂量依赖 性(10-9mol/L-10-6mol/L)；但 ATRA 对 KG- 1a，NB4，HL60，293，L1210，JAR，Hela 的 FR- 蛋白表达无明显影响。 2、ATRA 在 10-6mol/L 作用于 KG-1 细胞 5 天可使 FR- mRNA 表达升高，去除 ATRA 后可使 FR- mRNA 表达下降，呈可逆性。 3、维甲酸受体 RAR 激活 剂 CD336、RAR 激活剂 CD2781

13、可诱导 KG-1 细胞 FR- 的表达，而 RAR 和 RXRs 不能。 结论： 1、ATRA 可上调 KG-1 细胞 FR- 表达，该过程呈可逆 性；ATRA 诱导 KG-1 细胞 FR- 蛋白的表达在一定浓度范围内呈剂量依赖性。 2、ATRA 可诱导 FR- mRNA 表达增高。 3、ATRA 对 KG-1 细胞 FR- 基因的 调节可能与维甲酸核受体 RAR 和 RAR 有关，而与 RAR 和 RXRs 无关。 背景:叶酸受体(folate receptor，FR)是一种介导细胞内化，将叶酸摄取入真 核细胞胞浆的高亲和力受体。叶酸受体在肿瘤细胞的高表达使其在肿瘤的分子 靶向治疗中具有广阔

14、应用前景，研究叶酸受体的调控对加强其靶向性具有重要 意义。 目的:研究全反式维甲酸(all-trans retinoic acid，ATRA)对 KG-1 细胞 FR- 表达的调节及其作用机制。 实验设计： 1研究 ATRA 等诱导 分化剂对 KG-1 等 8 种瘤细胞系 FR- 蛋白表达的影响； 2ATRA 等分化剂 对 FR- mRNA 的影响； 3ATRA 等分化剂对叶酸受体基因表达相关通路的 研究。 方法：用叶酸结合实验、流式细胞仪、WesternBlot 等方法研究不同 浓度 ATRA 在不同时间点对多种瘤细胞表面 FR- 蛋白的影响；通过实时定量 RT-PER 检测 FR- mRN

15、A 的变化；进一步通过不同维甲酸类受体激活剂和抑制 剂对 FR- 的影响来研究 ATRA 影响 FR- 表达的核受体途径。 结果： 1、ATRA 可诱导 KG-1 等细胞系 FR- 蛋白的表达，且在一定范围内呈剂量依赖 性(10-9mol/L-10-6mol/L)；但 ATRA 对 KG- 1a，NB4，HL60，293，L1210，JAR，Hela 的 FR- 蛋白表达无明显影响。 2、ATRA 在 10-6mol/L 作用于 KG-1 细胞 5 天可使 FR- mRNA 表达升高，去除 ATRA 后可使 FR- mRNA 表达下降，呈可逆性。 3、维甲酸受体 RAR 激活 剂 CD336、RAR 激活剂 CD2781 可诱导 KG-1 细胞 FR- 的表达，而 RAR 和 RXRs 不能。 结论： 1、ATRA 可上调 KG-1 细胞 FR- 表达，该过程呈可逆 性；ATRA 诱导 KG-1 细胞 FR- 蛋白的表达在一定浓度范围内呈剂量依赖性。 2、ATRA 可诱导 FR- mRNA 表达增高。 3、ATRA 对 KG-1 细胞 FR- 基因的 调节可能与维甲酸核受体 RAR 和 R